Gilead Sciences, Inc. (Nasdaq : GILD) a annoncé aujourd'hui la présentation des résultats de multiples études portant sur le Viread® (fumarate de ténofovir disoproxil ou FTD) à 300 mg pour le traitement de l'infection par le virus de l'hépatite B (VHB) chronique, ainsi que de nouvelles données concernant ses agents expérimentaux pour le VHB et les maladies hépatiques non virales, y compris la stéatohépatite non-alcoolique (SHNA) et la cholangite sclérosante primaire (CSP), dans le cadre de la réunion The Liver Meeting 2015 se tenant du 13 au 17 novembre à San Francisco.

« Les données acceptées pour être présentées cette semaine soulignent l'engagement continu de Gilead envers l'amélioration des soins aux personnes souffrant de maladies progressives du foie », a déclaré Norbert Bischofberger, Ph.D., vice-président exécutif en charge de la recherche et du développement et directeur scientifique chez Gilead. « Outre les données à long terme du Viread pour les patients infectés par le VHB, nous sommes heureux de présenter des données qui améliorent notre compréhension d'un certain nombre de nouveaux composés de notre gamme qui ont le potentiel de répondre à des besoins non satisfaits pour le VHB, ainsi que la SHNA et la CSP – deux maladies pour lesquelles il n'existe actuellement aucune option de traitement autorisée. »

Viread

Le Viread, qui a été autorisé pour le traitement du VHB chronique en 2008, est actuellement le traitement le plus largement prescrit pour une maladie qui affecte plus de 350 millions de personnes à travers le monde. Les données sur cinq ans présentées cette semaine soutiennent l'efficacité antivirale durable ainsi que le profil d'innocuité et de résistance constantes du Viread (présentations par affiches n° 2004 et 1678). Ces données démontrent également le rôle expérimental du Viread dans la réduction de la transmission périnatale du VHB par des mères hautement virémiques (présentation orale n° 209).

Gamme de médicaments contre les maladies hépatiques

Hépatite B – TAF (ténofovir alafénamide), GS-9620 et GS-4774

TAF, un nouveau promédicament ciblé du ténofovir, a démontré une efficacité antivirale puissante à une dose inférieure à un dixième de celle du Viread, ainsi que des améliorations au niveau des marqueurs de laboratoire d'innocuité rénale et osseuse dans plusieurs études de phase 3 pour le traitement de l'infection par le VIH. Les résultats de phase 3 du TAF chez des patients infectés par le VHB chronique sont attendus vers la fin 2015. Les résultats présentés cette semaine couvrent une étude démontrant l'activité antivirale du TAF contre des isolats du VHB résistant aux médicaments (présentation par affiches n° 2021).

La société présentera également des données mettant en lumière deux composés expérimentaux, le GS-9620, agoniste du TLR-7 oral, et le GS-4774, vaccin de cellules T thérapeutique. Ces composés sont conçus pour stimuler les réponses des cellules innées (GS-9620) et des cellules T (GS-4774) au VHB, ce qui pourrait être important pour guérir les patients infectés par le VHB chronique. Les données présentées couvrent des études in vitro explorant les mécanismes cellulaires de la réponse antivirale au GS-9620 (présentation orale n° 35 et présentation par affiches n° 2009), et les résultats d'une étude de phase 2 du GS-4774 chez des patients non-virémiques infectés par le VHB chronique (présentation par affiches n° 2015) ainsi que les réponses immunologiques et biologiques associées observées dans l'essai (présentation par affiches n° 2052).

SHNA et CSP

Gilead mène des recherches sur deux composés (simtuzumab et GS-4997) en vue de déterminer leur utilité dans le traitement de la SHNA et de la CSP. La SHNA résulte d'un dysfonctionnement métabolique associé à la stéatose (graisse dans le foie), qui provoque une inflammation, des lésions hépatocellulaires et une fibrose progressive. Elle peut également provoquer une cirrhose et promet de devenir l'indication principale pour les greffes du foie d'ici 2020. La CSP est une maladie caractérisée par une inflammation et une obstruction des voies biliaires. La CSP peut également provoquer à terme cirrhose et d'autres complications, y compris un cancer des voies biliaires.

Le GS-4997, un inhibiteur de la kinase régulatrice de signal d'apoptose (ASK1), est actuellement en cours d'évaluation dans une étude de phase 2 portant sur des patients atteints de SHNA et de fibrose du foie modérée à sévère. Le simtuzumab, un anticorps anti-lysyl oxidase-like-2 (LOXL2), est en cours d'évaluation pour le traitement de la SHNA et de la CSP dans des essais continus de phase 2b.

Trois résumés ont été acceptés pour des présentations par affiches qui ont caractérisé dans des modèles animaux les effets du simtuzumab seul (présentation par affiches n° 1379), du GS-4997 seul (présentation par affiches n° 1359), et de la combinaison de simtuzumab et de GS-4997 sur la fibrose et l'hypertension portale (présentation par affiches n° 1367).

Neuf résumés caractérisant les populations de patients recrutés dans les essais continus de phase 2b du simtuzumab pour la SHNA et la CSP, respectivement, ont été également acceptés pour une présentation par affiches. Ces essais ont inclus les associations de maladie initiales de LOXL2 sérique, histologie et pression portale dans ces populations de patients (présentations par affiches n° 616, 624, 632, 737, 739, 1428, 1435, 2149 et 2239).

Des informations supplémentaires sur les études cliniques décrites ci-dessus sont disponibles sur www.clinicaltrials.gov.

Les résumés des présentations de Gilead sont disponibles sur http://www.aasld.org/sites/default/files/2015SupplementFULLTEXT.pdf

GS-4774, GS-4997, GS-9620, simtuzumab et TAF sont des produits expérimentaux dont l’efficacité ou l’innocuité n’a pas été déterminée.

Informations importantes sur l'innocuité du Viread pour l'hépatite B chronique

ENCADRÉ DE MISES EN GARDE : ACIDOSE LACTIQUE/HÉPATOMÉGALIE GRAVE AVEC STÉATOSE ET EXACERBATION DE L'HÉPATITE POST-TRAITEMENT

  • Des cas d'acidose lactique et d'hépatomégalie grave avec stéatose, y compris des cas mortels, ont été signalés avec l'utilisation d'analogues nucléosidiques, y compris Viread, en association avec d'autres antirétroviraux.
  • Des exacerbations aiguës graves de l'hépatite ont été signalées chez des patients infectés par le VHB ayant abandonné leur traitement anti-hépatite B, y compris Viread. La fonction hépatique doit être surveillée de près avec un suivi clinique et en laboratoire pendant au moins plusieurs mois chez les patients qui abandonnent le traitement anti-hépatite B, y compris Viread. Le cas échéant, une reprise du traitement anti-hépatite B peut être justifiée.

Mises en garde et précautions

  • Insuffisance rénale nouvellement diagnostiquée ou en aggravation : Des cas d’insuffisance rénale aiguë et de syndrome de Fanconi ont été signalés avec l’administration du Viread. Chez tous les patients, la clairance de la créatinine (ClCr) estimée doit être évaluée avant et pendant l’initiation d’un traitement. Chez les patients à risque de dysfonctionnement rénal, y compris ceux qui ont déjà présenté des évènements rénaux en recevant de l'adéfovir dipivoxil, le phosphore sérique, le glucose dans l'urine, et la protéinurie doivent également être surveillés. Un ajustement de l'intervalle de dosage et une surveillance étroite de la fonction rénale sont recommandés chez les patients dont la ClCr est < 50 ml/min. Éviter une utilisation concomitante ou récente avec un agent néphrotoxique. Des cas d’insuffisance rénale aiguë, certains nécessitant une hospitalisation et une thérapie de substitution rénale, ont été signalés après l’initiation d’AINS à dose élevée ou à doses multiples chez des patients infectés par le VIH présentant des facteurs de risque de dysfonction rénale ; des alternatives aux AINS doivent être envisagées pour ces patients. Une ostéalgie persistante ou en aggravation, une douleur aux extrémités, des fractures et/ou une douleur ou faiblesse musculaire peuvent indiquer une tubulopathie rénale proximale et nécessitent une évaluation de la fonction rénale.
  • Administration concomitante avec d'autres produits :
    – Ne pas utiliser en combinaison avec d'autres produits contenant le fumarate de ténofovir disoproxil
    – Ne pas administrer en combinaison avec l'adéfovir dipivoxil
  • Patients co-infectés par le VIH-1 et le VHB : Étant donné le risque de développer une résistance du VIH-1, Viread ne doit être utilisé que dans le cadre d'une multithérapie antirétrovirale appropriée chez les patients co-infectés par le VIH-1 et le VHB. Des tests d'anticorps anti-VIH-1 doivent être offerts à tous les patients infectés par le VHB avant de commencer un traitement avec Viread.
  • Effets sur les os : Des réductions de la densité minérale osseuse (DMO) et des défauts de minéralisation incluant une ostéomalacie ont été observés chez des patients traités avec le Viread. Envisager une évaluation de la DMO chez les patients adultes et pédiatriques présentant des antécédents de fracture osseuse pathologique ou d'autres facteurs de risque pouvant entraîner perte osseuse. Dans un essai clinique mené chez des sujets pédiatriques de 12 à < 18 ans atteints d'hépatite B chronique, le gain DMO corporel total a été inférieur chez les sujets traités par le Viread comparé au groupe témoin. Chez les patients à risque de dysfonctionnement rénal présentant des symptômes osseux ou musculaires persistants ou en aggravation, une hypophosphatémie et une ostéomalacie secondaire à une tubulopathie rénale proximale doivent être envisagées

Effets indésirables

  • Sujets infectés par le VHB atteints de maladie hépatique compensée : L'effet indésirable le plus fréquent (tous grades confondus) a été la nausée (9 %) : Les autres effets indésirables observés durant le traitement chez > 5 % des patients traités avec le Viread ont été les douleurs abdominales, les diarrhées, les céphalées, les étourdissements, la fatigue, la nasopharyngite, le mal de dos et l'érythème
  • Chez des sujets infectés par le VHB atteints de maladie hépatique décompensée : Les effets indésirables les plus fréquents (tous grades confondus) observés chez ≥ 10 % des patients traités avec le Viread ont été les douleurs abdominales (22 %), les nausées (20 %), l'insomnie (18 %), le prurit (16 %), les vomissements (13 %), les vertiges (13 %) et la pyrexie (11 %)

Interactions médicamenteuses

  • Didanosine : Une administration concomitante augmente les concentrations de didanosine. Utiliser avec prudence et surveiller les signes de toxicité à la didanosine (par ex. pancréatite, neuropathie). La didanosine doit être arrêtée chez les patients présentant des effets indésirables associés à la didanosine. Chez les patients pesant plus de 60 kg, la dose de didanosine doit être réduite à 250 mg une fois par jour quand elle est administrée en concomitance avec le Viread et chez les patients pesant moins de 60 kg, la dose de didanosine doit être réduite à 200 mg une fois par jour quand celle-ci est administrée en concomitance avec le Viread
  • Inhibiteurs de la protéase HIV-1 : L’administration concomitante réduit les concentrations d’atazanavir et augmente les concentrations de ténofovir ; utiliser l'atazanavir administré avec le ritonavir. L’administration concomitante de Viread avec l'atazanavir et le ritonavir, le darunavir et le ritonavir, ou le lopinavir/ritonavir augmente les concentrations de ténofovir. Surveiller les signes de toxicité au ténofovir.
  • Médicaments affectant la fonction rénale : L’administration concomitante du Viread avec des médicaments qui réduisent la fonction rénale ou rivalisent pour une sécrétion tubulaire active peut augmenter les concentrations de ténofovir

Dosage et administration

  • Dose recommandée chez les adultes et les patients pédiatriques ≥ 12 ans (≥ 35 kg) pour le traitement de l'hépatite B chronique : un comprimé de 300 mg, une fois par jour, par voie orale, sans égard à la prise d'aliments
  • Dans le traitement de l'hépatite B chronique, la durée optimale du traitement est inconnue
  • L'innocuité et l'efficacité n'ont pas été établies chez les patients pédiatriques de moins de 12 ans ou pesant moins de 35 kg infectés par le virus de l'hépatite B chronique
  • L'intervalle de dosage du VIREAD doit être ajusté et la fonction rénale surveillée de près chez les patients présentant une clairance de la créatinine (ClCr) initiale < 50 ml/min. Pour les patients présentant une ClCr de 30 à 49 ml/min, l'intervalle est de 48 heures et chez ceux présentant une ClCr de 10 à 29 ml/min, l'intervalle est de 72 à 96 heures. Pour les patients sous hémodialyse, l'intervalle est de 7 jours ou après environ 12 heures de dialyse au total. Consulter les informations posologiques complètes pour plus d'informations.
  • La pharmacocinétique du ténofovir n'a pas été évaluée chez les patients non hémodialysés dont la clairance de la créatinine est < 10 ml/min ; par conséquent, aucune recommandation de dosage n'est disponible pour ces patients.
  • Aucun ajustement de dose n'est nécessaire pour les patients atteints d'une légère insuffisance rénale (clairance de la créatinine entre 50 et 80 ml/min). Une surveillance systématique de la clairance de la créatinine estimée, du phosphore sérique, du glucose dans l'urine et de la protéinurie doit être effectuée chez ces patients.
  • Il n'existe aucune donnée pour les recommandations de dosage chez les patients pédiatriques atteints d'insuffisance rénale.

À propos de Gilead Sciences

Gilead Sciences est une société biopharmaceutique, spécialisée dans la découverte, le développement et la commercialisation de traitements innovants dans des secteurs insuffisamment pourvus en thérapies. L’objectif de la société est de faire progresser le traitement des patients souffrant de maladies engageant le pronostic vital. La société Gilead, dont le siège est installé à Foster City, en Californie, est présente dans plus de 30 pays.

Déclarations prévisionnelles

Le présent communiqué de presse contient des déclarations prévisionnelles au sens de la loi Private Securities Litigation Reform Act de 1995, qui sont assujetties à des risques, incertitudes et autres facteurs, y compris à l’éventualité de résultats défavorables de ces études et d'autres essais cliniques continus et ultérieurs portant sur GS-4774, GS-4997, GS-9620, simtuzumab, TAF et Viread. Ces risques, incertitudes et autres facteurs sont susceptibles de faire sensiblement varier les résultats réels par rapport à ceux auxquels il est fait référence dans les déclarations prévisionnelles. Le lecteur est avisé de ne pas se fier outre mesure à ces déclarations prévisionnelles. Ces risques, ainsi que d’autres, sont décrits en détail dans le rapport trimestriel de Gilead sur le formulaire 10-Q pour le trimestre clos le 30 septembre 2015, tel que déposé auprès de la Commission des valeurs mobilières des États-Unis. Toutes les déclarations prévisionnelles sont fondées sur des informations dont Gilead dispose à l’heure actuelle, et la société rejette toute obligation de mise à jour desdites déclarations prévisionnelles, quelles qu’elles soient.

Les informations posologiques complètes pour les États-Unis, y compris l’ENCADRÉ DE MISES EN GARDE, pour le Viread, sont disponibles sur www.gilead.com.

Viread est une marque déposée de Gilead Sciences, Inc.

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