Ipsen : et son partenaire Exelixis annoncent la présentation de résultats positifs de l’étude de phase 2 CABOSUN comparant le cabozantinib au sunitinib chez des patients atteints de carcinome avancé du rein non précédemment traité lors du congrès 2016 de l’European Society for Medical Oncology (ESMO)

COMMUNIQUÉ DE PRESSE

Paris (France), le 10 octobre 2016 - Ipsen (Euronext : IPN ; ADR : IPSEY) et son partenaire Exelixis (NASDAQ : EXEL) ont annoncé aujourd'hui les résultats détaillés de l'étude randomisée de phase 2 CABOSUN avec le cabozantinib chez des patients atteints de carcinome avancé du rein (RCC) non précédemment traité, à risque intermédiaire ou élevé selon l'IMDC (International Metastatic Renal Cell Carcinoma Database Consortium). L'investigateur principal, Toni K. Choueiri, M.D., présentera aujourd'hui les données détaillées du « late-breaking » abstract sur CABOSUN [#LBA30_PR] lors de la 3ème session du Symposium Présidentiel, à partir de 16h30 CEST (heure locale de Copenhague) / 10h30 EDT / 7h30 PDT, dans le cadre du congrès annuel de l'European Society for Medical Oncology (ESMO), qui se déroule du 7 au 11 octobre 2016 à Copenhague.

L'étude CABOSUN a été menée par The Alliance for Clinical Trials in Oncology dans le cadre de la collaboration d'Exelixis avec le National Cancer Institute's Cancer Therapy Evaluation Program (NCI-CTEP).

Dans l'étude CABOSUN, qui comprenait un suivi médian de 20,8 mois, le cabozantinib a démontré une réduction statistiquement significative et cliniquement pertinente de 31 % du taux de progression de la maladie ou de décès [HR, 0,69, IC 95 % (0,48-0,99), test unilatéral p= 0,012]. La médiane de la survie sans progression (PFS) avec le cabozantinib a été de 8,2 mois versus

5,6 mois avec le sunitinib, ce qui correspond à une amélioration de 2,6 mois (46 %) en faveur du cabozantinib par rapport au sunitinib. Les bénéfices en termes de PFS ont été indépendants du groupe de risque IMDC (risque intermédiaire ou élevé) et de la présence ou non de métastases osseuses à l'inclusion. Les résultats pour le sunitinib ont été conformes à ceux issus d'une analyse rétrospective déjà publiée portant sur 1 174 patients atteints de RCC à risque intermédiaire ou élevé provenant de la base de données IMDC, qui faisaient état d'une médiane de la PFS de 5,6 mois avec un traitement ciblé en première ligne, principalement le sunitinib, dans cette population de patients.1

Le taux de réponse objective (ORR) a également fait l'objet d' une amélioration significative, de 46 % (IC 95 % 34 % - 57 %) pour le cabozantinib versus 18 % (IC 95 % de 10 % à 28 %) pour le sunitinib. Avec un suivi médian de 22,8 mois, la durée médiane de la survie globale a été de 30,3 mois pour le cabozantinib versus 21,8 mois pour le sunitinib [HR 0,80, IC 95 % (0,50 - 1,26)].

L'étude CABOSUN comprenait 157 patients atteints de RCC avancé non précédemment traité : 80,9 % des patients avaient un risque intermédiaire selon les critères IMDC et 19,1 %, un risque élevé, 36,3 % des patients présentaient des métastases osseuses, 46 % des patients avaient un indice fonctionnel (PS) ECOG 0, 41 % un indice PS ECOG de 1 et 13 %, un PS ECOG de 2. Tous les patients ont été inclus dans les analyses d'efficacité en suivant le principe d'analyse en intention de traiter. Les évaluations tumorales ont été effectuées par les investigateurs selon les critères RECIST. Au moment de l'analyse du critère d'évaluation principal de la PFS, la durée médiane du traitement dans l'étude CABOSUN était de 6,9 mois avec le cabozantinib et de 2,8 mois avec le sunitinib ; 13 patients ont poursuivi le traitement par cabozantinib, versus 2 patients traités par sunitinib. Des réductions de doses ont été effectuées chez 58 % et 49 % des patients, respectivement. Le taux d'arrêt du traitement pour cause d'événement indésirable a été de 20 % avec le cabozantinib et de 21 % avec le sunitinib.

Cent-cinquante patients ont pu être inclus dans l'analyse de la tolérance. Quatre-vingt dix neuf pour cent des patients des deux groupes ont présenté au moins un effet indésirable. Les événements indésirables de grade 3 ou 4 les plus fréquents, toutes causes confondues, observés chez plus de 5 % des patients, ont été l'hypertension (28 %), la diarrhée (10 %), l'érythrodysesthésie palmo-plantaire (8 %) et la fatigue (6 %) dans le groupe cabozantinib, et l'hypertension (22 %), la fatigue (15 %), la diarrhée et la thrombocytopénie (11 % pour les deux), et l'inflammation de la muqueuse buccale (mucite) (6 %) dans le groupe sunitinib. Les événements de grade 5 liés au traitement ont concerné trois patients du groupe cabozantinib (lésion rénale aiguë, septicémie et perforation jéjunale) et deux patients dans le groupe sunitinib (septicémie et trouble vasculaire).

Le 23 mai 2016, Exelixis a annoncé que l'étude CABOSUN avait atteint son critère d'évaluation principal et avait démontré une amélioration statistiquement significative et cliniquement pertinente de la PFS par rapport au sunitinib chez les patients atteints d'un RCC avancé à risque intermédiaire ou élevé. L'étude CABOSUN a été menée par The Alliance for Clinical Trials in Oncology dans le cadre de la collaboration d'Exelixis avec le National Cancer Institute's Cancer Therapy Evaluation Program (NCI-CTEP).

Compte tenu de ces résultats, Exelixis prévoit de déposer une demande d'indication supplémentaire (Supplemental New Drug Application, sNDA) pour le cabozantinib comme traitement de première ligne du carcinome avancé du rein et collabore avec l'Alliance pour transférer la base de données clinique complète de CABOSUN à Exelixis. Exelixis est en discussion actuellement avec les autorités réglementaires et évalue les prochaines étapes de développement et de stratégie réglementaire pour le cabozantinib en traitement de première ligne pour les patients atteints de RCC avancé. Ipsen évalue également les prochaines étapes de développement et de stratégie réglementaire pour le cabozantinib en traitement de première ligne pour les patients atteints de RCC avancé.

CABOSUN est un essai de phase 2 randomisé, en ouvert, contrôlé par traitement actif et mené chez 157 patients atteints d'un RCC avancé à risque intermédiaire ou élevé selon les critères IMDC. Les patients ont été randomisés 1:1 pour recevoir cabozantinib (60 mg, une fois par jour) ou sunitinib (50 mg, une fois par jour durant 4 semaines suivies de 2 semaines d'arrêt). Le critère d'évaluation principal était la survie sans progression. Les critères d'évaluation secondaires comprenaient la survie globale et le taux de réponse objective. Les patients éligibles devaient être atteints d'un RCC localement avancé ou métastatique à cellule claire, avec un indice fonctionnel ECOG compris entre 0 et 2 et à risque intermédiaire ou élevé selon les critères IMDC (Heng JCO 2009). Les patients ayant reçu un traitement systémique pour le RCC avancé n'étaient pas autorisés à l'inclusion.

Lundi 10 octobre, Exelixis et son partenaire Ipsen organiseront conjointement un webcast en direct. Le webcast commencera à 19h00 CEST (heure locale de Copenhague)/13h00 EDT/10h00 PDT. Pendant le webcast, les directions d'Exelixis et d'Ipsen, ainsi que des conférenciers invités, présenteront et contextualiseront les résultats de l'étude CABOSUN, ainsi que d'autres données sur le cabozantinib présentées lors de la conférence.

Une conférence téléphonique sera organisée et une web conférence (webcast audio et vidéo) sera accessible sur www.ipsen.com. Les participants pourront intégrer la conférence 5 à 10 minutes avant son initiation. Les numéros de téléphone à composer pour joindre cette conférence sont, depuis l'Europe le 0800 919 312 et depuis les États-Unis le 1 855 299 5224.La référence de la conférence téléphonique est 234 026 024. Aucune réservation n'est requise pour participer à la conférence téléphonique.

Le cancer du rein (RCC) représente entre 2 et 3 % de l'ensemble des cancers2, l'incidence la plus élevée

étant observée dans les pays occidentaux. Globalement, au cours des deux dernières décennies et jusqu'à récemment, on a observé une augmentation annuelle de l'incidence d'environ 2 % dans le monde et en Europe, bien qu'une diminution constante ait été observée au Danemark et en Suède3. En 2012, on a recensé environ 84 400 nouveaux cas de RCC et 34 700 décès liés au cancer du rein dans l'Union européenne4. En Europe, les taux de mortalité globaux associés au RCC ont augmenté jusqu'au début des années 1990, ces taux s'étant en général stabilisés ou ayant diminué par la suite5. Une baisse de la mortalité a été observée depuis les années 1980 dans les pays scandinaves et depuis le début des années 1990 en France, en Allemagne, en Autriche, aux Pays-Bas et en Italie. En revanche, dans certains pays européens (Croatie, Estonie, Grèce, Irlande, Slovaquie), les taux de mortalité présentent encore une tendance à la hausse6.

La majorité des RCC à cellule claire présentent un taux de protéines dites de von Hippel-Lindau inférieur à la normale, ce qui conduit à des niveaux plus élevés de MET, AXL et VEGF.6,7 Ces protéines favorisent l'angiogenèse (croissance des vaisseaux sanguins), la croissance, l'invasion et les métastases tumorales.8-11 Les récepteurs MET et AXL pourraient favoriser l'activation de voies alternatives provoquant une résistance aux inhibiteurs du récepteur VEGF.7,8