GSK plc a annoncé des résultats statistiquement significatifs et cliniquement significatifs sur la survie globale (OS) de la partie 1 et sur la survie sans progression (PFS) de la partie 2 de l'étude de phase III RUBY/ENGOT-EN6/GOG3031/NSGO chez des patientes adultes atteintes d'un cancer de l'endomètre primaire avancé ou récidivant. Ces données ont été présentées le 16 mars 2024 lors d'une séance plénière de dernière minute dans le cadre de la réunion annuelle 2024 de la Society of Gynecologic Oncology sur le cancer des femmes (16-18 mars). L'objectif du programme d'essai de phase III RUBY est d'évaluer quelles patientes atteintes d'un cancer de l'endomètre primaire avancé ou récurrent pourraient potentiellement bénéficier d'un traitement par Jemperli (dostarlimab-gxly) associé à une chimiothérapie, avec ou sans l'ajout de Zejula (niraparib) en traitement d'entretien.

La première partie de l'essai de phase III RUBY étudie le dostarlimab-gxly associé à une chimiothérapie standard (carboplatine-paclitaxel) suivie de dostarlimab-gxly par rapport à une chimiothérapie associée à un placebo suivi d'un placebo. La deuxième partie de l'essai de phase III RUBY évalue le dostarlimab-gxly associé à une chimiothérapie standard, suivi du dostarlimab-gxly associé au niraparib en tant que traitement d'entretien, comparé à une chimiothérapie associée à un placebo, suivi d'un placebo. Les profils de sécurité et de tolérance de dostarlimab-gxly plus carboplatine-paclitaxel et de dostarlimab-gxly plus carboplatine-paclitaxel suivi de dostarlimab-glxy plus niraparib étaient généralement cohérents avec les profils de sécurité connus des médicaments individuels.

Des données antérieures ont montré une amélioration statistiquement significative et cliniquement significative de la PFS avec Jemperli plus chimiothérapie par rapport à la chimiothérapie seule dans le cancer de l'endomètre primaire avancé ou récurrent de première ligne avec défaut de réparation des mésappariements (dMMR)/instabilité des microsatellites élevée (MSI-H). Ces données ont conduit à des autorisations réglementaires pour cette population de patients aux États-Unis, dans l'Union européenne et dans certains autres pays. Les données présentées le 16 mars 2024 montrent un bénéfice potentiel supplémentaire du dostarlimab-gxly associé à une chimiothérapie, avec ou sans l'ajout du niraparib, dans la population globale de patientes atteintes d'un cancer de l'endomètre primaire avancé ou récurrent, y compris les patientes présentant des tumeurs à réparation de mésappariement (MMRp)/stabilité des microsatellites (MSS), pour lesquelles il n'existe actuellement aucun schéma thérapeutique approuvé basé sur l'immunothérapie.

RUBY Part 1 : une amélioration statistiquement significative et cliniquement significative de l'OS a été observée pour dostarlimab-gxly plus chimiothérapie par rapport à placebo plus chimiothérapie, répondant à un critère d'évaluation primaire de l'étude. L'association dostarlimab-gxly et chimiothérapie par rapport à la chimiothérapie seule a montré une amélioration statistiquement significative de la SG : Dans la population globale : une réduction statistiquement significative du risque de décès de 31% (Hazard Ratio [HR] : 0,69 ; [95% CI : 0,539?0,890]) et une amélioration cliniquement significative de 16,4 mois de la SG médiane (44,6 mois vs 28,2 mois). Dans une analyse exploratoire préspécifiée de la population MMRp/MSS : une tendance cliniquement significative à la réduction du risque de décès de 21 % (HR : 0,79 ; [IC 95 % : 0,602?1,044]) et une amélioration cliniquement significative de sept mois de la SG médiane (34,0 mois vs 27,0 mois).

Dans la partie 1 de RUBY, les événements indésirables de grade 3 ou plus et les événements indésirables graves liés au traitement étaient environ 12 % plus élevés dans le groupe dostarlimab-gxly plus carboplatine-paclitaxel (groupe de traitement) que dans le groupe placebo plus carboplatine-paclitaxel (groupe de contrôle). La nature et les types d'EI liés au système immunitaire dans le profil de sécurité de l'association dostarlimab-gxly et chimiothérapie étaient cohérents avec le mécanisme d'action du dostarlimab-gxly et similaires à ceux rapportés pour d'autres inhibiteurs de PD-(L)1. Au cours de l'essai, 40,7 % des participants du groupe de traitement et 16,3 % des participants du groupe de contrôle ont présenté des EI liés à l'immunité, évalués par l'investigateur comme étant liés au dostarlimab-gxly ou au placebo, respectivement.

L'abandon du dostarlimab-gxly ou du placebo en raison d'un effet indésirable apparu au cours du traitement est survenu chez 19,1 % des patients du groupe de traitement et 8,1 % des patients du groupe de contrôle. GSK s'attend à ce que les données de RUBY Part 1 soient acceptées par la Food and Drug Administration américaine pour une indication élargie à l'ensemble de la population au cours du premier semestre de cette année. RUBY Part 2 : l'ajout du niraparib au dostarlimab-gxly en traitement d'entretien a significativement amélioré la PFS dans le cancer de l'endomètre primaire avancé ou récurrent de première ligne par rapport à la chimiothérapie seule, répondant ainsi au critère d'évaluation principal de l'essai.

Dostarlimab-gxly plus chimiothérapie suivi de dostarlimab-gxly plus niraparib comparé à placebo plus chimiothérapie suivi de placebo a montré : Dans la population globale : une réduction statistiquement significative du risque de progression de la maladie ou de décès de 40% (HR : 0,60 [95% CI : 0,43?0,82]) et une amélioration cliniquement significative de 6,2 mois de la PFS médiane (14,5 mois vs 8.3 mois) Dans la population MMRp/MSS : une réduction statistiquement significative du risque de progression de la maladie ou de décès de 37% (HR : 0,63 [95% CI : 0,44?0,91]) et une amélioration cliniquement significative de 6,0 mois de la PFS médiane (14,3 mois vs 8,3 mois). Dans l'étude RUBY Partie 2, les EI de grade 3 ou plus et les EI graves apparus au cours du traitement étaient environ 36 % et 24 % plus élevés, respectivement, dans le bras dostarlimab-gxly plus chimiothérapie suivi de dostarlimab-gxly plus niraparib (bras de traitement) que dans le bras placebo plus chimiothérapie suivi de placebo (bras de contrôle). Au cours de l'essai, 36,6 % des participants du groupe de traitement et 6,3 % des participants du groupe de contrôle ont présenté des EI liés à l'immunité, évalués par l'investigateur comme étant liés au dostarlimab-gxly ou au placebo, respectivement.

Aucun cas de syndrome myélodysplasique ou de leucémie myéloïde aiguë n'a été signalé ; d'autres tumeurs malignes primaires secondaires ont été observées chez un patient dans chacun des deux groupes de traitement. L'arrêt du dostarlimab-gxly ou du placebo en raison d'un ETEP est survenu chez 24,1 % des patients du groupe de traitement et 5,2 % des patients du groupe de contrôle. L'arrêt du niraparib ou du placebo en raison d'un EI apparu au cours du traitement est survenu chez 15,7 % des patients du groupe de traitement et chez 4,2 % des patients du groupe de contrôle.