Pfizer Inc : L?essai Crystal confirme le rôle central de l?irinotécan dans le cancer colorectal métastatique
30/06/2007 | 11:00
Des données présentées pour la première fois en Europe renforcent la
place de l'irinotécan comme composant clé d'une thérapie de première
ligne dans la prise en charge des patients atteints d'un cancer
colorectal métastatique (CCRm).
Le cancer colorectal est le cancer le plus fréquent en Europe et le
troisième cancer le plus fréquent dans le monde. Tous les ans, 138 000
européens meurent de cette maladie. Pourtant, le cancer colorectal peut
être évité dans la plupart des cas et le pronostic thérapeutique est
excellent lorsque le cancer est diagnostiqué à un stade précoce.
« Face au nombre tellement important de personnes atteintes d'un cancer
colorectal, nous les médecins, devons comprendre quel est l'impact de
chaque thérapie disponible sur les patients, de façon à pouvoir en
évaluer les avantages lorsque nous choisissons une option de
traitement », a déclaré Markus Moehler, professeur assistant en
oncologie gastro-intestinale à l'université Johannes Gutenberg de
Mayence en Allemagne. « La maladie métastatique signifie que les
patients doivent subir un traitement lourd, notre préoccupation est donc
de savoir s'ils vont bien supporter chaque élément de la thérapie ou
pas. FOLFIRI est un schéma thérapeutique de choix important dans le
monde entier, du fait qu'il est bien toléré et également en raison de
son efficacité. Il s'agit d'un cadre précieux sur lequel s'appuyer pour
offrir des thérapies ciblées aux patients. »
L'essai CRYSTAL, présenté cette semaine au 9e Congrès international sur
les cancers gastro-intestinaux, a évalué le cétuximab en association
avec le schéma de chimiothérapie à base d'irinotécan FOLFIRI, en
opposition à du FOLFIRI seul, chez des patients présentant un cancer
colorectal métastatique. Les résultats ont montré que le risque de
propagation ou d'évolution du cancer avait diminué de 15 % chez les
patients du bras FOLFIRI plus cétuximab (p=0,0479) et qu'un nombre
significativement plus élevé de patients de ce bras avait présenté une
diminution de la taille de la tumeur (46,9 % contre 38,7 % dans le bras
FOLFIRI seul, p=0,0038).
Qui plus est, dans une analyse d'un sous-groupe de patients présentant
une maladie n'atteignant que le foie (patients avec des métastases
hépatiques uniquement), l'effet positif de l'adjonction de cétuximab
était encore plus prononcé, entraînant un taux de survie sans
progression de 11,4 mois avec le cétuximab, par rapport à 9,2 mois dans
le bras de contrôle et une diminution de 36 % du risque de propagation
ou d'évolution du cancer colorectal métastatique. Le nombre de
résections complètes des métastases dans le sous-groupe présentant des
métastases hépatiques uniquement était plus du double avec cétuximab
plus FOLFIRI, par rapport au bras de contrôle (9,8 % contre 4,5 %). Le
nombre de résections complètes dans la population globale était trois
fois plus élevé que dans le bras cétuximab plus FOLFIRI.
Le traitement a généralement été bien toléré, avec des effets
secondaires semblables entre les deux groupes. Les effets indésirables
de grade 3/4 les plus fréquents dans le groupe FOLFIRI + cétuximab,
comparé au groupe FOLFIRI seul, étaient des diarrhées (15,2 % contre
10,5 %), une neutropénie (26,7 % contre 23,3 %) et des réactions
cutanées de grade 3 (18,7 % contre 0,2 %). Un rapport important entre
ces réactions cutanées et l'efficacité du cétuximab a été démontré.
« Les résultats de cet essai confirment les avantages que représentent
l'amélioration et le peaufinage des schémas thérapeutiques pour que le
pronostic soit meilleur pour les patients », a continué le professeur
Moehler, qui a activement participé à cet essai. « De plus, cet essai
confirme la preuve de l'essai BICC-C actualisé, présenté à l'ASCO en
2007, qui évaluait une thérapie de première ligne à base de FOLFIRI et
de bévacizumab chez des patients atteints d'un cancer colorectal
métastatique. »
L'essai BICC-C était divisé en deux périodes d'étude distinctes. La
première a démontré la supériorité du FOLFIRI par rapport aux autres
schémas de chimiothérapie étudiés au cours de l'essai, car il offrait
une meilleure survie sans progression (7,8 mois, par rapport à 5,9 mois
et 5,8 mois avec les autres schémas). La deuxième période d'étude a
démontré qu'après un suivi à 29 mois, le traitement de première ligne
FOLFIRI + bévacizumab avait amélioré la survie globale de façon
significative par rapport à un traitement mIFL + bévacizumab (p=0,01) ?
la survie à un an était plus élevée dans le bras FOLFIRI + bévacizumab
(87 %) que dans le bras mIFL + bévacizumab (61 %). La survie médiane
globale n'avait pas encore été atteinte dans le bras FOLFIRI plus
bévacizumab, alors qu'elle était de 19,2 mois dans le bras mIFL. Les
effets indésirables graves les plus fréquemment observés dans cette
étude étaient des diarrhées, une neutropénie, des nausées et
vomissements, de l'hypertension et une déshydratation.
« L'enseignement que l'on peut tirer de ces deux essais est que
l'irinotécan, lorsqu'il est associé à de nouveaux agents ciblés,
démontre qu'il offre un meilleur pronostic en termes de survie sans
progression et de survie globale », a ajouté le professeur Moehler.
Les données CRYSTAL et BICC-C continuent de renforcer ce qu'ont démontré
des essais précédents, à savoir l'efficacité de l'irinotécan comme
thérapie de première ligne de choix pour les patients atteints d'un
cancer colorectal métastatique, sous forme de FOLFIRI seul, ou en
association avec ces agents ciblés.
Informations importantes concernant l'innocuité de l'irinotécan
L'irinotécan est indiqué dans le traitement de patients présentant un
cancer colorectal à un stade avancé :
-- En association avec le 5-fluoro-uracile et l'acide folinique chez les
patients n'ayant pas subi de chimiothérapie préalable contre la maladie
avancée.
-- En tant qu'agent unique chez des patients réfractaires à un schéma
thérapeutique de référence à base de 5-fluoro-uracile.
L'irinotécan associé au cétuximab est indiqué dans le traitement des
patients présentant un cancer colorectal métastatique exprimant le
récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR) après échec d'une
thérapie cytotoxique à base d'irinotécan.
L'irinotécan associé au 5-fluoro-uracile, à l'acide folinique et au
bévacizumab est indiqué dans le traitement de première ligne des
patients présentant un carcinome métastatique du côlon ou du rectum.
Les effets indésirables les plus fréquemment associés aux thérapies à
base d'irinotécan sont des diarrhées, une neutropénie et une
myélosuppression.
Pour obtenir la notice complète, des informations sur l'innocuité et les
avertissements de type « boîte noire » qui s'appliquent dans votre pays,
veuillez contacter la filiale locale de Pfizer.
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officiel. La seule version du communiqué qui fasse foi est celle du
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