Margaret Cushing "Meg" Whitman est d'origine aisée, son père est un investisseur financier et sa mère est femme au foyer. Elle fait ses études à l'université de Princeton et en 1978, elle est diplômée d'un MBA à Harvard. Elle y rencontre son futur mari, Griffith Harsh, futur neurochirurgien qui lui donnera deux fils.
Elle débute sa carrière en 1979, chez Procter & Gamble puis en 1981, elle part à San Francisco travailler pour la firme de conseil Bain, firme dont elle deviendra le vice-présidente.
En 1989, elle rejoint le groupe Walt Disney en tant que vice-présidente chargée du Marketing et se consacre au développement des produits dérivés.
En 1992, elle suit son époux à Boston et elle prend la direction du groupe Stride Rite avant de prendre la direction du groupe Florists Transworld Delivery, plus gros producteur au monde de produits floraux. Elle lance alors un site de vente en ligne à destination des fleuristes américains.
En 1997, elle prend la direction de la division préscolaire du fabricant de jouet Hasbro avant d'être appelé en 1998 par Pierre Omidyar, le fondateur d'eBay, pour diriger son entreprise installée en Californie. Meg Whitman va faire passer la société de 30 employés sur le sol américain au rang de multinationale employant 11 000 personnes.
Le magazine Fortune la consacre « première femme d'affaire du monde » en 2004 pour avoir fait d'eBay « le plus important site de commerce en ligne du monde, la plus valorisée des marques Internet et l'entreprise ayant connu la plus forte croissance de l'histoire ».
Selon Forbes, sa fortune est estimée à 1,3 milliards de dollars en 2007.
Elle a participé également au comité directeur de Procter & Gamble, ainsi qu'à celui de DreamWorks Animation.
Whitman a démissionné de la direction d'eBay en novembre 2007, mais elle est restée au conseil d'administration et comme conseillère du nouveau CEO d'eBay John Donahue jusqu'à fin 2008.
En 2008, lors de la campagne présidentielle américaine, elle fut citée comme faisant partie de la liste des colistiers possibles de John McCain. Le candidat la mentionna même comme une possible secrétaire au trésor en cas de victoire à l'élection.
Elle est considérée comme une républicaine centriste, favorable au droit à l'avortement et à l'union civile entre deux personnes de même sexe mais pas à leur mariage.
Le 9 février 2009, elle a annoncé sa candidature à l'élection au poste de gouverneur de Californie en novembre 2010, pour succéder à Arnold Schwarzenegger limité à deux mandats.
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