Celgene International Sàrl, une filiale en propriété exclusive de Celgene Corporation (NASDAQ : CELG), a présenté aujourd'hui, lors de la rencontre annuelle du Congrès européen de Rhumatologie (EULAR) qui se tient à Madrid, les résultats d'un essai de phase II réalisé chez des patients atteints de la maladie de Behçet.

La société a annoncé les résultats statistiquement significatifs du critère d'évaluation principal correspondant au nombre moyen d'ulcères buccaux en semaine 12 (Apremilast 30 mg 2x/jour : 0,5 ; Placebo : 2,1 ; p<0,0001), qui évalue le nouvel inhibiteur à petites molécules par voie orale de la phosphodiestérase de type 4 (PDE 4) de la société chez les patients atteints par la maladie de Behçet. Le taux de réponse complète (sans ulcère buccal) en semaine 12 était également statistiquement significatif (Apremilast : 71 % ; Placebo : 29 % ; p<0,0001). Des réponses statistiquement significatives et cliniquement pertinentes ont été mises en évidence, pour tous les critères d'évaluation secondaires, dont tous les résultats rapportés par les patients. La diminution de la douleur causée par l'ulcère buccal, notamment, était sensiblement plus importante avec l'Apremilast qu'avec un placebo (-44,7 contre -16,0 ; p<0,0001). Parmi les patients souffrant d'ulcères génitaux au départ (n=16), tous ceux traités par Apremilast ont obtenu une réponse complète en semaine 12, contre 50 % (3 patients sur 6) ayant reçu un placebo (p=0,04).

La maladie de Behçet est un trouble inflammatoire chronique rare de cause inconnue qui se caractérise par des ulcères buccaux et génitaux récidivants, des lésions cutanées et oculaires et des inflammations articulaires courantes, ainsi que des atteintes du cerveau et de l'appareil digestif. La qualité de vie pendant les années les plus productives d'un individu est sensiblement réduite par la maladie, et l'espérance de vie des personnes gravement atteintes est drastiquement raccourcie. La prévalence de la maladie de Behçet est la plus forte dans la région orientale de la Méditerranée, au Moyen-Orient et dans l'Est de l'Asie ; cependant, elle conserve la classification de maladie rare ou "orpheline" décernée par les National Institutes of Health (NIH) aux États-Unis et par EURODIS en Europe. On estime que, dans les pays à forte prévalence, il existe approximativement 250 000 cas de maladie de Behçet.

À ce jour, il n'existe aucun médicament approuvé pour la maladie de Behçet aux États-Unis ou en Europe, et les options thérapeutiques dépendent largement des manifestations des différents systèmes organiques impliqués. Les options thérapeutiques actuelles consistent en des traitements symptomatiques non-spécifiques, tels les anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), les immunosuppresseurs non approuvés et les antirhumatismaux de fond (DMARD).

« Je suis très enthousiasme de découvrir les résultats de cette étude importante de phase II, » a déclaré Randall Stevens, Vice-président de la Recherche clinique et du développement chez I&I. « Je pense que l'Apremilast pourrait constituer une addition particulièrement utile à notre arsenal thérapeutique pour le traitement de la maladie de Behçet, étant donné les nombreux besoins qui restent inassouvis et le grave impact que les ulcérations cutanéo-muqueuses peuvent exercer sur la qualité de vie d'un patient. »

Le profil général d'innocuité et de tolérabilité était conforme aux résultats précédents déjà obtenus par d'autres études portant sur l'Apremilast, réalisées auprès d'autres populations de patients. Dans l'étude BCT-001, les événements indésirables concomitants du traitement, dont des effets indésirables graves et sérieux et l'arrêt du traitement pour cause d'événements indésirables étaient similaires entre les groupes de traitement par Apremilast 30gm 2x/jour et par placebo. Aucun des effets indésirables graves et sérieux n'a été signalé plus d'une fois avec l'Apremilast. Parmi les événements indésirables concomitants du traitement les plus courants (les 5 premiers) du groupe traité par Apremilast 30 mg 2x/jour, deux d'entre eux étaient comparables à ceux constatés avec un placebo - des céphalées et le syndrome de Behçet ou l'aggravation de celui-ci - tandis que les nausées, la diarrhée et les vomissements ont été signalés plus fréquemment avec l'Apremilast 30 mg 2x/jour.

Ces résultats proviennent d'études expérimentales. L'Apremilast n'est approuvé pour aucune indication.

Les demande et soumission de demande de nouveau médicament (NDA/NDS), basées sur les données combinées des études PALACE 1, 2 et 3 pour l'arthrite psoriasique (PsA), ont été déposées auprès des autorités sanitaires américaines et canadiennes au premier et second trimestre 2013, respectivement. La société avait préalablement annoncé qu'elle devrait déposer une demande et soumission de demande de nouveau médicament (NDA/NDS) distincte aux États-Unis et au Canada pour le psoriasis, ainsi qu'une soumission d'un dossier de demande d'Autorisation de mise sur le marché (AMM) combinée, pour l'arthrite psoriasique et le psoriasis, en Europe au second semestre 2013. La société évalue actuellement les possibilités de soumission de demande de nouveau médicament pour la maladie de Behçet dans plusieurs pays.

À propos de l'étude BCT-001

BCT-001 est une étude multicentrique randomisée de phase 2, contrôlée par placebo, en double aveugle, à groupes parallèles, comprenant deux branches de traitement (30 mg d'Apremilast 2x/jour et un placebo) concernant la maladie de Behçet. L'étude a consisté en une phase de pré-randomisation de 90 jours, une phase de traitement de 12 semaines, une phase d'extension de 12 semaines et une phase de suivi et d'observation de 4 semaines. Un total de 111 sujets souffrant de la maladie de Behçet (MB) active ont été randomisés selon un ratio de 1:1 pour recevoir soit 30 mg d'Apremilast 2x/jour, soit un placebo d'aspect identique, stratifiés selon le sexe. Le critère d'évaluation principal de l'étude est le nombre d'ulcères buccaux au 85ème jour (12 semaines). Étant donné que pratiquement la totalité des patients souffrant de MB ont des ulcères buccaux douloureux, cette manifestation a été choisie comme principale variable de mesure de l'efficacité. Les autres manifestations moins courantes de la maladie de Behçet, dont les ulcères génitaux, les lésions cutanées, les maladies inflammatoires de l'?"il, les atteintes du système nerveux central, du système gastro-intestinal et du système vasculaire ainsi que les douleurs consécutives aux ulcères buccaux et génitaux, ont été choisies comme variables secondaires / exploratoires de mesure de l'efficacité ou de la sécurité.

À propos de la maladie de Behçet

La maladie de Behçet (MB) est une maladie inflammatoire chronique de cause inconnue caractérisée par de fréquents ulcères buccaux et génitaux, de multiples lésions cutanées allant de l'acné aux ulcérations d'origine vascularitique, des atteintes vasculaires dont des anévrismes et des thromboses veineuses ainsi que des maladies inflammatoires de l'?"il qui se manifestent sous forme d'uvéite. La prévalence de la maladie de Behçet est la plus élevée au Moyen-Orient, en Asie et au Japon, mais elle est classifiée comme maladie rare ou « orpheline » par les NIH aux États-Unis. Il n'existe aujourd'hui aucun traitement oral approuvé pour cette indication orpheline aux États-Unis. Dans certains cas, une inflammation incontrôlée peut conduire à la cécité, à des complications intestinales, à des attaques et même à la méningite pouvant être fatale. Bien que l'étiologie de la maladie de Behçet soit inconnue, des anomalies de l'immunité humorale et cellulaire ont été décrites.

À propos de l'Apremilast

L'Apremilast, un inhibiteur oral à petite molécule de la phosphodiestérase 4 (PDE4), fonctionne de manière intracellulaire pour moduler l'expression d'un réseau de médiateurs pro- et anti-inflammatoires. La PDE4 est une enzyme phosphodiestérase (PDE) spécifique à l'adénosine monophosphate cyclique (cAMP) et il s'agit de la PDE dominante dans les cellules inflammatoires. L'inhibition de la PDE4 entraîne une augmentation des niveaux de la cAMP intracellulaire, qui à son tour régule à la baisse la réponse inflammatoire en modulant l'expression du TNF-?, de l'Il-23 et d'autres cytokines inflammatoires. L'augmentation de la cAMP accroît également d'autres cytokines anti-inflammatoires telles que l'IL-10. Pour en savoir plus, rendez-vous sur www.discoverpde4.com/.

À propos de Celgene

Celgene International Sàrl, située à Boudry, dans le Canton de Neuchâtel, en Suisse, est une filiale à part entière et le siège international de Celgene Corporation. Celgene Corporation, dont le siège se trouve à Summit, dans le New Jersey, est une société pharmaceutique internationale intégrée spécialisée dans la découverte, le développement et la commercialisation de traitements novateurs de lutte contre le cancer et les maladies inflammatoires par la régulation des gènes et des protéines. Pour de plus amples informations, rendez-vous sur le site Internet de la Société à l'adresse www.celgene.com.

Énoncés prospectifs

Le présent communiqué de presse renferme des énoncés prospectifs qui ne constituent pas des faits historiques. Ces énoncés prospectifs peuvent être identifiés par les mots « table sur », « anticipe », « pense », « prévoit », « estime », « envisage », « a l'intention de », « s'attend à » et d'autres expressions similaires. Ces énoncés prospectifs sont fondés sur les prévisions, les estimations, les projections et les hypothèses actuelles de la direction, et ne sont valables qu'à la date du présent communiqué. Nous n'assumons aucune obligation d'actualiser ces énoncés prospectifs, que ce soit en raison de nouvelles informations ou d'événements futurs, sauf si la loi l'exige. Ces énoncés prospectifs impliquent des incertitudes et des risques inhérents dont la plupart sont difficiles à prévoir et échappent généralement à notre contrôle. Les résultats réels peuvent être sensiblement différents de ceux sous-entendus dans ces énoncés prospectifs en raison de l'impact d'un certain nombre de facteurs importants, notamment ceux évoqués plus en détail dans notre rapport annuel sur formulaire 10-K et dans les autres rapports déposés auprès de la Commission américaine de contrôle des opérations boursières.

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Celgene International Sàrl