Nanobiotix : présente les résultats positifs et très prometteurs de la phase I de son produit NBTXR3 à l’ASCO

Les résultats finaux démontrent une très bonne sécurité, la faisabilité du traitement ainsi que des signes prometteurs d'efficacité chez des patients atteints d'un Sarcome des Tissus Mous localement avancé

Paris, le 2 juin 2014 - NANOBIOTIX (Euronext : NANO - Mnémo : FR0011341205), société française pionnière en nanomédecine développant NanoXray, une approche thérapeutique révolutionnaire pour le traitement local du cancer, annonce aujourd'hui que les données finales de la première étude clinique chez l'Homme avec NBTXR3, produit phare de son portefeuille, seront présentées ce jour, lors de la conférence annuelle de l'ASCO (American Society for Clinical Oncology).

L'étude clinique de phase I a établi que l'injection intra-tumorale de NBTXR3, suivie d'un traitement par radiothérapie, avait un bon profil de sécurité chez des patients atteints d'un sarcome des tissus mous (STM) localement avancé. A ce jour, ces patients présentent un risque important de récidive et disposent de peu d'options thérapeutiques.

Ces résultats positifs permettent à Nanobiotix d'engager la préparation de la dernière phase clinique pivot, qui devrait conduire à l'enregistrement du produit et à son marquage CE.

L'étude a montré des signes prometteurs d'efficacité antitumorale dans les différents types de sarcome traités. A souligner, une réduction de la taille tumorale ainsi qu'une augmentation de la destruction des cellules cancéreuses (réponse histologique) ont été observées sur des tumeurs dont la résistance aux traitements est bien connue. Tous les patients de l'étude ont bénéficié d'une chirurgie avec une résection complète et élargie de leur tumeur, ce qui est l'objectif thérapeutique recherché chez ces patients. Ce type de chirurgie optimale impacte le taux de récurrence locale, en améliorant le pronostic du patient. En effet, le control local de la maladie augmente la survie sans progression de la maladie et la survie des patients avec un sarcome de haut grade.

Elsa Borghi, Directrice Médicale de Nanobiotix a commenté : « Ces résultats sont très encourageants. Au cours de cet essai de phase I, a notamment été évaluée la faisabilité de l'injection dans différents types de sarcomes, et ce avec des volumes variables de nanoparticules de NBTXR3. Nous avons observé une très bonne tolérance du produit. Nous sommes également très satisfaits qu'une intervention chirurgicale ait été possible chez tous les patients. Cela renforce le fait que la radiothérapie conjuguée à NBTXR3 a le potentiel pour devenir un traitement pré-opératoire efficace. Cette approche pourrait offrir des bénéfices cliniques significatifs aux patients atteints d'un Sarcome des Tissus Mous (STM) à un stade avancé. Désormais, nous sommes certains de poursuivre le développement de NBTXR3, et la phase pivot devrait débuter fin 2014 ».

Vingt patients ont été traités dans l'étude. Chacun a reçu une unique injection intra-tumorale de NBTXR3, avec une escalade de volumes, suivie de la radiothérapie standard (dose de 50Gy), conformément à ce qui est fait habituellement dans cette situation clinique.

Les principaux critères d'évaluation (primary endpoints) ont été la faisabilité de l'implantation intra-tumorale du produit et la tolérance. Les critères d'évaluation secondaires ont été l'efficacité représentée par la réponse histologique et l'évaluation du volume tumoral (RECIST : Response Evaluation Criteria In Solid Tumors). En outre, la permanence intra-tumorale de NBTXR3 et l'opérabilité de la tumeur ont été évaluées.

- Confirmation de l'absence du passage de NBTXR3 vers les tissus sains environnants

- Persistance intratumorale de NBTXR3 sur l'ensemble des séances de radiothérapie :biodisponibilité optimale pendant toute la durée du traitement

- Dispersion appropriée du produit dans la tumeur : diffusion dans les 3 dimensions

- Une très bonne tolérance et une très bonne sécurité localedu produit à des volumes de 2,5 %, 5 %, 10 % et 20 %, ont été observées

- Des signes prometteurs d'efficacité antitumoraleont été observés dans différents types de sarcome, comme les sarcomes indifférenciés, le rhabdomyosarcome et le sarcome synovial

- Le volume recommandé pour l'étude pivot est de 10%

Laurent Lévy, Président du Directoire de Nanobiotix a commenté : « La fin de cette étude de phase I est une réussite très importante pour Nanobiotix. La prochaine étape est la mise en place de l'étude pivot de NBTXR3 chez des patients atteints d'un Sarcome des Tissus Mous à un stade avancé. Nous espérons recruter les premiers patients à la fin de cette année. Ces résultats positifs concernant la faisabilité clinique de l'approche de NBTXR3 nous encouragent à étendre l'utilisation de NBTXR3 à d'autres indications, comme le cancer de la tête et du cou, le cancer du foie, le glioblastome, le cancer rectal ou le cancer de la prostate, mais aussi à préparer la stratégie de développement de nos autres produits, NBTX-IV et NBTX-TOPO. »

La faisabilité de l'injection intra-tumorale a été confirmée

La procédure d'injection a été réalisée sous anesthésie locale et pré-médication avec des analgésiques et des sédatifs. Cette première étape du développement clinique a démontré la faisabilité, avant la radiothérapie, de l'injection intra-tumorale de NBTXR3 aux 3 premiers niveaux de volume.

Le traitement s'est avéré sûr

Aucune toxicité limitant la dose (DLT) n'a été observée. Les patients ont reçu leur traitement complet de radiothérapie et la dose de rayonnement prévue. Aucune toxicité de grade 3-4 liée à NBTXR3 n'est apparue. Parmi les principaux effets indésirables de grade 1-2 observés, ont été relevés: douleur/réaction sur le site de l'injection, pyrexie, douleur abdominale, prurit et paresthésie.

Biodisponibilité adéquate

Les résultats ont confirmé qu'une seule injection offre une biodisponibilitéadéquate de NBTXR3 dans la tumeur pendant les cinq semaines de radiothérapie. Aucune fuite de NBTXR3 dans les tissus sains avoisinants n'a été observée. De plus, l'évaluation a démontré la permanence de NBTXR3 dans la tumeur, avant la chirurgie, c'est-à-dire jusqu'à 6 semaines après la fin du traitement par radiothérapie.

Des signes prometteurs d'efficacité antitumorale observés dans différents types de sarcomes

La chirurgie est la base de la prise en charge des patients atteints d'un Sarcome des Tissus Mous. Plus la résection est large, moins la probabilité de récidive de la tumeur est élevée et moins le risque d'amputation est élevé. Dans la pratique actuelle, et malgré la radiothérapie préopératoire, la chirurgie est difficile à réaliser pour les tumeurs localement avancées.

Dans cette population, NBTXR3 activé par radiothérapie, a montré des signes prometteurs d'efficacité antitumorale dans différents types de sarcomes.

- 3 patients sur 17 ont présenté une réponse histologique supérieure ou égale à 90 %

- Avec un volume de 10 % de NBTXR3, la réponse histologique moyenne a été de 74 %

- La réduction de la taille tumorale s'est accentuée avec la quantité de NBTXR3 injectée :

* Avec un volume de 2,5% de produit, le rétrécissement moyen du volume de la tumeur a été de 18%

* Avec un volume de 5%, le rétrécissement moyen du volume de la tumeur a été de 38%

* Avec un volume de 10%, le rétrécissement moyen du volume de la tumeur a été de 49%

- Tous les patients traités dans l'étude ont eu une exérèse chirurgicale élargie de la tumeur

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