Advanced Accelerator Application : Applications annonce un avis favorable du CHMP en recommandant l’approbation du lutétium 177Lu oxodotreotide (Lutathera®) pour les tumeurs neuroendocrines gastro-entéropancréatiques (TNE-GEP)

sur le marché du lutétium (177Lu) oxodotreotide* (Lutathera®) pour le traitement des tumeurs

neuroendocrines gastro-entéro-pancréatiques inopérables ou métastatiques, en progression, bien différenciées (grade 1 ou 2) et positives aux récepteurs de la somatostatine (TNE-GEP) chez les adultes. La Commission européenne (CE), qui a le pouvoir d'approuver les médicaments pour l'Union européenne, l'Islande, la Norvège et le Liechtenstein, examinera la recommandation du CHMP.

Les tumeurs neuroendocrines gastro-entéro-pancréatiques, également connues sous le nom de TNE- GEP, sont un groupe de tumeurs originaires des cellules neuroendocrines de nombreux organes.

Selon la Société européenne d'oncologie médicale (ESMO), l'incidence brute des TNE-GEP est estimée à 5,25/100 000 par an.1 Le lutétium (177Lu) oxodotreotide (Lutathera®) a reçu la désignation de médicament orphelin de l'EMA.

Stefano Buono, Directeur Général d'AAA, a déclaré: "Nous sommes fiers d'avoir atteint cette étape importante. La thérapie radionucléide par récepteur de peptide (Peptide-Receptor Radionuclide Therapy, PRRT) a été incluse dans les lignes directrices de l'ESMO et de l'ENETS (société européenne des tumeurs endocrines) en tant qu'option de traitement depuis 2012 pour certaines

indications concernant les tumeurs neuroendocrines. Le lutétium (177Lu) oxodotreotide* (Lutathera®) est

le premier agent de thérapie du récepteur du peptide radionucléide à avoir obtenu un avis positif du CHMP. Nous sommes impatients de collaborer avec les autorités sanitaires européennes pour que le lutétium (177Lu) oxodotreotide* (Lutathera®) soit largement disponible dès que possible. A ce jour, plus

de 1700 patients atteints de tumeurs neuroendocrines ont déjà bénéficié de ce traitement en usage compassionnel et pour des patients nommément désignés dans 10 pays européens."

Le CHMP a adopté son avis sur la base des résultats d'une étude pivot, randomisée de phase 3, NETTER-1 qui a comparé le traitement par le lutétium (177Lu) oxodotreotide avec une double dose d'Octréotide LAR chez 229 patients atteints de tumeurs neuroendocrines de l'intestin moyen, inopérables, en progression sous traitement standard (Octréotide LAR) et surexprimant les récepteurs

de la somatostatine, ainsi que d'après les données d'efficacité et d'innocuité de l'essai clinique de phase 1/2 mené par le centre médical Erasmus chez plus de 1 200 patients et portant sur un éventail très large d'indications (bronchiques, pancréatiques, de l'intestin antérieur - à l'exclusion des bronches et du pancréas - , de l'intestin moyen et postérieur.

L'étude NETTER-1 a atteint son critère principal d'évaluation en démontrant que le traitement avec le lutétium (177Lu) oxodotreotide est associé à une réduction statistiquement et cliniquement significative de 79% du risque de progression de la maladie ou de décès par rapport au traitement avec une double dose de Octréotide LAR (rapport de risque = 0,21, intervalle de confiance à 95%: 0,13-0,33; p 2

Le lutétium (177Lu) oxodotréotide, administré simultanément avec un agent de protection rénal,

présentait de faibles taux de toxicité hématologique de grade 3 ou 4 et aucun signe de néphrotoxicité n'a été observé au cours de l'étude (suivi médian de 14 mois).

* USAN (United States Adopted Names): lutetium Lu 177 dotatate/INN (International Nonproprietary Name): lutetium (177Lu) oxodotreotide

1 Öberg K, Knigge U, Kwekkeboom D, Perren A. Neuroendocrine gastro-entero-pancreatic tumors: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Annals of Oncology. 2012;23 (Supplement 7):vii124-vii130.

2 Strosberg J, El-Haddad G, Wolin E, Hendifar A, Yao J, Chasen B, Mittra E, Kunz PL, Kulke MH, Jacene H, et al. Phase 3 Trial of 177Lu-Dotatate for Midgut Neuroendocrine Tumors. N Engl J Med 2017;376:125-35. DOI: 10.1056/NEJMoa1607427.

Le lutétium Lu 177 dotatate (USAN)/lutétium (177Lu) oxodotreotide (INN) ou Lutathera® est un peptide analogue de la somatostatine marqué au Lutétium-177, ou Lu-177. Le lutétium Lu 177 dotatate/lutétium (177Lu) oxodotreotide (Lutathera®) appartient à une forme émergente de traitements appelés Peptide

Receptor Radionuclide Therapy (PRRT), qui consiste à cibler des tumeurs avec des molécules radiomarquées qui se lient à des récepteurs spécifiques exprimés par les tumeurs. Ce nouveau composé a reçu la désignation de médicament orphelin auprès de l'Agence européenne des médicaments (EMA) et de la Food and Drug Administration (FDA) aux États-Unis. Actuellement, le

lutétium Lu 177 dotatate/lutétium (177Lu) oxodotreotide (Lutathera®) est autorisé en usage

compassionnel et pour des patients nommément désignés atteints de tumeurs neuroendocrines et autres tumeurs surexprimant les récepteurs de somatostatine dans dix pays européens et aux Etats- Unis dans le cadre d'un programme d'accès élargi (EAP). Le dossier d'enregistrement (New Drug Application, soumis auprès de la FDA, est en cours d'examen.

Advanced Accelerator Applications (AAA) est un groupe radiopharmaceutique innovant qui développe, produit et commercialise des produits de médecine nucléaire moléculaire (MNM). Le produit thérapeutique candidat phare de AAA est le lutétium Lu 177 dotatate (USAN)/lutétium (177Lu) oxodotreotide (INN) ou Lutathera®, un produit de MNM novateur en développement pour le traitement des tumeurs neuroendocrines, domaine dans lequel il existe un véritable vide thérapeutique. Fondé en 2002, le groupe a son siège à Saint-Genis- Pouilly, France. A ce jour, AAA compte 21 sites de production et de R&D et emploie plus de 500 salariés répartis dans 13 pays (France, Italie, Royaume- Uni, Allemagne, Suisse, Espagne, Pologne, Portugal, Pays-Bas, Belgique, Israël, Etats- Unis et

Canada). En 2016, les ventes de AAA se sont élevées à €109.3 millions d'euros (+23% vs. 2015). AAA est coté sur le Nasdaq Global Select Market sous le symbole "AAAP". Pour de plus amples informations sur AAA, veuillez visiter le site : www.adacap.com

La Médecine Nucléaire Moléculaire (MNM) est une spécialité médicale qui utilise des quantités infimes de substances actives, appelées radiopharmaceutiques, pour créer des images d'organes et de lésions et traiter un certain nombre de maladies, comme le cancer. Des produits radiopharmaceutiques sont injectés dans l'organisme et se fixent de façon ciblée sur des organes ou lésions choisis pour révéler des processus biochimiques spécifiques. Le Diagnostic Nucléaire Moléculaire permet aux médecins de diagnostiquer avec précision des maladies complexes comme le cancer, les maladies cardiovasculaires et des troubles neurologiques à des stades précoces et d'en améliorer le suivi. Les patients sont injectés au traceur radiopharmaceutique et des images avec des caméras TEP (Tomographie par Emission de Positons) ou TEMP (Tomographie par Emission Mono-Photonique) sont produites.

Le présent communiqué peut contenir des déclarations de nature prospective. Toutes les déclarations, autres que les déclarations de faits historiques, contenues dans ce communiqué de presse, y compris des déclarations concernant la stratégie de l'entreprise, les opérations futures, la situation financière future, les revenus futurs, les coûts projetés, perspectives, plans et objectifs de gestion, sont des déclarations de nature prospective. Les mots «anticipe», «croit», «estime», «s'attend à», «a l'intention de», «peut», «planifie», «prévoit», «projette», «cible», «potentiel», «sera», «serait», «pourrait»,

«devrait», «continue» et autres expressions similaires visent à identifier des déclarations de nature prospective, même si certaines déclarations prospectives ne contiennent pas ces mots précis. Les déclarations prospectives reflètent les attentes actuelles de la société quant aux événements futurs. Ces déclarations prospectives comportent des risques et des incertitudes ainsi que d'autres facteurs qui pourraient rendre les résultats réels notablement différents des résultats, performances ou réalisations futurs annoncés ou impliqués dans ces déclarations. Ces facteurs comprennent, mais ne sont pas limités à, l'évolution des conditions du marché, la conclusion fructueuse et en temps opportun des études cliniques, l'approbation de l'EMA, de la FDA et autres approbations réglementaires pour nos produits en développement, l'apparition d'effets secondaires ou effets indésirables graves causés par ou associés à nos produits et produits candidats; notre capacité à obtenir des quantités suffisantes

de matériel et matières premières nécessaires pour le lutétium Lu 177 dotatate (USAN)/lutétium (177Lu)

oxodotreotide (INN) ou Lutathera® et autres composés chimiques jugés acceptables pour une utilisation dans nos processus de fabrication, de la part de nos fournisseurs; notre capacité d'assurer une livraison ponctuelle et sûre de nos produits ou produits candidats par des tiers ; tous problèmes liés à la fabrication, la qualité ou la performance de nos produits ou produits candidats; le taux et le degré

d'acceptation du marché et l'utilité clinique du lutétium Lu 177 dotatate (USAN)/lutétium (177Lu) oxodotreotide (INN) ou Lutathera® et de nos autres produits ou produits candidats; nos estimations concernant les débouchés commerciaux pour le lutétium Lu 177 dotatate (USAN)/lutétium (177Lu) oxodotreotide (INN) ou Lutathera®, notre conviction de générer des ventes plus élevées alors que nous

diversifions nos produits; notre capacité à mettre en œuvre notre stratégie de croissance, y compris notre expansion aux États- Unis; notre capacité à maintenir et à créer de nouvelles structures pour la vente, commercialisation et distribution; notre propriété intellectuelle et licences détenues; la législation ou la réglementation dans les pays où nous vendons nos produits qui affectent la tarification des produits, la fiscalité, le remboursement, l'accès ou la distribution; les mesures réglementaires ou les litiges; et les conditions économiques, politiques, démographiques et commerciales générales en Europe, aux États-Unis et ailleurs. AAA fournit les informations contenues dans le présent communiqué de presse à la date d'aujourd'hui et n'est pas tenu de mettre à jour les déclarations prospectives y figurant au vu de nouvelles informations, de futurs événements ou autres, à moins que les lois sur les valeurs mobilières applicables le requièrent.

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