TRANSGENE : 5 septembre 2016 - Point sur la stratégie de développement et information financière du 1er semestre 2016

• Avancement des programmes conformément à la stratégie annoncée
• Réduction significative de la perte nette : 12,2 millions d'euros contre 28,1 millions d'euros au 1er semestre de 2015
• Trésorerie disponible : 33,4 millions d'euros au 30 juin 2016
• Consommation de trésorerie confirmée, de l'ordre de 35 millions d'euros pour 2016

Depuis le début de l'année, Transgene s'est focalisée sur la mise en œuvre de sa stratégie, visant à combiner ses immunothérapies avec d'autres approches immunothérapeutiques, en particulier les bloqueurs de points de contrôle immunitaire (ICIs). La puissance de ces associations a suscité un grand intérêt lors de la dernière réunion annuelle de l'American Society of Clinical Oncology (ASCO) qui s'est tenue à Chicago en juin dernier.

En parallèle de nos avancées sur les programmes cliniques, nos équipes de recherche ont pu mettre en valeur la capacité de Transgene à être à la pointe de l'innovation dans le champ de l'immunothérapie.

« Centrée sur ses activités de recherche et développement, Transgene dispose de tous les atouts pour se positionner en tant que leader reconnu en immunothérapie, au service des patients atteints de pathologies sévères et en attente de meilleurs traitements, et pour concrétiser des partenariats de développement » explique Philippe Archinard, Président et Directeur Général de Transgene.

Société anonyme au capital de 38.545.397 euros - R.C. Strasbourg B 317 540 581

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1. Vaccins thérapeutiques

   TG4010 : développement centré sur les études de Phase 2 en combinaison avec des ICIs

   TG4010 est un vaccin thérapeutique qui induit une réponse immunitaire contre les tumeurs exprimant MUC1, telles que les cancers du poumon non à petites cellules (NSCLC) non épidermoïdes. Son mécanisme d'action et son excellent profil de sécurité en font un candidat de choix pour les combinaisons avec d'autres thérapies.

   Le plan de développement de TG4010 a pour but de positionner clairement Transgene, d'ici à la fin de 2017, dans toutes les configurations pertinentes, que ce soit en première ou en deuxième ligne de traitement du NSCLC. Transgene se concentre exclusivement sur des études de Phase 2, qui peuvent générer, dès 2017, un ensemble de données complet et cohérent. Par ailleurs, la Société a décidé de ne pas lancer l'étude de Phase 3 de TG4010 en combinaison avec la chimiothérapie en première ligne de traitement pour se concentrer dans cette indication sur les patients « PD-L1 négatifs1 », dans un premier temps.

   De récents essais cliniques dans le NSCLC ont démontré l'efficacité de plusieurs ICIs en première ligne de traitement. Toutefois, environ 30% seulement des patients répondent à ces thérapies. De meilleures options sont donc nécessaires pour les soins en première intention, en particulier pour les patients « PD-L1 négatifs », pour lesquels le traitement de référence actuel reste la chimiothérapie. En deuxième ligne de traitement, qui comprend maintenant le recours à des ICIs, l'enjeu est dorénavant d'améliorer le pronostic des patients et d'augmenter leur taux de réponse aux traitements. C'est sur cette amplification de la réponse que l'apport de Transgene peut se révéler déterminant.

   En ligne avec sa stratégie, Transgene entend ainsi capitaliser sur les développements récents survenus dans le traitement du cancer du poumon pour faire de TG4010 un candidat idéal en combinaison avec les standards de soin actuels et futurs.

   TG4010 + Opdivo® (nivolumab) Phase 2	Cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) - 2ème ligne
   TG4010 + ICIs Phase 2	Cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) - 1ère ligne

   • Démarrage de l'étude au S2 2016 (NCT02823990), pour des premiers résultats attendus en 2017

   • Essai de TG4010 en combinaison avec Opdivo®, mené par le UC Davis Medical Center (États-Unis)

   • Préparation d'essais cliniques de Phase 2 (patients exprimant peu ou pas PD-L1)

   • Démarrage des études attendu au S1 2017

   1 Il existe, à la surface des cellules T, une molécule, PD-1, qui se lie à une autre molécule à la surface de certaines cellules cancéreuses, PD-L1. Cette interaction empêche l'action du lymphocyte T contre la cellule anormale et permet le développement de la tumeur. En inhibant PD-1 ou PD-L1, les ICIs aident le système immunitaire à pouvoir à nouveau éliminer les cellules cancéreuses. Néanmoins, ces marqueurs s'expriment à différents degrés chez les patients. Lorsque les patients ont un niveau élevé de PD-L1, les ICIs ont montré une réelle efficacité dans certaines indications. Lorsque le niveau de PD-L1 est bas ou indétectable (patients « PD-L1 négatifs »), les ICIs ont démontré, à ce jour, une efficacité insuffisante.

   TG4001 : préparati on d'une étude de Phase 2 en c ombinaison avec un ICI

   TG4001 est un vaccin thérapeutique qui a déjà été administré à plus de 300 patientes présentant des néoplasies cervicales intraépithéliales (CIN 2/3). Ce produit a montré une bonne sécurité, une élimination du virus HPV significative et des résultats d'efficacité prometteurs. Son mécanisme d'action et son excellent profil de sécurité font de TG4001 un candidat pertinent pour les combinaisons avec d'autres thérapies telles que les ICIs.

   TG4001 + ICI Phase 2

   Cancer de la tête et du cou positif au virus HPV - 2ème ligne

   • Démarrage de l'étude au S1 2017

   • Prof. Christophe Le Tourneau, Institut Curie, investigateur principal

   • Transgene promoteur de l'étude

   TG1050 : poursuite de l'étude de Phase 1 /1b

   TG1050 est un vaccin thérapeutique pour le traitement de l'hépatite B chronique. Transgene a initié, en 2015, une étude clinique (NCT02428400), la première chez l'Homme, destinée à évaluer la sécurité et la tolérance de TG1050 chez des patients atteints d'infection à VHB chronique, en cours de traitement antiviral standard. TG1050 fait aussi l'objet d'un développement en Chine, via la joint-venture de Transgene avec Tasly Biopharmaceutical Technology.

   TG1050 + traitement antiviral de référence Phase 1/1b

   Hépatite B chronique

   • Poursuite de l'étude de phase 1/1b de TG1050 suite à la recommandation positive du Comité d'Évaluation de la Sécurité en juillet 2016

   • Obtention d'un numéro d'IND en Chine

   • Premiers résultats attendus au S2 2017

2. Virus oncolytiques

   Pexa-Vec : lanc ement de l'essai de Phase 3 et préparati on des études de Phase 2 en c ombinaison avec des ICIs

   Pexa-Vec + sorafenib (PHOCUS) Phase 3	Cancer du foie avancé (carcinome hépatocellulaire) - 1ère ligne
   Pexa-Vec + ipilimumab Phase 2	Tumeurs solides
   Pexa-Vec + nivolumab Phase 2	Cancer du foie avancé (carcinome hépatocellulaire) - 1ère ligne

   • Inclusion du 1er patient et ouverture progressive de sites cliniques

   • Présentation d'un poster à l'ASCO

   • Essai clinique piloté par SillaJen, Inc. partenaire de Transgene

   • Premières données attendues en 2019

   • Préparation de l'essai clinique de Phase 2 avec le Centre Léon Bérard, promoteur de l'étude

   • Démarrage de l'essai au S2 2016, premiers résultats attendus au S1 2017

   • Préparation de l'essai clinique de Phase 2 (USA + Europe)

   • Démarrage de l'étude au S1 2017

   TG6002 : préparati on du premi er ess ai c hez l' Homme

   Nouvelle génération d'immunothérapie oncolytique, TG6002 a été conçu pour induire la destruction des cellules cancéreuses (oncolyse) et pour exprimer le gène FCU1 dans les cellules tumorales qu'il a infectées. L'expression de ce gène permet de transformer un promédicament non toxique pour les cellules, la flucytosine (5-FC), en une chimiothérapie couramment utilisée, le 5-FU. Du fait de son mécanisme d'action différent, TG6002 a le potentiel d'être utilisé en combinaison avec les traitements conventionnels ou bien seul dans le cadre de cancers résistants à ces traitements.

   TG6002 Phase 1

   Glioblastome

   • Préparation de l'étude avec l'AP-HP (Pr Delattre investigateur principal), avec le soutien de l'INCA

   • Démarrage de l'étude au S1 2017

3. Portefeuille préclinique

   Au cours du semestre, Transgene a intensifié ses recherches précliniques sur deux axes principaux :

   • La conception de nouveaux virus oncolytiques innovants, intégrant des modalités thérapeutiques telles que des ICIs et des enzymes (qu'il s'agisse d'enzymes activant des promédicaments ou d'enzymes dégradant des agents immunosuppresseurs). Ils ont tous pour vocation de moduler le micro-environnement tumoral et d'augmenter l'activité de la réponse anti-tumorale ;

   • Le développement de nouvelles modalités innovantes de sélection préclinique, de nouveaux modes d'administration et de caractérisation de nouveaux candidats médicaments.

     À travers la présentation de plusieurs posters à des congrès de référence, Transgene a notamment eu l'occasion d'expliquer ses dernières innovations en matière d'onco-immunologie et de maladies infectieuses. Par exemple, Transgene a présenté un poster à la dernière réunion de l'AACR (American Association for Cancer Research), dévoilant les caractéristiques d'un vaccinia virus oncolytique exprimant un anticorps anti-PD-1, et apportant ainsi la preuve de notre capacité à concevoir des virus avancés et multifonctionnels dans une approche « 2 en 1 ».

     L'intégration de modalités thérapeutiques complexes dans un virus oncolytique a pour ambition de générer plusieurs nouveaux candidats médicaments.

     Corporate

   • Finalisation de la réorganisation de la société et cession de l'unité de production à ABL Europe pour 3,5 millions d'euros. Les économies sont de l'ordre de 15 millions d'euros par an.

   • Renforcement de l'équipe de direction : arrivée de Maud Brandely (MD, PhD) en tant que Directeur du Développement clinique, des Opérations cliniques et des Affaires réglementaires et de John Felitti, Docteur en droit, comme Secrétaire général et Directeur juridique.