G1 Therapeutics, Inc. a présenté les résultats préliminaires obtenus auprès de 30 patientes recrutées dans le cadre de son étude de phase 2 à un seul bras portant sur le trilaciclib administré avant le conjugué anticorps-médicament (ADC), le sacituzumab govitecan-hziy, chez des patientes atteintes d'un cancer du sein triple négatif (CSTN) non résécable, localement avancé ou métastatique. Ces données mettent en évidence la capacité du trilaciclib à réduire de manière significative les effets indésirables liés à l'utilisation du sacituzumab. Comme prévu, les patients atteints de tumeurs PD-L1(+) semblent répondre plus tôt que les patients atteints de tumeurs PD-L1(-).

La Société prévoit d'atteindre les critères de survie globale (OS) au cours du premier trimestre 2024. Les données générées par de multiples études précliniques et cliniques à ce jour montrent que le trilaciclib a un effet sur les critères d'évaluation à plus long terme, y compris l'OS, plutôt que sur les mesures d'efficacité plus précoces telles que l'ORR et la survie sans progression (PFS), ce qui est cohérent avec d'autres immunothérapies comme les inhibiteurs de points de contrôle. Ces résultats suggèrent que cela est probablement dû au mécanisme d'action à médiation immunitaire du trilaciclib qui protège le système immunitaire des dommages initiaux causés par la thérapie ADC et renforce la surveillance immunitaire à long terme en augmentant la génération de certaines cellules T mémoires.

Ce double avantage peut apporter d'importants bénéfices à long terme aux patients en améliorant leur capacité à générer des réponses immunitaires robustes, en particulier lorsqu'ils sont traités avec des thérapies ultérieures. Données démographiques sur les patients : À la date d'arrêt des données, le 3 avril 2023, tous les patients (N = 30) avaient reçu au moins une dose de l'un des médicaments de l'étude et 93,3 % des patients étaient atteints d'une maladie métastatique. Les patients ont reçu une médiane (intervalle) de 5,5 (1-20) cycles de traitement, et le suivi médian était de 5,5 mois.

Onze (11) patients sont toujours sous traitement et 22 patients participent toujours à l'étude. En outre, la majorité (73,3 % ; 22/30) des patients recrutés avaient déjà reçu une immunothérapie PD-(L)1 et 63,3 % des patients avaient des tumeurs PD-L1(+). Données de sécurité (n=30) : Le trilaciclib a été bien toléré lorsqu'il a été administré avant le sacituzumab.

Les résultats d'innocuité ont montré que le trilaciclib avait un effet sur la cible cliniquement significatif en réduisant (> 50 %) les taux d'événements indésirables multiples par rapport au profil d'innocuité du sacituzumab govitecan-hziy en monothérapie publié précédemment dans l'essai ASCENT, y compris la myélosuppression (neutropénie, anémie) et la diarrhée due à la présence de cellules exprimant CDK4/6 dans la crypte intestinale. Des événements indésirables liés au traitement (TRAE) de tout grade liés à l'un des médicaments de l'étude ont été signalés chez 76,7 % des patients, les plus fréquents étant la fatigue, l'alopécie, les nausées et la diarrhée. Un patient a été victime d'un événement indésirable ayant entraîné l'arrêt du traitement par le médicament à l'étude.

Résultats initiaux d'efficacité : Avec un suivi médian de 5,5 mois, l'efficacité du trilaciclib avant le sacituzumab dans cette population de patients est préliminaire. Les premiers résultats à ce jour montrent que l'ORR est plus élevé chez les patients atteints de PD-L1(+) mTNBC (ORR confirmé=35,3%) par rapport à l'ensemble de la population de l'étude (ORR confirmé=25,0%). A ce jour, un patient supplémentaire a obtenu une réponse non confirmée.

La survie médiane sans progression (mPFS) avec le trilaciclib plus le sacituzumab était de 4,1 mois. La société prévoit d'atteindre les critères d'évaluation de la SG au cours du premier trimestre 2024. Cette étude inclut une population de patients lourdement prétraités, 73,3 % des patients ayant reçu un traitement PD-(L)1 antérieur et 26,7 % des patients ayant reçu >3 régimes anticancéreux.

Les données antérieures de l'étude ASCENT ont montré un ORR de 34,9% dans la population globale de l'étude, et que les patients prétraités avec un traitement PD-(L)1 présentent des réponses initiales plus faibles au sacituzumab (28,4% chez les patients prétraités vs. 37,5% chez les patients non traités) et une mPFS plus faible par rapport à la population globale (4,2 mois chez les patients prétraités vs. 5,6 mois chez les patients non traités).

Une patiente de l'essai G1 à ce jour a obtenu une réponse partielle (réduction de 59% de la somme des diamètres les plus longs ; SLD) après une maladie progressive initiale (augmentation de 21% de la SLD) avec poursuite du traitement à la discrétion de l'investigateur, car la patiente semblait tirer un bénéfice clinique du trilaciclib et du sacituzumab. Cette patiente n'a pas été incluse dans le calcul de la réponse confirmée. Ce type d'amélioration après la poursuite du traitement après une maladie progressive a été observé avec des immunothérapies telles que les inhibiteurs de points de contrôle, mais n'est généralement pas associé aux thérapies cytotoxiques seules, ce qui suggère encore le bénéfice immunothérapeutique potentiel du trilaciclib.