Bristol Myers Squibb a annoncé que la Commission européenne (CE) a approuvé Abecma® (idecabtagene vicleucel ; ide-cel) pour le traitement des patients adultes atteints de myélome multiple récidivant et réfractaire qui ont reçu au moins deux traitements antérieurs, y compris un agent immunomodulateur (IMiD), un inhibiteur du protéasome (PI) et un anticorps anti-CD38, et qui ont présenté une progression de la maladie sous le dernier traitement. Abecma est la première immunothérapie par cellules T à récepteur antigénique chimérique (CAR) approuvée dans l'Union européenne (UE) pour une utilisation dans les premières lignes de traitement du myélome multiple récidivant et réfractaire. Cette approbation élargie d'Abecma couvre tous les États membres de l'UE.

Dans l'UE, Abecma a conservé sa désignation orpheline pour le traitement du myélome multiple. Le paradigme actuel de traitement du myélome multiple comprend les IMiD, les IP et les anticorps monoclonaux anti-CD38 ; cependant, de nombreux patients rechutent et/ou deviennent réfractaires à ces classes de traitement. Avec l'utilisation accrue des trois principales classes de thérapies sous forme de régimes combinés, de plus en plus de patients sont exposés à la triple classe dès le début de leur traitement.

Historiquement, il y a eu peu d'options pour les patients atteints de myélome multiple récidivant et/ou réfractaire exposé à la triple classe, et les patients ont tendance à avoir des résultats médiocres avec une médiane de survie sans progression de trois à cinq mois. Grâce à une augmentation significative de sa capacité de production et à un taux de réussite de plus de 90 % au niveau mondial, Bristol Myers Squibb est prête à répondre à la demande croissante d'Abecma. La société se concentre sur la mise à disposition d'Abecma dans l'UE pour cette indication, y compris l'achèvement des procédures de remboursement.

Sur la base de l'étude KarMMa-3, Abecma est également la première thérapie cellulaire approuvée en Suisse pour le traitement des patients adultes atteints de myélome multiple récidivant et réfractaire ayant reçu au moins deux lignes de traitement antérieures et la première thérapie cellulaire approuvée au Japon pour les patients adultes atteints de myélome multiple récidivant ou réfractaire exposé à une triple classe après deux lignes de traitement antérieures. Abecma est également approuvé aux États-Unis pour les patients adultes atteints de myélome multiple récidivant ou réfractaire exposé à une triple classe après au moins quatre lignes de traitement antérieures et approuvé en Grande-Bretagne et en Israël pour les patients adultes atteints de myélome multiple récidivant ou réfractaire exposé à une triple classe après au moins trois lignes de traitement antérieures. Une demande complémentaire de licence biologique pour Abecma dans le traitement du myélome multiple récidivant et réfractaire exposé à une triple classe est en cours d'examen par la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis.

Le comité consultatif sur les médicaments oncologiques (ODAC) de la FDA a récemment estimé qu'Abecma présentait un profil bénéfice/risque favorable pour les patients atteints de myélome multiple récidivant ou réfractaire à triple classe, sur la base des résultats de l'étude pivot de phase 3 KarMMa-3. L'approbation d'Abecma par la CE est basée sur les résultats de KarMMa-3, une étude pivot de phase 3, ouverte, globale, randomisée et contrôlée, évaluant Abecma par rapport à des schémas d'association standard chez des patients atteints de myélome multiple récidivant et réfractaire ayant reçu deux à quatre lignes de traitement antérieures, y compris un IMiD, un IP et un anticorps monoclonal anti-CD38 (triple classe exposée), et qui étaient réfractaires au dernier schéma de traitement. Lors d'une analyse intermédiaire pré-spécifiée avec un suivi médian de 18,6 mois, le traitement par Abecma (n=254) a significativement amélioré la survie sans progression (PFS), le critère principal de l'étude, par rapport aux traitements standard (n=132), avec une PFS médiane de 13.8 mois (IC 95 % : 11,8-16,1) contre 4,4 mois (IC 95 % : 3,4-5,8) (HR : 0,49 [IC 95 % : 0,38-0,63] ; p < 0,0001), ce qui représente une réduction de 51 % du risque de progression de la maladie ou de décès.

Les résultats de l'analyse primaire, avec un suivi médian de 30,9 mois, sont conformes à l'analyse intermédiaire et représentent le plus long suivi d'une thérapie de phase 3 randomisée à base de cellules CAR T dans cette population de patients. Le traitement par Abecma a également montré une amélioration significative du taux de réponse global (ORR), la majorité (71,3 % [IC 95 % : 65,7-76,8]) des patients traités par Abecma ayant obtenu une réponse, et 43,7 % ayant obtenu une réponse complète ou une réponse complète stricte. En comparaison, moins de la moitié des patients (42,4 % [IC 95 % : 34-50,9]) ayant reçu un traitement standard ont obtenu une réponse, et 5,3 % ont obtenu une réponse complète ou une réponse complète stricte.

L'essai KarMMa-3 était centré sur le patient et permettait de passer des traitements standard à Abecma en cas de progression confirmée de la maladie. Plus de la moitié (56 %) des patients du groupe recevant les traitements standard sont passés à Abecma en tant que traitement ultérieur, en raison de la progression de la maladie pendant qu'ils recevaient les traitements standard. La survie globale médiane, critère d'évaluation secondaire de l'étude, était de 41,4 mois avec Abecma (IC à 95 % : 30,9-NR) et de 37,9 mois avec les schémas thérapeutiques standard (IC à 95 % : 23,4-NR) (IC à 95 % : 0,73-1,40 ; HR : 1,01). Sur la base de données réelles, la SG médiane pour les patients atteints de myélome multiple récidivant et réfractaire exposé à une triple classe est d'environ 13 mois, ce qui souligne l'effet de confusion que le crossover a eu sur la SG médiane observée avec les schémas standard dans l'essai KarMMa-3.

D'après une analyse groupée des études KarMMa, CRB-401 et KarMMa-3 (n=409), Abecma a présenté un profil de sécurité bien établi et cohérent, avec principalement des cas transitoires et de faible intensité de syndrome de libération de cytokines (CRS) et de neurotoxicité. Chez les patients traités par Abecma, 84,6 % d'entre eux ont présenté un SRC de grade quelconque, 5,1 % un SRC de grade 3 et 0,7 % un SRC d'issue fatale (grade 5). Le délai médian d'apparition du CRS était d'un jour (intervalle : 1 à 17) et la durée médiane du CRS était de quatre jours (intervalle : 1 à 63).

Dans les études KarMMa et KarMMa-3 (n=353), une neurotoxicité de grade quelconque a été observée chez 16,1 % des patients, une neurotoxicité de grade 3/4 a été observée chez 3,1 % des patients et aucun événement de grade 5 n'a été rapporté. Le délai médian d'apparition de la neurotoxicité était de trois jours (intervalle : 1-317 jours) et la durée médiane de la neurotoxicité était de trois jours (intervalle : 1-252 jours). Aucun cas de parkinsonisme n'a été signalé.