L’agence américaine des médicaments accorde l’autorisation de mise sur le marché du Zydelig® (idelalisib) de Gilead pour le traitement de la leucémie lymphoïde chronique récidivante, le lymphome folliculaire et le lymphome lymphocytaire à petites cellules

Gilead Sciences, Inc. (Nasdaq : GILD) a annoncé aujourd’hui que l’agence américaine des médicaments (FDA) avait accordé l’autorisation de mise sur le marché du Zydelig® (idelalisib) en comprimé de 150 mg pour le traitement de trois cancers du sang à cellules B. Le Zydelig est indiqué en bithérapie avec le rituximab chez les patients atteints d’une leucémie lymphoïde chronique (LLC) récidivante pour lesquels le rituximab seul serait considéré comme un traitement approprié, et comme monothérapie chez les patients atteints d’un lymphome folliculaire (LF) non hodgkinien à cellules B ou d’un lymphome lymphocytaire (LL) à petites cellules ayant suivi déjà au moins deux traitements systémiques. Une autorisation accélérée a été accordée pour le LF et le LL à petites cellules en raison du taux de réponse globale. Le Zydelig est le premier d'une nouvelle classe d'inhibiteur de la PI3K delta, une protéine qui est surexprimée dans de nombreuses tumeurs malignes à cellules B et qui joue un rôle dans la survie, prolifération et migration de ces cellules cancéreuses.

Le présent communiqué de presse est accompagné d’une « Smart Marketing Page » qui donne de plus amples détails sur l’entreprise, ses produits et ses services présentés ci-dessous. Vous pouvez accéder à la « Smart Marketing Page » via le lien suivant : http://smp.newshq.businesswire.com/pages/f89vj38d2m1w9d47j.

« Le Zydelig est une nouvelle option de traitement qui faisait vraiment défaut pour les patients appropriés atteints d’une LLC ou de l’un de ces lymphomes indolents et qui ont rechuté et ne disposent au mieux que d’un nombre limité d’options de traitement », a expliqué le Pr Bruce Cheson, chef du service d’hématologie et directeur de la recherche en hématologie du centre de cancérologie Lombardi de Georgetown University, et l’un des principaux chercheurs de l’essai pivot de Phase 3 du Zydelig dans la LLC. « Dans les études cliniques chez les patients atteints d’une LLC récidivante, d’un LF ou d’un LL à petites cellules, le Zydelig a produit de solides réponses, notamment une amélioration non négligeable de la survie sans progression dans le cas de la LLC. Je suis convaincu que cela contribue à répondre à un besoin important dans une aire thérapeutique insuffisamment pourvue en options de traitement. »

Plus de 200 000 Américains vivent avec une LLC, un LF ou un LL à petites cellules, des cancers du sang à progression lente incurables qui peuvent conduire à des complications engageant le pronostic vital (anémie, infections graves et insuffisance médullaire, par ex.) nécessitant un traitement. La récidive survient fréquemment après la chimio-immunothérapie initiale et de nombreux patients atteints d’une LLC, d’un LF ou d’un LL à petites cellules ne peuvent pas tolérer la chimiothérapie, ce qui peut limiter leurs options de traitement.

« Gilead s'attache à développer de nouveaux traitements contre le cancer et nous sommes fiers d’avoir cette opportunité de faire une différence dans la vie de ceux qui vivent avec ces cancers », a confié quant à lui John C. Martin, PhD, président-directeur général de Gilead Sciences. « Nous adressons tous nos remerciements aux nombreux médecins et patients qui ont participé aux essais cliniques sur le Zydelig, et nous focalisons maintenant nos efforts sur la commercialisation la plus rapide possible de ce médicament pour ces patients. »

L’autorisation de la molécule dans la LLC est essentiellement étayée par des données d’un essai de Phase 3 randomisé, contrôlé par placebo (l’étude 116) du Zydelig plus rituximab chez 220 patients présentant une LLC récidivante et étant incapables de tolérer une chimiothérapie standard. L’étude 116 a été arrêtée début octobre 2013 par un comité indépendant de surveillance des données en raison d’un avantage très statistiquement significatif en termes de survie sans progression dans le bras Zydelig, par rapport à ceux sous rituximab seul (hazard ratio = 0,18 (IC à 95 % : 0,10, 0,32), p<0,0001). La médiane de survie sans progression n’a pas été atteinte dans le bras Zydelig plus rituximab (IC à 95 % : 10,7 mois, NA) et était de 5,5 mois dans le bras sous placebo plus rituximab (IC à 95 % : 3,8, 7,1). La FDA a accordé au Zydelig la désignation de thérapie novatrice pour la LLC récidivante, une désignation accordée aux médicaments candidats susceptibles d’offrir des avancées majeures en matière de traitement par rapport aux options existantes.

L’autorisation accélérée du Zydelig dans le LF et le LL à petites cellules, deux types de lymphomes non hodgkiniens indolents, est étayée par des données d’une étude de Phase 2 à un seul bras (l’étude 101-09) d’une monothérapie au Zydelig chez des patients réfractaires au rituximab et à la chimiothérapie contenant un agent alkylant (LF : n=72 ; LL à petites cellules : n=26). Dans l’étude, le Zydelig a obtenu un taux de réponse globale de 54 % (plage : 42-66 %) et 58 % (plage : 37-77 %), respectivement, chez les patients atteints d’un LF ou LL à petites cellules. Des réponses constatées chez les patients atteints d’un LF, 8 % (n=6) étaient des réponses complètes ; les 15 réponses chez les patients atteints d’un LL à petites cellules étaient toutes des réponses partielles. La médiane de durée de réponse était de 11,9 mois chez les patients atteints d’un LL à petites cellules (plage : 0,0, 14,7 mois) et la médiane de durée de réponse n’a pas été atteinte chez les patients atteints d’un LF (plage : 0,0, 14,8 mois). L’amélioration de la survie des patients ou des symptômes liés à la maladie n’a pas été établie dans ces indications. Les résultats de l’étude 116 et de l’étude 101-09 ont été publiés dans le New England Journal of Medicine en mars 2014.

La notice du Zydelig comporte un ENCADRÉ DE MISES EN GARDE concernant les risques de toxicités fatales et graves : hépatotoxicité, diarrhées sévères, colite, pneumonite et perforation intestinale ; voir ci-dessous les informations importantes de sécurité, y compris les contre-indications, mises en garde et précautions.

La FDA a également approuvé une évaluation des risques et stratégie d’atténuation (REMS) pour le Zydelig. La REMS du Zydelig a pour objet d’informer les prestataires de santé des risques graves d’hépatotoxicité, de diarrhées sévères, colite, pneumonite et perforation intestinale. Vous trouverez des informations complémentaires sur le programme de REMS du Zydelig à l’adresse www.ZydeligREMS.com.

Les effets indésirables les plus fréquents (incidence ≥20 % ; tous grades confondus) chez les patients sous Zydelig avec ou sans rituximab sont les suivants : diarrhées, pyrexie, fatigue, nausées, toux, douleurs abdominales, grelottements et érythème. Les anomalies d’analyses les plus fréquentes (incidence ≥30 % ; tous grades confondus) dans les études cliniques étaient les suivantes : neutropénie, hypertriglycéridémie, hyperglycémie et élévations des enzymes ALT/AST (indicateurs de la fonction hépatique).

Programme d’assistance des patients aux États-Unis

Gilead a à cœur d’assurer que les patients atteints d’une LLC, d’un LF ou d’un LL à petites cellules puissent avoir accès au Zydelig et a lancé le programme Zydelig AccessConnect™ d’assistance aux patients appropriés qui n’ont pas d’assurance maladie, sont sous-assurés ou ont besoin d’une aide financière pour payer le traitement. Le programme consiste en une offre intégrée de services de soutien aux patients et aux prestataires de soins de santé, comprenant :

  • L’accès à des gestionnaires de soins dédiés pour aider les patients et leurs prestataires de soins concernant leurs besoins au niveau assurance, notamment pour identifier d’autres options de couverture médicale.
  • Le programme Zydelig Co-pay Coupon, qui offre une assistance pour la quote-part aux patients éligibles couverts par une assurance privée qui ont besoin d’aide pour payer les frais de médicaments qui sont à leur charge. Pour la plupart des patients la quote-part ne dépassera pas 5 dollars par mois.
  • Gilead soutiendra des organismes à but non lucratif indépendants qui offrent une assistance aux patients éligibles bénéficiant de l’assurance fédérale ou couverts par une assurance privée et qui ont besoin d’aide pour couvrir les frais de médicaments qui sont à leur charge.
  • Les patients éligibles à qui le Zydelig a été prescrit pour une indication autorisée par la FDA et qui sont confrontés à des retards de prise en charge par leur assurance maladie de plus de cinq jours ouvrés pourront recevoir une provision de 30 jours de Zydelig en attendant que la prise en charge soit mise en place.
  • Les patients inscrits au programme Zydelig AccessConnect recevront l’aide nécessaire pour trouver une pharmacie de spécialité en fonction des politiques de leur contrat individuel d’assurance maladie.
  • Le programme AccessConnect d’assistance aux patients permettra aux patients éligibles n’ayant pas d’autres options d’assurance d’obtenir le Zydelig gratuitement.

Des informations sur comment faire une demande pour ces types d’assistance, et des informations supplémentaires sur les distributeurs agréés et les pharmacies de spécialité peuvent être obtenues sur www.zydeligaccessconnect.com ou en appelant le 1-844-6ACCESS (1-844-622-2377) entre 8 h 00 et 20 h 00, heure de l’est.

À propos du Zydelig (idelalisib)

Le Zydelig est un inhibiteur oral de la phosphatidylinositol-3-Kinase (PI3K) delta, une protéine qui joue un rôle dans l’activation, la prolifération et la survie des cellules B, une composante essentielle du système immunitaire. La signalisation de la PI3K delta est active dans le cas de nombreuses leucémies et nombreux lymphomes des cellules B, et en inhibant la protéine, le Zydelig bloque plusieurs voies de signalisation cellulaire qui induisent la survie des cellules B. Le Zydelig est indiqué en bithérapie avec le rituximab dans le traitement de la leucémie lymphoïde chronique récidivante chez les patients pour lesquels le rituximab seul serait considéré comme un traitement approprié du fait de comorbidités, et comme monothérapie contre le lymphome folliculaire (LF) non hodgkinien à cellules B récidivant ou d’un lymphome lymphocytaire (LL) à petites cellules récidivant chez les patients ayant suivi déjà au moins deux traitements. Les indications pour le LF et le LL à petites cellules ont reçu une autorisation accélérée en raison du taux de réponse globale ; l’amélioration de la survie des patients ou des symptômes liés à la maladie n’a pas été établie dans ces indications. L’autorisation continue pour ces indications est subordonnée à la vérification du bénéfice clinique dans des essais de confirmation. Le Zydelig est disponible en comprimés de 150 mg et 100 mg, administrés par voie orale deux fois par jour ; 150 mg est la dose de départ recommandée (voir les informations importantes de sécurité ci-dessous pour les instructions de modification de dose).

Informations importantes de sécurité

ENCADRÉ DE MISES EN GARDE : TOXICITÉS FATALES et GRAVES : TOXICITÉS HÉPATIQUES, DIARRHÉES, COLITE, PNEUMONITE et PERFORATION INTESTINALE

  • Une hépatotoxicité fatale et/ou grave s’est produite chez 14 % des patients traités au Zydelig. Surveiller la fonction hépatique avant et pendant le traitement. Interrompre puis réduire ou arrêter le Zydelig comme indiqué.
  • Des diarrhées ou colites fatales, graves et/ou sévères se sont produites chez 14 % des patients traités au Zydelig. Surveiller afin de détecter la survenue de diarrhées ou colites sévères. Interrompre puis réduire ou arrêter le Zydelig comme indiqué.
  • Une pneumonite fatale ou grave peut se produire. Surveiller afin de détecter des symptômes pulmonaires et des infiltrats interstitiels bilatéraux. Interrompre ou arrêter le Zydelig comme indiqué.
  • Une perforation intestinale fatale ou grave peut se produire chez les patients traités au Zydelig. Arrêter le Zydelig en cas de perforation intestinale.

Contre-indications

  • Antécédents de réactions allergiques graves, notamment anaphylaxie et syndrome de Lyell

Mises en garde et précautions

  • Hépatotoxicité : L’hépatotoxicité a été observée en général durant les 12 premières semaines de traitement et s’est inversée après interruption de la prise du médicament. Après la reprise du traitement à une dose plus faible, des élévations des enzymes ALT/AST sont réapparues chez 26 % des patients. Chez tous les patients, surveiller les enzymes ALT/AST toutes les deux semaines pendant les 3 premiers mois, toutes les 4 semaines pendant les 3 mois suivants, et toutes les 1 à 3 semaines après cela. Si les enzymes ALT/AST sont de 3 fois supérieures à la limite normale supérieure, surveiller toutes les semaines pour détecter une éventuelle toxicité hépatique. Si les enzymes ALT/AST sont 5 fois supérieures à la limite normale supérieure, interrompre le Zydelig et surveiller les enzymes ALT/AST et la bilirubine totale toutes les semaines jusqu’à ce que les analyses soient normales. Interrompre le Zydelig en cas d’hépatotoxicité récurrente. Éviter l’utilisation concomitante avec d’autres médicaments hépatotoxiques.
  • Diarrhées ou colite sévères : Des diarrhées de grade 3+ peuvent se produire à tout moment et elles répondent mal à des ralentisseurs du transit. Éviter l’utilisation concomitante avec d’autres médicaments qui provoquent des diarrhées.
  • Pneumonite : Évaluer les patients présentant des symptômes pulmonaires (toux, dyspnée, hypoxie, infiltrats interstitiels à l’examen radiologique ou baisse ≥5 % de la saturation en oxygène, par ex.) afin de détecter une éventuelle pneumonite.
  • Perforation intestinale : Dire aux patients de signaler sans tarder si les symptômes suivants surviennent ou s’aggravent : douleurs abdominales, grelottements, fièvre, nausées ou vomissements.
  • Réactions cutanées graves : Il y a eu un cas de syndrome de Lyell dans une étude sur le Zydelig en trithérapie avec le rituximab et la bendamustine. D’autres réactions cutanées graves ou engageant le pronostic vital (grade ≥3) ont été signalées. Surveiller les patients afin de détecter la survenue de réactions cutanées graves et arrêter le Zydelig en cas de réaction.
  • Anaphylaxie : Des réactions allergiques graves, notamment une anaphylaxie ont été signalées. Arrêter le Zydelig définitivement et mettre en place des mesures de prise en charge appropriées en cas de réaction.
  • Neutropénie : Une neutropénie de grade 3-4 apparue pendant le traitement s’est produite chez 31 % des patients traités au Zydelig dans les essais cliniques. Chez tous les patients, faire une numération formule sanguine ≥ à toutes les 2 semaines pendant les 3 premiers mois. Chez les patients dont la numération des neutrophiles est <1 000/mm3 (1,0 Gi/l), surveiller toutes les semaines.
  • Toxicité embryo-fœtale : Le Zydelig peut avoir des effets nocifs pour le fœtus. Les femmes qui sont enceintes ou tombent enceintes durant le traitement au Zydelig doivent être informées des risques potentiels pour le fœtus. Recommander aux femmes d’éviter une grossesse pendant le traitement au Zydelig et d’utiliser une méthode de contraception efficace pendant au moins 1 mois après la fin du traitement au Zydelig.

Effets indésirables

  • Les effets indésirables les plus fréquents (incidence ≥20 % ; tous grades confondus) dans les essais cliniques, en monothérapie ou en bithérapie avec le rituximab, étaient les suivants : diarrhées, pyrexie, fatigue, nausées, toux, pneumonie, douleurs abdominales, grelottements et érythème.
  • Les effets indésirables graves les plus fréquents dans les études cliniques en bithérapie avec le rituximab étaient les suivants : pneumonie (17 %), pyrexie (9 %), sepsis (8 %), neutropénie fébrile (5 %) et diarrhées (5 %) ; des effets indésirables graves ont été signalés chez 49 % des patients et 10 % des patients ont arrêté le traitement en raison d’effets indésirables. Les effets indésirables graves les plus fréquents dans les études cliniques en monothérapie étaient les suivants : pneumonie (15 %), diarrhées (11 %) et pyrexie (9 %) ; des effets indésirables graves ont été signalés chez 50 % des patients et 53 % des patients ont arrêté ou interrompu le traitement en raison d’effets indésirables.
  • Les anomalies d’analyses les plus fréquentes (incidence ≥30 % ; tous grades confondus) dans les études cliniques étaient les suivantes : neutropénie, hypertriglycéridémie, hyperglycémie et élévations des enzymes ALT/AST.

Interactions médicamenteuses

  • Inducteurs du CYP3A : Éviter l’administration concomitante avec des inducteurs puissants du CYP3A.
  • Inhibiteurs du CYP3A : En cas d’administration concomitante avec des inhibiteurs puissants du CYP3A, surveiller étroitement afin de détecter une éventuelle toxicité du Zydelig.
  • Substrats du CYP3A : Éviter l’administration concomitante avec des substrats du CYP3A.

Dosage et administration

  • Dose de départ chez l’adulte : Un comprimé de 150 mg deux fois par jour, avalé entier avec ou sans nourriture. Continuer le traitement jusqu’à progression de la maladie ou toxicité inacceptable. La posologie non dangereuse pour les patients nécessitant un traitement de plus de quelques mois est inconnue.
  • Modification de dose : Consulter les informations posologiques complètes pour les modifications de dose et les recommandations concernant le suivi pour les toxicités particulières suivantes : pneumonite, élévations des enzymes ALT/AST, élévations de la bilirubine, diarrhées, neutropénie et thrombocytopénie. Dans le cas d’autres toxicités engageant le pronostic vital, interrompre le Zydelig jusqu’à ce que la toxicité soit résolue et réduire la dose à 100 mg, deux fois par jour, à la reprise du traitement. En cas de réapparition de toxicités graves ou engageant le pronostic vital à la reprise du traitement, le Zydelig doit être arrêté définitivement.

À propos de Gilead Sciences

Gilead Sciences est une société biopharmaceutique, spécialisée dans la découverte, le développement et la commercialisation de traitements innovants dans des aires insuffisamment pourvues en thérapies. La société a pour mission de faire progresser à travers le monde le traitement des patients souffrant de maladies engageant le pronostic vital. La société Gilead, dont le siège est installé à Foster City, en Californie, est présente en Amérique du Nord et du Sud, en Europe et en Asie-Pacifique.

Déclarations prévisionnelles

Le présent communiqué de presse contient des déclarations prévisionnelles au sens de la loi Private Securities Litigation Reform Act de 1995 qui sont sujettes à des risques, à des incertitudes et à d’autres facteurs, notamment le risque que les médecins et les patients ne voient pas les avantages du Zydelig par rapport aux autres thérapies et qu’ils soient, de ce fait, peu disposés à prescrire ce médicament. De plus, la Commission européenne et d’autres instances réglementaires pourraient ne pas accorder l’autorisation de mise sur le marché du Zydelig dans les délais actuellement prévus, voire ne pas l’accorder du tout, et les autorisations de mise sur le marché, si elles étaient accordées, pourraient imposer des restrictions non négligeables à son utilisation. Par ailleurs, les résultats d’autres études sur le Zydelig pourraient produire des résultats défavorables. Ces risques, incertitudes et autres facteurs sont susceptibles de faire sensiblement varier les résultats réels par rapport à ceux auxquels il est fait référence dans les déclarations prévisionnelles. Il est recommandé au lecteur de ne pas se fier outre mesure aux présentes déclarations prévisionnelles. Ces risques, ainsi que d’autres, sont décrits en détail dans le rapport trimestriel de Gilead sur formulaire 10-Q pour le trimestre clos le 31 mars 2014, tel que déposé auprès de la U.S. Securities and Exchange Commission (commission boursière des États-Unis). Toutes les déclarations prévisionnelles sont fondées sur des informations dont Gilead dispose à l’heure actuelle, et la société rejette toute obligation de mise à jour desdites déclarations prévisionnelles, quelles qu’elles soient.

Les informations posologiques complètes du Zydelig pour les États-Unis, y compris l’ENCADRÉ DE MISES EN GARDE, sont disponibles sur le site www.gilead.com.

Zydelig et AccessConnect sont des marques déposées et marques de commerce de Gilead Sciences, Inc.

Pour de plus amples informations sur Gilead Sciences, veuillez consulter le site Web de la société à l’adresse www.gilead.com, suivre Gilead sur Twitter (@GileadSciences) ou appeler le service des relations publiques de Gilead au 1-800-GILEAD-5 ou au 1-650-574-3000.

Le texte du communiqué issu d’une traduction ne doit d’aucune manière être considéré comme officiel. La seule version du communiqué qui fasse foi est celle du communiqué dans sa langue d’origine. La traduction devra toujours être confrontée au texte source, qui fera jurisprudence.