Ipsen a annoncé que la Food and Drug Administration (FDA) américaine a approuvé le dossier d'enregistrement d'Onivyde® (liposome injectable d'irinotécan) associé à l'oxaliplatine, au fluorouracile et à la leucovorine (NALIRIFOX) en traitement de première ligne chez les adultes atteints d'adénocarcinome métastatique du pancréas (mPDAC). Il s'agit de la deuxième approbation d'un schéma thérapeutique à base d'Onivyde dans l'adénocarcinome métastatique du pancréas, après l'approbation par la FDA en 2015 d'Onivyde associé au fluorouracile et à la leucovorine après progression de la maladie suite à un traitement à base de gemcitabine. L'adénocarcinome pancréatique (PDAC) est le type de cancer le plus courant qui se forme dans le pancréas, avec plus de 60 000 personnes diagnostiquées aux États-Unis chaque année et près de 500 000 personnes dans le monde.

Comme il n'y a pas de symptômes spécifiques dans les premiers stades, la PDAC est souvent détectée tardivement, après que la maladie se soit propagée à d'autres parties du corps (stade métastatique ou IV). Caractérisé comme un cancer complexe en raison de la progression rapide de la tumeur, des cibles génétiques limitées et des mécanismes de résistance multiples, le mPDAC a un mauvais pronostic avec moins de 20 % des personnes survivant plus d'un an. Globalement, le cancer du pancréas a le taux de survie à cinq ans le plus bas de tous les types de cancer dans le monde et aux États-Unis. L'approbation de la FDA est basée sur les données d'efficacité et d'innocuité de NAPOLI 3, un essai pivot de phase III, randomisé et ouvert, auquel ont participé 770 personnes âgées de 20 à 85 ans, atteintes de mPDAC et n'ayant pas reçu de traitement préalable, dans 187 sites d'essai répartis dans 18 pays.

L'étude, qui a satisfait aux critères d'évaluation primaires et secondaires, a fait l'objet d'une présentation tardive lors de la conférence ASCO Gastrointestinal 2023 et a été publiée par la suite dans The Lancet. En outre, NALIRIFOX a été reconnu par les lignes directrices du National Comprehensive Cancer Network® (NCCN) et recommandé comme une option de traitement préférentielle de catégorie 1 en première ligne de la maladie métastatique et comme une option préférentielle en première ligne de la maladie localement avancée. L'étude a démontré que NALIRIFOX (n=383) a apporté une amélioration statistiquement significative de la survie globale médiane (mOS) de 11,1 mois (intervalle de confiance à 95 % (IC) (10,0, 12,1)) par rapport à 9,2 mois (IC à 95 % (8,3, 10,6)) chez les patients traités par nab-paclitaxel et gemcitabine (n=387) ; (hazard ratio (HR) 0,84 [IC à 95 % 0,71?0,99] ; p=0,0403).

Le traitement par NALIRIFOX a également montré une amélioration statistiquement significative de la survie médiane sans progression (mPFS) de 7,4 mois (IC à 95% (6,0, 7,7)) contre 5,6 mois (IC à 95% (5,3, 5,8)) pour les patients traités par nab-paclitaxel et gemcitabine (HR 0,70 [IC à 95% 0,59?0,85] ; p=0,0001). Le taux de réponse objective a été de 41,8 % (36,8 %-46,9 % ; IC à 95 %) pour les patients traités par NALIRIFOX contre 36,2 % (31,4 %-41,2 % ; IC à 95 %) pour les patients traités par nab-paclitaxel et gemcitabine. Le profil de sécurité du schéma Onivyde était gérable et cohérent avec les profils des composants du traitement, avec un potentiel d'événements indésirables graves de fièvre neutropénique fatale et de diarrhée sévère.

Les effets indésirables de grade 3/4 les plus fréquents liés au traitement étaient la diarrhée, la fatigue, les nausées, les vomissements, la diminution de l'appétit, les douleurs abdominales, l'inflammation des muqueuses, la constipation et la diminution du poids. Dans l'étude NAPOLI 3, une diarrhée de grade 3 et 4 (d'apparition précoce ou tardive) a été observée chez 20 % des patients traités par NALIRIFOX. Dans l'essai clinique, la diarrhée a été prise en charge conformément aux directives institutionnelles et aux médicaments antidiarrhéiques appropriés.