ONXEO : annonce des résultats positifs pour AsiDNA
Le 05 juillet 2017 à 08:31
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Onxeo, société de biotechnologie spécialisée dans le développement de médicaments innovants pour le traitement des maladies orphelines, en particulier en oncologie, annonce aujourd'hui des résultats précliniques in vivo positifs de preuve de concept confirmant l'activité d'AsiDNA, inhibiteur de réparation d'ADN tumoral first-in-class, par administration systémique (voie intraveineuse).
Un premier essai de phase I (DRIMM) d'AsiDNA dans le mélanome avait déjà montré un bon profil de tolérance et de sécurité et un signal d'efficacité fort par administration locale. L'objectif de ces nouvelles études précliniques était de montrer qu‘AsiDNA est également efficace lorsqu'il est administré par voie intraveineuse, ce qui permettrait de traiter un large éventail de types de tumeurs.
Les données générées confirment l'activité d'AsiDNA administré par voie intraveineuse, seul et en association, comme en témoigne la prévention de la croissance tumorale dans un modèle murin de cancer du sein triple négatif (CSTN). Ces données montrent également un effet synergique significatif en associant AsiDNA avec le carboplatine, une chimiothérapie néoadjuvante utilisée dans le traitement du CSTN.
Ainsi, AsiDNA administré par voie intraveineuse est un candidat idéal en monothérapie ainsi qu'en association avec des traitements anti-cancer génotoxiques, comme la radio ou la chimiothérapie, ou avec d'autres inhibiteurs de réparation de l'ADN visant une seule voie de réparation, comme les inhibiteurs de PARP.
De plus, les données pharmacodynamiques générées confirment le mécanisme d'action unique d'AsiDNA qui se comporte comme un leurre attirant les enzymes de réparation, brisant le cycle des activités de réparation de l'ADN de la tumeur et interférant avec de multiples voies de réparation, tout en épargnant les cellules saines.
Un lien a pu être établi entre l'activité d'AsiDNA par voie systémique et sa capacité à séquestrer et à hyperactiver deux protéines majeures de réparation de l'ADN, DNA-PK et PARP, ce qui prévient leur recrutement sur l'ADN tumoral endommagé.
Valerio Therapeutics (ex Onxeo) est une société de biotechnologie au stade clinique qui développe de nouveaux médicaments contre le cancer en ciblant les fonctions de l'ADN tumoral par des mécanismes d'action sans équivalents dans le domaine très recherché de la réponse aux dommages de l'ADN (DDR). La société se concentre sur le développement de composés novateurs first-in-class ou disruptifs (internes, acquis ou sous licence) depuis la recherche translationnelle jusqu'à la preuve de concept clinique chez l'homme. Valerio Therapeutics dispose de platON®, sa plateforme exclusive de chimie des oligonucléotides leurres. Elle est dédiée à la génération de nouveaux composés innovants destinés à enrichir le portefeuille de produits de la société.
AsiDNA® est le premier composé issu de platON®, un inhibiteur first-in-class développé par la société. Basé sur un mécanisme original de leurre et d'agoniste agissant en amont de multiples voies de DDR, il est très différencié de la réponse aux dommages de l'ADN tumoral. Valerio Therapeutics développe également OX425, un nouveau médicament candidat généré par platON®, optimisé pour être un inhibiteur de PARP de nouvelle génération, agissant à la fois sur la réponse aux dommages de l'ADN et sur l'activation de la réponse immunitaire, sans induire de résistance. OX425 fait actuellement l'objet d'un développement préclinique en vue d'une demande d'Investigational New Drug (IND).