Sanofi : et Regeneron annoncent les résultats positifs d'une étude consacrée à Dupixent® (dupilumab) dans le traitement de la dermatite atopique modérée à sévère

 Sanofi et Regeneron annoncent les résultats positifs d'une étude consacrée à Dupixent^® (dupilumab) dans le traitement de la dermatite atopique modérée à sévère

 - Présentation orale des résultats de l'étude de phase 3 CAFÉ dans le cadre d'une séance spéciale du26^ème congrès de l'Académie européenne de dermatologie et de vénérologie (EADV)-  

Paris (France) et Tarrytown (New York) - Le 16 septembre 2017 - Sanofi et Regeneron Pharmaceuticals, Inc. annoncent aujourd'hui les résultats positifs de l'étude de phase 3 CAFÉ consacrée à Dupixent^® (dupilumab) dans le traitement de la dermatite atopique modérée à sévère de l'adulte inadéquatement contrôlé par cyclosporine A (un agent immunosuppresseur à large spectre) ou présentant une intolérance ou une contre-indication à ce médicament.^[1] Dans le cadre de l'étude, Dupixent en association avec des dermocorticoïdes a significativement amélioré les indicateurs de la gravité globale de la maladie, la cicatrisation de la peau, les démangeaisons et les mesures de la qualité de vie rapportées par les patients. La cyclosporine A est approuvée dans le traitement de la dermatite atopique dans la plupart des pays européens et au Japon, mais n'est pas approuvée aux États-Unis dans cette indication. Les résultats de cette étude sont présentés au congrès de l'Académie européenne de dermatologie et de vénérologie qui se tient à Genève, en Suisse.

Le critère d'évaluation principal de l'étude était la proportion de patients ayant obtenu une amélioration de 75 % ou plus du score EASI (EASI-75, indice de mesure de la sévérité de l'eczéma) à 16 semaines, par rapport à leur score de départ. L'EASI est un outil utilisé pour mesurer l'étendue et la sévérité de la maladie. Cinquante-neuf pour cent (59 %) des patients traités par Dupixent une fois par semaine et 63 % de ceux traités par Dupixent une fois toutes les deux semaines, dans les deux cas en association avec des dermocorticoïdes, ont obtenu un score EASI-75, contre 30 % des patients traités par placebo et dermocorticoïdes (p < 0,0001).

À 16 semaines, l'amélioration moyenne en pourcentage du score EASI par rapport à la valeur de départ (critère d'évaluation secondaire) s'est établie à 78 % et 80 % respectivement pour les patients traités par Dupixent une fois par semaine et pour ceux traités une fois toutes les deux semaines, en association avec des dermocorticoïdes, comparativement à 47 % pour ceux traités par placebo et dermocorticoïdes (p < 0,0001).

« Certains patients atteints de dermatite atopique modérée à sévère arrêtent de prendre de la cyclosporine en raison d'une intolérance ou d'un manque d'efficacité, ou ne peuvent tout simplement pas en prendre à cause d'autres problèmes médicaux ou de contre-indications avec les traitements qu'ils prennent », explique le Dr Marjolein De Bruin-Weller, dermatologue au Centre national d'expertise de la dermatite atopique du Centre médical universitaire d'Utrecht. « Dans l'étude CAFÉ, Dupixent en association avec des dermocorticoïdes a significativement amélioré les indicateurs généraux de la sévérité de la maladie, y compris les lésions, les démangeaisons, la qualité de vie et les symptômes d'anxiété et de dépression des patients. Le profil de sécurité observé dans le cadre de cette étude est cohérent avec celui des trois études antérieures de phase 3 consacrées au Dupixent dans le traitement de la dermatite atopique modérée à sévère. »

Les autres critères d'évaluation secondaires de l'étude incluaient les mesures de l'impact du Dupixent sur les démangeaisons persistantes causées par la maladie, les mesures de la qualité de vie et les symptômes d'anxiété et de dépression. Les résultats de ces critères d'évaluation secondaires à 16 semaines sont les suivants :

• L'amélioration moyenne en pourcentage, par rapport au départ, de l'intensité du prurit rapportée par les patients, mesurée au moyen d'une échelle numérique s'est établie à 52 % chez les patients traités par Dupixent une fois par semaine et à 54 % chez ceux traités toutes les deux semaines, en association dans les deux cas avec des dermocorticoïdes, contre 25 % chez ceux traités par placebo et dermocorticoïdes (p < 0,0001).
• 78 % des patients traités par Dupixent une fois par semaine et 88 % des patients traités par Dupixent toutes les deux semaines, en association dans les deux cas avec des dermocorticoïdes, ont obtenu une amélioration supérieure ou égale à 4 points des diverses dimensions de leur qualité de vie, mesurée au moyen de l'échelle DLQI (Dermatology Life Quality Index, Score de la qualité de vie - Dermatologie), comparativement à 44 % de ceux traités par placebo et dermocorticoïdes (p < 0,0001).
• 76 % des patients traités par Dupixent une fois par semaine et 83 % de ceux traités Dupixent deux fois par semaine, dans les deux cas en association avec des dermocorticoïdes, ont obtenu une amélioration supérieure ou égale à 4 points de la sévérité de leur maladie, mesurée au moyen de l'échelle POEM (Patient-Oriented Eczema Measure, Auto-score de l'eczéma) un outil qui évalue quantitativement la maladie telle qu'elle est vécue par les patients, contre 42 % de ceux traités par placebo et dermocorticoïdes (p < 0,0001).

             
Aucun effet secondaire nouveau n'a été rapporté dans le cadre de l'étude. La proportion de patients ayant rapporté un événement indésirable a été comparable dans tous les groupes de traitement. Les cas de conjonctivite ont été plus fréquents chez les patients traités par Dupixent et dermocorticoïdes et ont concerné 16 % des patients traités par Dupixent une fois par semaine et 28 % des patients traités toutes les deux semaines, en association dans les deux cas avec des dermocorticoïdes, contre 11 % des patients traités par placebo et dermocorticoïdes. Des réactions au point d'injection ont été rapportées chez 11 % des patients traités par Dupixent une fois par semaine et 4 % des patients traités par Dupixent toutes les deux semaines, en association avec des dermocorticoïdes dans les deux cas, comparativement à 5 % des patients traités par placebo et dermocorticoïdes. Chez les patients traités par Dupixent une fois par semaine ou toutes les deux semaines, en association avec des dermocorticoïdes, respectivement 4 % et 2 % d'entre eux ont rapporté des infections cutanées, contre 8 % des patients traités par placebo et dermocorticoïdes.

Un total de 325 patients ont été randomisés en Europe dans les trois groupes de traitement de cette étude de 16 semaines et ont reçu soit 300 mg de Dupixent une fois par semaine, soit 300 mg de Dupixent toutes les deux semaines, soit un placebo, dans tous les cas en association avec des dermocorticoïdes.

À propos de Dupixent (dupilumab)
Dupixent est un anticorps monoclonal humain conçu pour inhiber simultanément la signalisation hyperactive de deux cytokines, IL-4 et IL-13^[2],[3]. En plus de la dermatite atopique modérée à sévère, Sanofi et Regeneron consacrent un large éventail de programmes de développement clinique au dupilumab et l'étudient en particulier dans le traitement de l'asthme persistant non contrôlé (phase 3), de la polypose naso-sinusienne (phase 3) et de l'oesophagite à éosinophiles (phase 2). Ces utilisations potentielles sont encore expérimentales et aucun organisme de réglementation n'a encore évalué les profils de sécurité et d'efficacité du dupilumab dans ces indications. Le dupilumab est développé conjointement par Regeneron et Sanofi dans la cadre d'un accord de collaboration global.

En mars 2017, la Food and Drug Administration (FDA) a approuvé Dupixent^® (dupilumab) aux États-Unis dans le traitement de la dermatite atopique modérée à sévère de l'adulte inadéquatement contrôlée par des traitements topiques soumis à prescription médicale ou chez lequel ces traitements sont déconseillés.^[4] Dupixent est administré par voie sous cutanée (sous la peau) à raison d'une dose de 300 mg toutes les deux semaines, après une dose de charge initiale de 600 mg. Le 21 juillet 2017, le Comité des médicaments à usage humain (CHMP) a rendu un avis favorable concernant la demande d'autorisation de mise sur le marché (AMM) de Dupixent dans l'Union européenne et la Commission européenne (CE) devrait rendre prochainement sa décision finale à ce sujet.

À propos de la dermatite atopique
La dermatite atopique est une forme d'eczéma. Il s'agit d'une maladie inflammatoire chronique accompagnée de symptômes qui se manifestent souvent sous la forme d'éruptions cutanées.^{[5],[6],[7],[8]} La dermatite atopique modérée à sévère se caractérise par des éruptions cutanées sur presque tout le corps et peut s'accompagner de démangeaisons intenses et persistantes, d'une peau sèche, craquelée, rouge et couverte de croûtes qui finissent par suinter.^[9] Les démangeaisons sont parmi les symptômes les plus pénibles pour les patients et peuvent être particulièrement invalidantes.^[10] Outre les lésions cutanées et le prurit intense qu'elle provoque, la dermatite atopique modérée à sévère exerce une charge importante sur les patients ; elle se répercute sur leur qualité de vie et leur sommeil et peut être à l'origine de symptômes d'anxiété et de dépression.^[10],[11]

À propos de Sanofi
Sanofi, l'un des leaders mondiaux de la santé, s'engage dans la recherche, le développement et la commercialisation de solutions thérapeutiques centrées sur les besoins des patients. Sanofi est organisé en cinq entités globales : Diabète et Cardiovasculaire, Médecine générale et Marchés émergents, Sanofi Genzyme, Sanofi Pasteur et Santé Grand Public. Sanofi est coté à Paris (EURONEXT: SAN) et à New York (NYSE: SNY).

Sanofi Genzyme se spécialise dans le développement de médicaments de spécialité pour des maladies invalidantes, souvent difficiles à diagnostiquer et à traiter, afin d'apporter de l'espoir aux patients et à leurs familles.

À propos de Regeneron Pharmaceuticals, Inc.
Regeneron (NASDAQ: REGN) est une grande société de biotechnologie qui invente des médicaments aptes à transformer la vie des personnes atteintes de maladies graves. Fondée et dirigée pendant près de 30 ans par des médecins-chercheurs, l'entreprise possède la capacité unique de transformer ses recherches en médicaments, dont six ont été approuvés par la FDA. Plus de douze produits-candidats issus de ses activités de recherche interne sont en développement dans ses laboratoires. Ses médicaments et son portefeuille de développement sont destinés au traitement de maladies oculaires et cardiovasculaires, de maladies allergiques et inflammatoires, de la douleur, du cancer et de maladies infectieuses et rares.

Regeneron accélère et améliore le processus de développement traditionnel des médicaments grâce à VelociSuite®, une suite unique de technologies dont fait partie VelocImmune® pour le développement optimal d'anticorps entièrement humanisés, ainsi qu'à des initiatives ambitieuses comme le Regeneron Genetics Center, l'un des plus grands centres de séquençage génétique du monde.

Pour plus d'informations sur Regeneron, voir le site www.regeneron.com ou suivre @Regeneron sur Twitter. 

Déclarations prospectives - Sanofi
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(ou leurs filiales respectives, le cas échéant), soient annulés ou résiliés faute de succès commercial et aux risques associés à la propriété intellectuelle d'autres parties, aux litiges et futurs litiges, y compris mais pas exclusivement au litige en contrefaçon de brevet concernant Praluent^® (alirocumab) solution injectable, à l'injonction permanente accordée par le Tribunal du circuit fédéral  du district du Delaware qui, si elle est maintenue en appel, interdirait à Regeneron et à Sanofi de commercialiser, de vendre et de fabriquer Praluent aux États-Unis, à l'issue de toute procédure d'appel relative à cette injonction, à l'issue définitive de ce procès et à l'impact de tout ce qui précède sur les activités de Regeneron, ses orientations, ses résultats d'exploitation et sa situation financière. Une information plus complète sur ces risques et d'autres risques matériels figure dans le dossier que Regeneron a déposé auprès de la Securities and Exchange Commission (SEC) des États-Unis, ainsi que dans le formulaire 10-K pour l'exercice clos le 31 décembre 2016 et le formulaire 10-Q pour le trimestre clos le 30 juin 2017. Les déclarations prospectives, quelles qu'elles soient, reposent sur les convictions et opinions de la direction de Regeneron. Les investisseurs sont alertés sur le fait que ces déclarations prospectives sont par conséquent soumises à de nombreux risques et incertitudes. Regeneron n'est nullement tenu d'actualiser publiquement ses déclarations prospectives, que ce soit à la lumière d'une nouvelle information, d'évènements ultérieurs ou pour tout autre motif, sauf si la loi l'exige.

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