bluebird bio, Inc. a annoncé de nouvelles données actualisées sur l'efficacité, la sécurité et la qualité de vie liée à la santé (HRQoL) des études de phase 1/2 HGB-206 Group C et de phase 3 HGB-210 sur la thérapie génique lovotibeglogene autotemcel (lovo-cel) pour la drépanocytose, après cinq ans de suivi (médiane 35,5 mois, intervalle 0,3-61 mois). Les données ont été présentées lors d'une conférence de presse à la 65e réunion annuelle et exposition de la Société américaine d'hématologie (ASH) et feront l'objet d'une présentation orale le 11 décembre 2023 à 16 h 30, heure du Pacifique. L'analyse présentée à l'ASH a porté sur 47 personnes atteintes de drépanocytose qui ont reçu lovo-cel dans les études HGB-206 Group C et HGB-210, suite aux améliorations apportées au processus de traitement et aux protocoles de fabrication.

Plus de 85 % des patients ont eu besoin de 2 cycles de mobilisation avant la perfusion. À la date limite du 13 février 2023, tous les patients avaient une production stable d'hémoglobine adulte antisickling après la perfusion jusqu'au dernier suivi (médiane >40% HbAT87Q), et les événements vaso-occlusifs (VOE) et les événements vaso-occlusifs sévères (sVOE) ont été éliminés ou réduits de manière significative chez tous les patients, ce qui suggère que lovo-cel a montré un impact durable sur la cause sous-jacente de la drépanocytose. La majorité des effets indésirables observés chez les patients traités ont été attribués à la drépanocytose sous-jacente ou au conditionnement par le busulfan.

Lovo-cel est la thérapie génique la plus étudiée en développement pour la drépanocytose, avec le plus grand nombre de patients traités et le plus long suivi dans ce domaine. Au 13 février 2023, 59 patients avaient été traités dans le cadre de l'ensemble du programme de développement clinique, avec un suivi de plus de 8 ans pour les patients traités le plus tôt. Le traitement a été approuvé le 8 décembre 2023 par la Food and Drug Administration des États-Unis et est actuellement commercialisé sous le nom de LYFGENIA aux États-Unis : Dans les études, les EOV sont définis comme des épisodes de douleur aiguë sans cause médicalement déterminée autre qu'une vaso-occlusion, durant plus de deux heures et suffisamment graves pour nécessiter des soins dans un établissement médical.

Cela inclut le syndrome thoracique aigu nécessitant une oxygénothérapie et/ou une transfusion sanguine, la séquestration hépatique aiguë, le priapisme aigu d'une durée de 2 heures et nécessitant des soins dans un établissement médical et la séquestration splénique aiguë. Les EOVS nécessitent un séjour de 24 heures à l'hôpital ou une visite aux urgences, ou au moins deux visites à l'hôpital ou aux urgences sur une période de 72 heures, les deux visites nécessitant un traitement intraveineux ; toutes les EOVS de priapisme sont également considérées comme des EOVS. Au 13 février 2023, 34 des 47 patients traités dans le groupe C de l'étude HGB-206 et dans l'étude HGB-210 étaient évaluables pour les critères d'évaluation principaux et secondaires de résolution complète des VOE et des sVOE avec un suivi médian de 36,3 mois (12,1, 61).

32/34 patients (94%) ont présenté une résolution complète des VOEs s, maintenue pendant une médiane (min, max) de 35,8 mois (20,2, 61) ; 30/34 patients (88,2%) ont présenté une résolution complète de toutes les VOEs, maintenue pendant une médiane (min, max) de 35,8 mois (20.2, 61) ; les patients qui ont souffert de VOE à tout moment après le traitement jusqu'au suivi à long terme (n=8) ont connu une réduction significative de la fréquence et de la sévérité des VOE par rapport à avant le traitement ; les 8 patients ont connu une réduction des VOE d'au moins 50 % ; les jours d'hospitalisation et les admissions ont été réduits jusqu'à 100 % (jours d'hospitalisation médians annualisés réduits de 15.75 (3,5, 136) avant le traitement à 2,20 (0,0, 25,4) ; (la réduction médiane annualisée des jours d'hospitalisation était de 85,5 % (31,7 %, 100 %) ; les résultats d'une sous-analyse des données des patients adolescents, présentés pour la première fois, ont montré une résolution complète des VOE et des sVOE chez 10/10 (100 %) des patients au cours de la période de recrutement de 6 à 18 mois.