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ADX48621démontre une efficacité sur la chorée et la dystonie sur un
modèle de la MP-DIL
Genève, Suisse, le 24 novembre 2009 - La compagnie Addex
Pharmaceuticals (SIX:ADXN), spécialisée dans la modulation
allostérique, a annoncé aujourd'hui que l'ADX48621 avait démontré une
inhibition statistiquement significative de la dyskinésie induite par
la L-dopa sur un modèle non-humain primate de la dyskinésie induite
par la L-dopa dans la maladie de Parkinson (MP-DIL). Plus
précisément, le composé a inhibé, de manière dose-dépendante, les
deux principaux composants de la dyskinésie induite par la L-dopa que
sont la chorée et la dystonie, sans diminuer les effets bénéfiques de
la L-dopa. Il n'existe actuellement aucun traitement autorisé
disponible de la MP-DIL. L'ADX48621 est un modulateur allostérique
négatif (MAN) du récepteur métabotropique 5 du glutamate (mGluR5).
L'essai de phase I vient de se terminer et l'essai de phase IIa
contre la maladie de Parkinson devrait se dérouler l'année prochaine.
Sur un modèle non-humain primate de la dyskinésie induite par la
L-dopa dans la maladie de Parkinson (MP-DIL), la dose la plus élevée
d'ADX48621 (30mg/kg) a supprimé la dyskinésie induite par la L-dopa
au cours de l'expérience. En outre, une relation dose-réponse a été
observée dans les deux premières heures, avec une signification
statistique pour la plus forte dose testée. Il est important de noter
que des diminutions statistiquement significatives ont été observées
pour la chorée et la dystonie avec une relation dose-dépendante.
Addex a également annoncé cette année que l'administration d'ADX48621
par voie orale chez le rat avait montré, lors de trois expériences
différentes, un effet dose-dépendant dans la diminution de la
catalepsie induite par l'halopéridol. Ces données montrent que
l'ADX48621 possède un potentiel dans le traitement des symptômes de
la maladie de Parkinson et de la dyskinésie induite par la L-dopa.
Si d'autres médicaments-candidats ont montré une efficacité relative
sur la chorée, des effets semblables n'ont jamais été rapportés
auparavant sur ce modèle, qu'il s'agisse de molécules ayant des
propriétés physico-chimiques en cours de développement ou déjà
présentes sur le marché, (à l'exception d'ADX10059, un autre
modulateur allostérique négatif du récepteur métabotropique type 5 au
glutamate d'Addex). L'ADX48621 est un NAM du mGluR5 nouvelle
génération, élaboré selon un schéma chimique différent de celui de
l'ADX10059. Tous deux possèdent une sélectivité et une activité
semblables au niveau du récepteur cible. Le principal produit
d'Addex, l'ADX10059, est en essai de phase IIb pour le traitement du
reflux gastro-oesophagien (RGO). Addex prévoit de déplacer l'ADX48621
vers la MP-DIL, MP et la dystonie.
La MP est une maladie dégénérative du cerveau qui entraîne souvent
des troubles de la motricité, du langage et d'autres fonctions. Le
nombre de nouveaux cas diagnostiqués chaque année est estimé à 60 000
pour les États-Unis, où plus de 1,5 millions de personnes sont
actuellement atteintes de la MP. Tandis que la maladie se développe
généralement après l'âge de 65 ans, 15 % des cas diagnostiqués sont
âgés de moins de 50 ans. La MP touche les hommes et les femmes à
parts presque égales.
La majorité des patients parkinsoniens développent une dyskinésie
induite par la L-dopa après avoir reçu de la L-dopa pendant plusieurs
années. Il s'agit d'une complication liée au traitement
dopaminergique substitutif (c.-à-d. la L-dopa). Les deux principaux
composants de la dyskinésie induite par la L-dopa sont la chorée et
la dystonie. La chorée correspond à des mouvements anormaux
involontaires. La dystonie est un trouble moteur neurologique
caractérisé par des contractions musculaires prolongées, entraînant
souvent des mouvements répétitifs et de torsion, ainsi que des
postures et positions anormales, parfois douloureuses. On estime
aujourd'hui à 1,2 millions le nombre de patients atteints de MP-DIL
aux États-Unis.
L'inhibition du mGluR5 diminue la production de signaux par le
neurotransmetteur glutamate. Les médicaments de marque, de type
blockbusters, possèdent des indications dans différents traitements
en ciblant d'autres voies de signalisation des neurotransmetteurs,
dont les inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine
(ISRS) utilisés dans le traitement de la dépression, et les
antagonistes des récepteurs dopaminergiques, utilisés dans le
traitement de la schizophrénie. L'utilisation de l'inhibition du
mGluR5 dans la maladie de Parkinson se justifie par la perte de
cellules productrices de dopamine qui entraîne une stimulation
glutaminergique excessive dans la voie striatopallidale. Les mGluR5
sont présents en abondance dans le striatum et sont impliqués dans
l'activité excessive du glutamate dans la maladie de Parkinson. Les
recherches ont démontré que l'inhibition de la stimulation de
glutamate dans cette voie avait des effets antiparkinsoniens chez
l'animal atteint de MP ou MP-DIL, ainsi que chez l'Homme atteint de
MP-DIL.
Addex Pharmaceuticals (www.addexpharma.com) découvre et développe des
modulateurs allostériques pour la santé humaine. Les modulateurs
allostériques sont une nouvelle classe de petites molécules à visée
thérapeutique administrés par voie orale, qui peut, selon nous,
offrir aux patients de meilleurs résultats que les médicaments
classiques. Notre principal produit modulateur allostérique,
ADX10059, a démontré une validation clinique de principe et est en
essai de phase IIb pour le traitement du RGO et, séparément, pour la
prophylaxie de la migraine. L'ADX10059 est un inhibiteur du mGluR5 le
plus avancé de sa catégorie, une stratégie thérapeutique qui est
également suivie dans de multiples indications par d'importants
concurrents du secteur pharmaceutique.
Les produits et la technologie d'Addex ont déjà prouvé leur valeur à
travers nos partenariats avec quatre des 10 plus grandes compagnies
pharmaceutiques au monde. Plus précisément, dans le cadre d'un accord
avec Ortho-McNeil-Janssen Inc., une société de Johnson & Johnson,
ADX71149, modulateur allostérique positif (MAP) du mGluR2, est en
cours d'essai clinique de phase I et a le potentiel de traiter la
schizophrénie et l'anxiété. Dans le cadre de deux accords avec Merck
& Co., Inc., nous développons des MAP du mGluR4 et du mGluR5 en tant
que médicaments visant à traiter la maladie de Parkinson et la
schizophrénie, respectivement. De plus, GlaxoSmithKline et Roche ont
pris une participation dans le capital de la société Addex.
Chris Maggos
Responsable des Relations Investisseurs & Communications
Addex Pharmaceuticals
+41 22 884 15 11
chris.maggos@addexpharma.com
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exploring", "would", "could", or similar expressions, or by express
or implied discussions regarding Addex Pharmaceuticals Ltd, its
business, the potential approval of its products by regulatory
authorities, or regarding potential future revenues from such
products. Such forward-looking statements reflect the current views
of Addex Pharmaceuticals Ltd regarding future events, and involve
known and unknown risks, uncertainties and other factors that may
cause actual results with allosteric modulators of mGluR4, mGluR2,
mGluR5 or other therapeutic targets to be materially different from
any future results, performance or achievements expressed or implied
by such statements. There can be no guarantee that allosteric
modulators of mGluR4, mGluR2 or mGluR5 will be approved for sale in
any market or by any regulatory authority. Nor can there be any
guarantee that allosteric modulators of mGluR4, mGluR2, mGluR5 or
other therapeutic targets will achieve any particular levels of
revenue (if any) in the future. In particular, management's
expectations regarding allosteric modulators of mGluR4, mGluR2,
mGluR5 or other therapeutic targets could be affected by, among other
things, unexpected actions by our partners, unexpected regulatory
actions or delays or government regulation generally; unexpected
clinical trial results, including unexpected new clinical data and
unexpected additional analysis of existing clinical data; competition
in general; government, industry and general public pricing
pressures; the company's ability to obtain or maintain patent or
other proprietary intellectual property protection. Should one or
more of these risks or uncertainties materialize, or should
underlying assumptions prove incorrect, actual results may vary
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Addex Pharmaceuticals is providing the information in this press
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ADDEX PHA : Données pour l'ADX48621 d'Addex sur un modèle primate atteint de la maladie de Parkinson
Par La Rédaction