UroGen Pharma Ltd. met en évidence les résultats d'une étude rétrospective multicentrique de 32 patients évaluant la sécurité de l'administration antégrade de JELMYTO (mitomycine) pour solution pyélocalicielle via un tube de néphrostomie percutanée pour le traitement des patients atteints de carcinome urothélial des voies supérieures (UTUC). L'étude intitulée oAntegrade Administration of Mitomycin Gel for UTUC via Percutaneous Nephrostomy Tube : A Multi-Institutional Retrospective Cohort Study,o fournit des preuves supplémentaires, issues du monde réel, d'un profil de sécurité et de tolérance favorable pour JELMYTO lorsqu'il est administré par tube de néphrostomie percutané. Elle est publiée dans le numéro de novembre du British Journal of Urology International. Cette étude rétrospective a évalué la sécurité et la faisabilité de l'administration antégrade de JELMYTO via un tube de néphrostomie percutanée (TNPC) chez 32 patients de quatre institutions.

Chaque patient a reçu au moins une dose de JELMYTO via PCNT pour une UTUC, 29 d'entre eux ont terminé l'induction (au moins 5 des 6 doses) et ont subi une évaluation primaire de la maladie (EPM) à une médiane de 17 semaines après la dernière dose de traitement. Lors d'un suivi médian de 15 mois après l'initiation du traitement d'induction, une sténose urétérale (définie comme un rétrécissement discret de l'uretère lors d'une urétéroscopie visuelle directe, ou une constriction identifiée sur un pyélogramme rétrograde au moment de l'urétéroscopie qui a nécessité une dilatation ou la pose d'un stent pour faire passer un urétéroscope pour une visualisation en amont) est survenue chez trois (9 %) des patients. Aucun de ces patients n'a présenté de sténose récurrente lors d'un suivi médian de 16 mois.

Les autres événements indésirables comprenaient la fatigue (27 %), une douleur au flanc (19 %), une infection des voies urinaires (12 %), une septicémie (8 %) et une hématurie (8 %). Aucun patient n'a présenté d'altération de la fonction rénale au cours du suivi et il n'y a eu aucun décès lié au traitement. Dix-sept patients (59 %) ne présentaient aucun signe de la maladie lors de l'EDP et n'avaient pas récidivé lors d'un suivi médian de 13 mois après l'induction.

Dans les deux approches, rétrograde et antégrade, JELMYTO peut être administré en ambulatoire en clinique. L'administration rétrograde nécessite une administration par un médecin via un cathéter urétéral qui requiert un guidage fluoroscopique. L'administration antérograde peut être effectuée par des professionnels infirmiers formés dans des conditions propres plutôt que stériles et ne nécessite pas de fluoroscopie une fois que le placement du tube est confirmé par néphrostogramme lors de la première instillation.

Dans cette étude multicentrique, les patients ayant subi une administration antégrade de JELMYTO par PCNT ont été inclus rétrospectivement pour analyse dans quatre centres de référence tertiaires entre 2020 et 2022. Le principal résultat était le profil de sécurité évalué par les Critères de terminologie commune pour les événements indésirables (v5.0). La charge de morbidité post-thérapeutique a été évaluée par une évaluation primaire de la maladie (PDE) par urétéroscopie.

Trente-deux patients ont reçu au moins une dose de JELMYTO par PCNT pour une UTUC, dont 29 ont terminé l'induction et ont subi une PDE. Treize (41 %) patients présentaient une tumeur résiduelle avant le traitement d'induction. Lors d'un suivi médian de 15 mois après la première dose du traitement d'induction, une sténose urétérale est survenue chez 3 (9%) patients, qui ont tous été traités sans récidive ultérieure ni sténose chronique.

Les autres effets indésirables comprenaient la fatigue (27%), une douleur au flanc (19%), une infection urinaire (12%), une septicémie (8%) et une hématurie (8%). Aucun patient n'a présenté d'altération de la fonction rénale pendant le suivi et il n'y a eu aucun décès lié au traitement. Dix-sept patients (59%) n'avaient aucun signe de la maladie au moment de la PDE et n'avaient pas récidivé lors d'un suivi médian de 13 mois après l'induction.

Les limites de cette étude incluent la nature rétrospective et la taille de l'échantillon. Certaines complications et effets secondaires de l'approche antégrade dépendaient de la déclaration des patients, et peuvent donc être sous-déclarés. Des sténoses urétérales ont été notées de manière fortuite au moment de l'EPD, et aucun patient n'a présenté de symptômes obstructifs. Il est nécessaire de mener des études plus importantes avec un suivi plus long pour étudier de manière plus concluante les avantages potentiels de l'administration antégrade de JELMYTO par rapport à l'instillation rétrograde.

L'étude OLYMPUS (Optimized DeLiverY of Mitomycin for Primary UTUC Study) était une étude clinique de phase 3 ouverte, à un seul bras, sur l'UGN-101 JELMYTO (mitomycine) pour solution pyélocalicielle, afin d'évaluer la sécurité, la tolérance et l'effet ablatif tumoral de JELMYTO chez les patients atteints d'un cancer urothélial du tractus supérieur de bas grade (UTUC LG). Soixante et onze patients ont été traités dans des sites cliniques aux États-Unis et en Israël. Les participants à l'étude ont été traités par six instillations hebdomadaires de JELMYTO administrées via un cathéter standard.

Quatre à six semaines après la dernière instillation, les patients ont subi une évaluation primaire de la maladie (PDE) pour déterminer la réponse complète (CR), le critère d'évaluation primaire de l'étude. La PDE comprenait une urétéroscopie et une cytologie de lavage, un test microscopique standard des cellules prélevées dans l'urine pour détecter le cancer et pour provoquer une biopsie. Les patients ayant obtenu une RC au moment de l'EPD étaient éligibles pour la phase d'entretien de l'essai, au cours de laquelle ils pouvaient recevoir des instillations d'entretien mensuelles pendant un maximum de 12 mois et étaient évalués pour déterminer la durabilité de la réponse avec JELMYTO.

Dans l'étude OLYMPUS, des données ont été générées pour l'administration rétrograde de JELMYTO. Dans cette étude, une obstruction urétérale de population a été rapportée chez 58 % (n=41) des patients recevant JELMYTO, dont 17 % (n=12) des patients ayant présenté une obstruction de grade 3.