SANOFI-AVENTIS (SAN)

PR Newswire/Les Echos/

Communiqué de presse sanofi-aventis



SOUS EMBARGO JUSQU'AU 15 MAI, 2008, 6:45 p.m. Heure de Paris
9:45 a.m. Heure de San Francisco ®
Multaq (dronédarone) réduit de 24 %
les hospitalisations d'origine cardiovasculaire ou
les décès, chez les patients atteints de fibrillation
auriculaire, selon l'étude ATHENA

Paris, France - 15 mai 2008 - Sanofi-aventis (EURONEXT : SAN et NYSE : SNY
) annonce aujourd'hui que les résultats de l'étude internationale ATHENA
montrent que Multaq® (dronédarone) diminue significativement le risque
d'hospitalisation d'origine cardiovasculaire ou de décès de 24% (p = 0,00000002
), chez les patients atteints de fibrillation auriculaire ou de flutter
auriculaire, atteignant ainsi l'objectif principal de l'étude. Les résultats de
l'étude ATHENA sont présentés lors des 29èmes journées scientifiques annuelles
de la Société de Rythmologie Cardiaque Américaine (HRS - Heart Rhythm Society)
qui se tiennent à San Francisco aux Etats-Unis.

Pour la première fois en vingt ans de recherche pharmaceutique dans la
fibrillation auriculaire, un médicament en développement, Multaq®, permet une
réduction significative de 30 % (p = 0,03) du risque de décès cardiovasculaire
en complément de traitements conventionnels (comprenant entre autre des
traitements ralentissant la fréquence cardiaque et des antithrombotiques).
Multaq® a également diminué significativement de 45% le risque de décès pour
cause d'arythmie (45 %, p = 0,01). De plus, une tendance à une réduction de la
mortalité toutes causes confondues de 16% a été observée dans le bras
dronédarone (p=0,17) et Multaq® réduit également le risque de première
hospitalisation d'origine cardiovasculaire de 25% (p = 0,000000009) comparé au
groupe placebo.

" Parce qu'il est potentiellement capable de modifier le cours de la vie
des patients, qui avec leurs médecins luttent contre une maladie complexe avec
des moyens limités, cette annonce est porteuse d'espoir pour de nombreux
patients dont la vie peut être significativement affectée par la fibrillation
auriculaire, " a déclaré Marc Cluzel, Senior Vice Président, R&D, de sanofi-
aventis. " Cette étape déterminante illustre la politique d'innovation de notre
groupe et notre engagement constant à offrir aux patients, aux médecins et aux
décideurs en charge de la santé publique, des médicaments innovants dans les
domaines thérapeutiques où les besoins sont considérables et les solutions
limitées".

La fibrillation auriculaire est un motif d'hospitalisation important et
une cause majeure de mortalité, elle touche environ 2,5 millions de personnes
aux Etats-Unis et 4,5 millions dans l'Union européenne. C'est un problème de
santé publique qui prend de l'ampleur avec le vieillissement de la population.
Chez les patients atteints de fibrillation auriculaire, le risque de décès est
multiplié par




Sanofi-aventis www.sanofi-aventis.com
Relations Presse : Tél. : 01 53 77 44 50 - e-mail : MR@sanofi-aventis.com
Relations Investisseurs : Tél. : 0153774545 - e-mail : IR@sanofi-aventis.com
Page 1 sur 4

deux, celui d'accident vasculaire cérébral (AVC) est accru et les complications
cardiovasculaires sont plus nombreuses, notamment l'insuffisance cardiaque
congestive. La vie de ces patients est en outre considérablement altérée,
principalement parce que la fibrillation auriculaire les empêche d'avoir des
activités quotidiennes normales du fait de la survenue de symptômes comme les
palpitations, les douleurs thoraciques, la dyspnée, la fatigue ou les
sensations de vertige, sans parler des contraintes pesantes et des
répercussions parfois graves des traitements actuels de la maladie.

" Alors qu'un bénéfice direct sur la morbidité-mortalité restait encore à
démonter dans le traitement de la fibrillation auriculaire, ATHENA est en ce
sens unique parce qu'elle utilise les critères d'évaluation clinique appropriés
comme l'hospitalisation cardiovasculaire ou la mortalité ", a ajouté le
professeur Stefan H. Hohnloser, de l'Université J.W. Goethe, Division
d'Électrophysiologie Clinique, Francfort, et principal co-investigateur de
l'étude ATHE NA. " En conséquence, dronédarone est le premier médicament anti-
arythmique bien toléré qui a démontré son efficacité dans la réduction des
hospitalisations d'origine cardiovasculaire ou les décès chez les patients
souffrant de fibrillation auriculaire " a-t-il ajouté.

Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés, par rapport au placebo
sont de type digestif (26 % contre 22 %), cutanés (10 % contre 8 %,
essentiellement des éruptions) ainsi qu'une élévation de la créatinine sanguine
(4,7 % contre 1 %). Le mécanisme lié à l'augmentation de la créatinine sanguine
(inhibition de la sécrétion de la créatinine au niveau des tubules rénaux) est
bien défini. Le profil de tolérance cardiovasculaire de Multaq® mis en évidence
par l'étude indique un risque faible d'effet pro-arythmique et pas
d'augmentation du nombre d'hospitalisations pour insuffisance cardiaque
congestive. Le taux d'arrêt prématuré d traitement pendant l'étude était
comparable dans les deux groupes étudiés.

" Les résultats véritablement sans précédent de l'étude ATHENA marquent un
changement de paradigme dans le traitement de la fibrillation auriculaire " a
conclu le professeur Christopher Cannon, Investigateur Senior du TIMI Study
Group au Brigham and Women's Hospital, lequel n'était pas impliqué dans la
conduite de l'étude. " La fibrillation auriculaire est une maladie très
fréquente, et nos alternatives thérapeutiques étaient jusqu'à ce jour seulement
tournées vers l'amélioration des symptômes avec l'espoir de ne rien aggraver,
comme on pouvait le craindre avec les antiarythmiques existants. Dès lors, avec
une réduction très significative de la mortalité et des hospitalisations, en
plus de la réduction de 45% de la mortalité par arythmie, ou 30% de réduction
des décès cardiovasculaires, dronédarone devrait devenir un traitement de
première ligne de la fibrillation auriculaire "

L'étude ATHENA est la plus grande étude randomisée, en double aveugle, réalisée
chez des patients atteints de fibrillation auriculaire. Elle a été menée dans
plus de 550 centres investigateurs dans 37 pays, et a porté sur un total de 4.
628 patients. ATHENA est la première étude de morbidité-mortalité et l'étude la
plus importante d'un programme de développement clinique de phase III de Multaq
® qui comprenait également cinq autres études. Une étude initiale, ANDROMEDA,
dédiée aux patients atteints d'insuffisance cardiaque sévère, ainsi que 4
autres études internationales dans la fibrillation auriculaire : EURIDIS, ADONIS
, ERATO, et l'étude en cours DIONYSOS.

Sur la base ce ces nouvelles données cliniques, sanofi-aventis prévoit de
soumettre une demande d'autorisation de mise sur le marché auprès de l'Agence
européenne du médicament (EMEA) ainsi qu'une demande d'homologation ''NDA''
auprès de la Food and Drug Administration (FDA) d'ici le troisième trimestre
2008.

A propos de la fibrillation et du flutter auriculaire
La fibrillation auriculaire est un motif d'hospitalisation important et une
cause majeure de mortalité, elle touche environ 2,5 millions de personnes aux
Etats-Unis et 4,5 millions dans l'Union européenne. Selon les prévisions de "
l'Atrial Fibrillation Foundation ", le nombre de patients touchés par la FA
devrait doubler dans les 20 prochaines années. Sans traitement adapté, la
fibrillation auriculaire peut entraîner de sérieuses complications comme les
accidents vasculaires cérébraux (AVC) ou des insuffisances cardiaques
congestives.


Page 2 sur 4

La fibrillation auriculaire est une maladie caractérisée par des contractions
anarchiques désorganisées et sans coordination des cavités supérieures (
oreillettes) du cur se traduisant par un rythme cardiaque irrégulier et rapide.
Le flutter auriculaire correspond à un rythme cardiaque anormalement rapide
survenant au niveau des oreillettes du cur. Un tel rythme est plus
particulièrement présent chez les sujets présentant d'autres troubles
cardiaques (maladie coronarienne, myocardiopathie ou péricardite par exemple).
Le flutter auriculaire évolue fréquemment vers une fibrillation auriculaire. Il
peut toutefois persister pendant des mois à des années.
Lorsque le sang n'est pas complètement chassé des cavités cardiaques, le sang
peut stagner et former un caillot. En migrant du cur vers la circulation, le
caillot sanguin formé dans l'oreillette risque d'obstruer une artère du cerveau
et de provoquer alors un AVC. La fibrillation auriculaire est responsable
d'environ 15 % des AVC.

Certains sujets ne présentent pas de symptômes perceptibles de FA, mais le plus
souvent la maladie se manifeste sous forme de palpitations (sensation de
battements rapides et irréguliers ou de pulsations très fortes au niveau du
thorax ou du cou), d'essoufflement (dyspnée), de vertiges et de sensation
d'oppression ou de constriction thoracique. La FA est fréquemment sous
diagnostiquée, car les patients peuvent présenter des accès de FA qui ne
provoquent pas de symptômes ou qui ne sont pas documentés lors de consultations.

A propos de l'étude ATHENA
L'étude ATHENA est une étude internationale multicentrique randomisée, qui pour
la première fois évalue un traitement destiné à la prise en charge de la
fibrillation auriculaire en complément des traitements de fond conventionnels
par la mesure de l'impact sur la réduction des hospitalisations
cardiovasculaires ou la mortalité - le critère de jugement principal -. L'étude
a inclus 4.628 patients, ce qui en fait la plus grande étude jamais réalisée
utilisant des critères cliniques de cette nature dans la fibrillation
auriculaire.

Les critères d'évaluation secondaires pré-spécifiés dans le protocole
incluaient les décès toutes causes confondues, les décès d'origine
cardiovasculaires et l'hospitalisation pour raisons cardiovasculaires. Un autre
critère d'évaluation secondaire prédéfini était l'incidence des efets f
indésirables observés pendant le traitement (délai de survenue des effets
indésirables sous traitement) et qui comprenaient : tous les effets indésirables
, les effets indésirables graves et enfin les effets indésirables ayant conduit
à l'arrêt du traitement pendant l'étude.

Les patients étudiés, qui étaient atteints de fibrillation auriculaire ou de
flutter auriculaire, étaient âgés de 75 ans ou plus (avec ou sans facteurs de
risque cardiovasculaire), ou moins de 75 ans avec au moins un facteur de risque
supplémentaire (hypertension artérielle, diabète, antécédent d'accident
vasculaire cérébral, taille de l'oreillette gauche supérieure à 50 mm ou
fraction d'éjection ventriculaire gauche inférieure à 40 %). Les patients ayant
une insuffisance cardiaque décompensée étaient exclus. Les patients ont été
répartis par randomisation entre un groupe recevant la dronédarone 400 mg deux
fois par jour et un groupe recevant un placebo, et la durée maximum du suivi a
été de 30 mois.

Les patients participant à l'étude ATHENA représentent la tranche d'âge la plus
importante des sujets consultant pour une FA, puisque l'âge moyen de la
population de l'étude était de 72 ans. Les patients ont été recrutés dans les
pays suivants : Afrique du Sud, Allemagne, Argentine, Australie, Autriche,
Belgique, Canada, Chili, Chine, Corée du Sud, Espagne, États-Unis, Finlande,
Grèce, Hong-Kong, Hongrie, Inde, Israël, Italie, Malaisie, Maroc, Mexique,
Nouvelle Zélande, Norvège, Pays-Bas, Philippines, Pologne, Portugal, République
Tchèque, Russie, Singapore, Suède, Taiwan, Thaïlande, Tunisie, Turquie, Royaume-
Uni.

A propos de MULTAQ® (dronédarone)
La dronédarone (nom de marque : Multaq® ) est un nouveau traitement découvert
et développé par la recherche sanofi-aventis dans le traitement de la
fibrillation auriculaire et du flutter auriculaire. La dronédarone est un
inhibiteur des canaux calciques, potassiques et sodiques qui possède des
propriétés antiadrénergiques. La dronédarone ne contient pas de radical iodé,
et aucun signe de toxicité thyroïdienne ou pulmonaire n'a été mis en évidence
lors des essais cliniques réalisés.


Page 3 sur 4

A propos de sanofi-aventis en cardiologie et dans la thrombose
Grâce à l'expérience inégalée acquise dans la mise à disposition de traitements
innovants auprès de millions de patients atteints de maladies cardiovasculaires
ou de thrombose, sanofi-aventis est préparé à relever les défis croissants de
la recherche dans ces deux domaines de pointe. En partenariat avec la recherche
académique et les professionnels de santé, sanofi-aventis est aujourd'hui l'un
des contributeurs majeurs à la lutte contre le fléau des maladies
cardiovasculaires et de la thrombose.

Le groupe dispose pour cela d'une offre thérapeutique innovante incluant des
antiagrégants plaquettaires avec Plavix® et les antithrombotiques avec Lovenox
®, ainsi que l'antihypertenseur Aprovel® /Avapro®. A l'écoute des besoins des
patients et des médecins, sanofi-aventis cherche continuellement à améliorer la
tolérance et l'efficacité de ses produits tout en mettant au point de nouvelles
stratégies thérapeutiques. Notre engagement et notre implication ont déjà
permis au groupe de participer à l'établissement des fondations des traitements
cardiovasculaires modernes. Outre la ticlopidine (premier médicament d'une
nouvelle classe), sanofi-aventis a été à l'origine des traitements comme
l'amiodarone et les héparines qui sont le fruit de travaux de recherche menés
depuis des décennies.

S'appuyant sur notre large expérience et notre expertise, nous cherchons à
améliorer l'efficacité des médicaments en mettant au point de nouvelles
héparines de très bas poids moléculaire (AVE5026), ainsi qu'un nouvel
anticoagulant longue action potentiellement mieux adapté à la prise en charge
de la maladie thromboembolique veineuse et de la fibrillation auriculaire (
idraparinux biotinylé). Dans la fibrillation auriculaire, sanofi-aventis
poursuit un développement ambitieux et prometteur avec l'étude ATHENA sur la
dronédarone (Multaq®), un traitement prometteur. En parallèle, le groupe évalue
un traitement de thérapie génique (NV1GF) qui vise à réduire le risque
d'amputation chez les patients présentant une ischémie critique des membres
inférieurs. Nous continuons à repousser les limites des traitements des
maladies cardiovasculaires et thrombotiques, avec la conviction que la santé du
patient est notre engagement le plus important et la source de notre fierté.

A propos de sanofi-aventis
Sanofi-aventis est un leader mondial de l'industrie pharmaceutique qui recherche
, développe et diffuse des solutions thérapeutiques pour améliorer la vie de
chacun. Le Groupe est coté en bourse à Paris (EURONEXT PARIS : SAN) et à New
York (NYSE : SNY).

Déclarations prospectives
Ce communiqué contient des déclarations prospectives (au sens du U.S. Private
Securities Litigation Reform Act of 1995). Ces déclarations ne constituent pas
des faits historiques. Ces déclarations comprennent des projections relatives
au développement de produits et à leur potentiel et des estimations ainsi que
les hypothèses sur lesquelles celles-ci reposent, des déclarations portant sur
des projets, des objectifs, des intentions et des attentes concernant des
événements, des opérations, des produits et des services futurs ou les
performances futures. Ces déclarations prospectives peuvent souvent être
identifiées par les mots " s'attendre à ", " anticiper ", " croire ", " avoir
l'intention de ", " estimer " ou " planifier " , ainsi que par d'autres termes
similaires. Bien que la direction de sanofi-aventis estime que ces déclarations
prospectives sont raisonnables, les investisseurs sont alertés sur le fait que
ces déclarations prospectives sont soumises à de nombreux risques et
incertitudes, difficilement prévisibles et généralement en dehors du contrôle
de sanofi-aventis, qui peuvent impliquer que les résultats et événements
effectifs réalisés diffèrent significativement de ceux qui sont exprimés,
induits ou prévus dans les informations et déclarations prospectives. Ces
risques et incertitudes comprennent notamment les incertitudes inhérentes à la
recherche et développement, les futures données cliniques et analyses, y
compris postérieures à la mise sur le marché, les décisions des autorités
réglementaires, telles que la FDA ou l'EMEA, d'approbation ou non, et à quelle
date, de la demande de dépôt d'un médicament, d'un procédé ou d'un produit
biologique pour l'un de ces produits candidats, ainsi que leurs décisions
relatives à l'étiquetage et d'autres facteurs qui peuvent affecter la
disponibilité ou le potentiel commercial de ces produits candidats, l'absence
de garantie que les produits candidats s'ils sont approuvés seront un succès
commercial, l'approbation future et le succès commercial d'alternatives
thérapeutiques ainsi que ceux qui sont développés ou identifiés dans les
documents publics déposés par sanofi-aventis auprès de l'AMF et de la SEC, y
compris ceux énumérés dans les rubriques " Facteurs de risque " et "
Déclarations prospectives " du document de référence 2007 de sanofi-aventis
ainsi que dans les rubriques " Risk Factors " et " Cautionary Statement
Concerning Forward-Looking Statements " du rapport annuel 2007 sur Form 20-F de
sanofi-aventis, qui a été déposé auprès de la SEC. Sanofi-aventis ne prend
aucun engagement de mettre à jour les informations et déclarations prospectives
sous réserve de la réglementation applicable notamment les articles 223-1 et
suivants du règlement général de l'autorité des marchés financiers.

CONTACT Salah Mahyaoui : +33 (0)6.73.68.78.88 / email salah.mahyaoui@sanofi-
aventis.com



Page 4 sur 4


The content and accuracy of news releases published on this site and/or
distributed by PR Newswire or its partners are the sole responsibility of the
originating company or organisation. Whilst every effort is made to ensure the
accuracy of our services, such releases are not actively monitored or reviewed
by PR Newswire or its partners and under no circumstances shall PR Newswire or
its partners be liable for any loss or damage resulting from the use of such
information. All information should be checked prior to publication.