L’administration américaine chargée des aliments et des médicaments approuve le deuxième schéma de traitement à comprimé unique de l'Odefsey® à base de TAF (emtricitabine, rilpivirine, tenofovir alafenamide) de Gilead pour le traitement de l'infection par le VIH-1

Gilead Sciences, Inc. (NASDAQ : GILD) a annoncé aujourd'hui que l’administration américaine chargée des aliments et des médicaments (FDA) avait approuvé l'Odefsey® (emtricitabine 200 mg/rilpivirine 25 mg/tenofovir alafenamide 25 mg ou R/F/TAF) pour le traitement de l'infection par le VIH-1 chez certains patients. L'emtricitabine et le ténofovir alafénamide sont commercialisés par Gilead Sciences et la rilpivirine par Janssen Sciences Ireland UC, l'une des sociétés pharmaceutiques Janssen de Johnson & Johnson. Odefsey est le deuxième schéma de traitement à base de TAF de Gilead à recevoir l'approbation de la FDA et représente le plus petit comprimé existant pour toute posologie à dose unique pour le traitement du VIH.

Odefsey est indiqué comme schéma de traitement complet pour soigner l'infection par VIH-1 chez les patients de 12 ans et plus qui n'ont pas d'antécédents de traitements antirétroviraux et affichent des niveaux d'ARN VIH-1 (charge virale) ne dépassant pas 100 000 copies par ml. Odefsey est également indiqué en tant que médicament de remplacement pour un traitement antirétroviral stable chez des patients virologiquement supprimés (ARN VIH-1 inférieur à 50 copies par ml) pendant au moins six mois sans aucun antécédent d'échec thérapeutique et sans aucune substitution connue associée à la résistance aux composants individuels de l'Odefsey. Aucun ajustement de la posologie de l'Odefsey n'est requis chez les patients dont la clairance de la créatinine estimée est supérieure ou égale à 30 ml par minute.

L'étiquette de l'Odefsey comporte un encadré de mise en garde sur les risques d'acidose lactique/hépatomégalie sévère avec stéatose et d'exacerbation aiguë de l'hépatite B post-traitement. Voir ci-dessous d'importantes mises en garde en matière d'innocuité.

Photos et galerie multimédia disponibles à l'adresse www.GileadHIVMedia.com.

Le TAF est un nouveau promédicament ciblé du ténofovir qui a démontré une forte efficacité antivirale similaire, et à une dose inférieure à un dixième de celle du Viread® (fumarate de ténofovir disoproxil, tenofovir disoproxil fumarate, TDF) de Gilead. Le TAF a également démontré une amélioration des marqueurs cliniques de substitution de l’innocuité rénale et osseuse comparé au TDF dans les essais cliniques en combinaison avec d'autres agents antirétroviraux. Les données montrent que parce que le TAF pénètre plus efficacement que le TDF dans les cellules, y compris les cellules infectées par le VIH, celui-ci peut être administré à une dose plus faible et entraîner une baisse de 90 % du taux de ténofovir dans le sang.

« Alors que les gens vivent plus longtemps avec le VIH, il existe un besoin croissant de développer de nouveaux traitements qui soient tolérables et promeuvent la santé des patients à long terme », a déclaré John C. Martin, PhD, président-directeur général de Gilead Sciences. « Le profil de sécurité, d'efficacité et de tolérabilité de l'Odefsey offre une nouvelle option de traitement pour répondre aux besoins d'un éventail de patients et représente l'engagement de Gilead envers l'innovation dans la prise en charge du VIH ».

L'approbation est soutenue par une étude de bioéquivalence démontrant que l'Odefsey a atteint des concentrations d'emtricitabine et de TAF dans le sang similaires à celles du Genvoya® (elvitégravir 150 mg / cobicistat 150 mg / emtricitabine 200 mg / ténofovir alafenamide 10 mg ou E/C/F/TAF) et des concentrations de rilpivirine similaires à celles de l'Edurant® (rilpivirine 25 mg). L'innocuité, l'efficacité et la tolérabilité de l'Odefsey sont étayées par des études cliniques d'une thérapie à base de rilpivirine (administrée en tant que traitement R+F/TDF ou R/F/TDF) et d'une thérapie à base de F/TAF (administrée sous forme d'E/C/F/TAF) chez une cohorte diverse de patients atteints du VIH, y compris des adultes et adolescents naïfs de traitement, des adultes virologiquement supprimés qui sont passés de schémas à base de PI, de NNRTI, et d'INSTI et des adultes virologiquement supprimés présentant une insuffisance rénale légère à modérée.

L'approbation de l'Odefsey fait partie d'un accord de développement et de commercialisation en cours entre Gilead et Janssen, établi en 2009. En vertu de cet accord, Gilead est chargée de la fabrication, de l'enregistrement, de la distribution et de la commercialisation du produit dans la plupart des pays, tandis que Janssen le distribuera sur environ 17 marchés, et jouira de droits de co-détaillant sur plusieurs marchés clés, parmi lesquels les États-Unis. L'accord initial avait été conclu en vue du développement et de la commercialisation de Complera®, commercialisé sous le nom d'Eviplera® dans l'Union européenne et étendu en 2014 pour inclure l'Odefsey.

L'Odefsey ne guérit pas l'infection par le VIH ni le SIDA.

Programmes d'assistance aux patients

Le programme U.S. Advancing Access® de Gilead fournit une assistance aux patients qui, aux États-Unis , n'ont pas d'assurance ou qui ont besoin d'une aide financière pour payer leurs médicaments, notamment l'Odefsey.

Le programme fournit aux patients des informations et une assistance, y compris :

  • L'accès à des agents qui peuvent fournir des informations relatives à la couverture et aux questions liées à l'assurance.
  • Le programme Advancing Access Copay Coupon, qui contribue à la quote-part des patients éligibles couverts par une assurance privée ayant besoin d’aide pour payer les frais de médicaments à leur charge.
  • Les programmes Advancing Access Patient Assistance et Truvada® Medication Assistance qui fourniront gratuitement des médicaments Gilead aux patients admissibles ne disposant pas d'autres options d'assurance.

Par ailleurs, Gilead travaille en étroite collaboration avec la cellule de crise de l'ADAP, comme l'a fait la société pour chacun de ses autres médicaments contre le VIH, afin d'offrir des remises sur les programmes fédéraux d'assistance pour les médicaments contre le SIDA (AIDS Drug Assistance Programs, ADAPs). Ainsi, les patients qui reçoivent des médicaments via ces programmes bénéficieront d'un accès garanti à l'Odefsey.

Des informations sur la façon de postuler pour l'une de ces formes d'assistance sont disponibles à l'adresse www.GileadAdvancingAccess.com ou en téléphonant au 1-800-226-2056 entre 9 h 00 et 20 h 00 (heure de New York).

Importantes informations de sécurité aux États-Unis concernant l'Odefsey

ENCADRÉ DE MISES EN GARDE : ACIDOSE LACTIQUE/HÉPATOMÉGALIE SÉVÈRE AVEC STÉATOSE ET EXACERBATION AIGUË DE L’HÉPATITE B POST-TRAITEMENT

  • Des cas d'acidose lactique et d'hépatomégalie grave avec stéatose, y compris des cas mortels, ont été signalés avec l'utilisation d'analogues nucléosidiques, en association avec d'autres antirétroviraux.
  • L'Odefsey n’est pas approuvé pour le traitement de l’infection par le virus de l’hépatite B (VHB) chronique et l’innocuité et l’efficacité de l'Odefsey n’ont pas été établies chez les patients co-infectés par le VIH-1 et par le VHB. Des exacerbations aiguës sévères de l’hépatite B ont été signalées chez des patients co-infectés par le VIH-1 et par le VHB qui ont abandonné les produits contenant de l’emtricitabine et/ou du fumarate de ténofovir disoproxil (TDF), et celles-ci peuvent se produire en cas d'arrêt de l'Odefsey. La fonction hépatique doit être surveillée de près par un suivi à la fois clinique et biologique pendant au moins plusieurs mois chez les patients co-infectés par le VIH-1 et par le VHB qui abandonnent l'Odefsey. L’instauration d’une thérapie pour combattre l’hépatite B peut, le cas échéant, être justifiée.

Contre-indications

  • Administration concomitante : ne pas utiliser avec des médicaments qui stimulent fortement l'activité du CYP3A ou augmentent le pH gastrique, ceci pouvant entraîner une perte d'efficacité et une résistance potentielle à l'Odefsey ou à la classe des NNRTI. L’emploi des médicaments suivants avec l'Odefsey est contre-indiqué : carbamazépine, oxcarbazépine, phénobarbital, phénytoïne, rifampine, rifapentine, inhibiteurs de la pompe à protons (par ex. dexlansoprazole, esoméprazole, lansoprazole, oméprazole, pantoprazole, rabéprazole), dexaméthasone systémique (dose>1) et millepertuis.

Mises en garde et précautions

  • Réactions cutanées et d'hypersensibilité : de graves réactions cutanées et d'hypersensibilité ont été rapportées avec l'utilisation de schémas de traitement contenant de la rilpivirine, y compris des cas d'effets nocifs entraînant une éosinophilie et des symptômes systémiques (DRESS). Dans les essais cliniques évaluant la rilpivirine, la plupart des éruptions cutanées étaient de grades 1-2 et sont apparues dans les 4 à 6 premières semaines de traitement. Des éruptions cutanées de grades 2-4 sont survenues chez 1 % des sujets. Arrêter immédiatement l'Odefsey si de graves réactions cutanées ou d'hypersensibilité se produisent, y compris ce qui suit : éruption cutanée sévère ou éruption cutanée accompagnée de fièvre, cloques, lésions muqueuses, conjonctivite, œdème facial, œdème de Quincke, hépatite ou éosinophilie. Surveiller l'état clinique, y compris les paramètres biologiques et initier un traitement approprié.
  • Perte de la réponse virologique en raison d'interactions médicamenteuses : voir les sections concernant les contre-indications et les interactions médicamenteuses. Prendre en compte le potentiel d'interactions médicamenteuses avant et pendant le traitement sous Odefsey et surveiller les effets indésirables.
  • Allongement de l'intervalle QTc : des doses de rilpivirine 3 et 12 fois plus élevées que la dose recommandée peuvent prolonger l'intervalle QTc. Envisager des alternatives à l'Odefsey chez les patients présentant un risque plus élevé de torsades de pointes ou quand il est coadministré avec un médicament présentant un risque connu de torsades de pointes.
  • Troubles dépressifs : évaluer les patients présentant des symptômes dépressifs sévères pour déterminer si les symptômes sont dus à l'Odefsey et si les risques de poursuite du traitement l'emportent sur les avantages. Dans des essais cliniques de la rilpivirine chez des adultes (N=686), l'incidence des troubles dépressifs était de 9 %, les troubles dépressifs de grades 3-4 étaient de 1 %, l'arrêt du traitement en raison de troubles dépressifs était de 1 % et des idées suicidaires et des tentatives de suicide ont été signalées chez 4 et 2 sujets, respectivement. Dans des essais cliniques de la rilpivirine chez des adolescents (N=36), l'incidence des troubles dépressifs était de 19 %, les troubles dépressifs de grades 3-4 étaient de 6 % et des idées suicidaires et des tentatives de suicide ont été signalées chez 1 sujet.
  • Hépatotoxicité : des événements indésirables hépatiques ont été signalés, y compris des cas de toxicité hépatique chez des patients sans maladie hépatique pré-existante ou autres facteurs de risque identifiables. Chez les patients présentant des anomalies hépatiques (par exemple, hépatite, tests élevés associés au foie), des tests de laboratoire de commande avant de commencer le traitement et le suivi d'hépatotoxicité pendant le traitement, envisager des tests et le suivi de tous les patients.
  • Une redistribution ou accumulation des graisses a été observée chez les patients sous thérapie antirétrovirale.
  • Le syndrome immunitaire de reconstitution, notamment la présence de troubles auto-immunes avec un temps d'apparition variable, a été signalé.
  • Insuffisance rénale nouvellement diagnostiquée ou en aggravation : des cas d’insuffisance rénale aiguë et de syndrome de Fanconi ont été signalés avec l’administration de promédicaments du ténofovir. Dans des essais cliniques portant sur l'emtricitabine et le ténofovir alafenamide avec l'elvitégravir et le cobicistat, il n'y a eu aucun cas de syndrome de Fanconi ni de tubulopathie rénale proximale (PRT). Ne pas initier l'Odefsey chez des patients affichant une clairance de créatinine estimée (CrCl) < 30 mL/min. Les patients atteints d'insuffisance rénale et/ou prenant des agents néphrotoxiques (y compris des AINS) présentent un risque accru d'effets rénaux indésirables. Arrêter l'Odefsey chez les patients qui développent une diminution cliniquement significative de la fonction rénale ou des preuves de syndrome de Fanconi.
    Surveillance de la fonction rénale : Chez tous les patients, surveillez la CrCl ainsi que les taux de glucose et de protéine dans les urines avant et pendant l’initiation d’un traitement. Chez les patients atteints de maladie rénale chronique, surveiller en outre le phosphore sérique.
  • Perte osseuse et déficit de minéralisation osseuse : des diminutions de la densité minérale osseuse (DMO) ont été rapportées avec l'utilisation de promédicaments du ténofovir. Une surveillance de la DMO est recommandée pour les patients présentant des antécédents de fracture pathologique ou qui sont à risque de perte osseuse. Des défauts de minéralisation, y compris l'ostéomalacie associée à l'EPR, ont été rapportés avec l'utilisation de produits contenant du TDF.

Effets indésirables

  • Les principaux effets indésirables fréquents avec la rilpivirine (incidence ≥2 %, grades 2-4) sont les suivants : troubles dépressifs (2 %), insomnie (2 %) et céphalées (2 %), et avec l'emtricitabine et le ténofovir alafenamide (incidence ≥10 %, tous grades) : des nausées (10 %).

Interactions médicamenteuses

  • Informations posologiques : consultez les informations posologiques complètes relatives à l'Odefsey, pour plus d'informations concernant les contre-indications, les mises en garde et les interactions médicamenteuses potentiellement significatives, y compris les commentaires cliniques.
  • Métabolisme : les médicaments stimulateurs de l'activité du CYP3A ou de la P-gp et ceux qui augmentent le pH gastrique peuvent abaisser les concentrations des composants de l'Odefsey. Les médicaments qui inhibent le CYP3A ou la P-gp peuvent augmenter les concentrations de composants de l'Ódefsey.
  • Médicaments prolongeant l’intervalle QT : envisager des alternatives à l'Odefsey chez les patients prenant un médicament présentant un risque connu de torsades de pointes.
  • Médicaments affectant la fonction rénale : l'administration concomitante de l'Odefsey avec des médicaments qui réduisent la fonction rénale ou rivalisent pour une sécrétion tubulaire active peut augmenter les concentrations d'emtricitabine et de ténofovir et le risque de réactions indésirables.

Posologie et administration

  • Posologie : patients âgés de 12 ans et plus (poids ≥ 35 kg) : un comprimé quotidien unique pris oralement avec un repas.
  • Insuffisance rénale : non recommandé chez les patients dont la CrCl est < 30 ml/min.
  • Tests préalables à l'instauration : tester les patients pour détecter l'infection par le VBH et documenter le CrCl, le glucose urinaire, et la protéine urinaire de référence.
  • Évaluations après initiation : chez les patients virologiquement supprimés, une surveillance supplémentaire de l'ARN VIH-1 et de la tolérabilité du schéma de traitement est recommandée.

Grossesse et allaitement

  • Grossesse : les données sur l'utilisation de l'Odefsey pendant la grossesse sont insuffisantes. Dans des études sur l'animal, aucun effet nocif sur le développement n'a été observé avec les composants de l'Odefsey. Un registre d'exposition aux antirétroviraux pendant la grossesse a été établi.
  • Allaitement : Il faut aviser les femmes infectées par le VIH-1 de ne pas allaiter, en raison du risque de transmission du VIH-1.

À propos de Gilead

Gilead Sciences est une société biopharmaceutique spécialisée dans la découverte, le développement et la commercialisation de traitements innovants dans des secteurs insuffisamment pourvus en thérapies. L’objectif de la société est de faire progresser le traitement des patients souffrant de maladies engageant le pronostic vital. La société Gilead, dont le siège est installé à Foster City, en Californie, est présente dans plus de 30 pays.

Déclarations prévisionnelles

Ce communiqué de presse contient des déclarations prévisionnelles au sens de la loi Private Securities Litigation Reform Act de 1995, qui sont sujettes à des risques, des incertitudes et d'autres facteurs, notamment le risque que les médecins ne constatent pas les avantages de prescrire l'Odefsey. Ces risques, incertitudes et autres facteurs sont susceptibles de faire sensiblement varier les résultats réels par rapport à ceux auxquels il est fait référence dans les déclarations prévisionnelles. Le lecteur est avisé de ne pas se fier outre mesure à ces déclarations prévisionnelles. Ces risques, ainsi que d’autres, sont décrits en détail dans le rapport annuel de Gilead sur formulaire 10-K pour l’exercice clos au 31 décembre 2015, tel que déposé auprès de la commission des valeurs et des changes américaine. Toutes les déclarations prévisionnelles sont fondées sur des informations dont Gilead dispose à l’heure actuelle, et la société rejette toute obligation de mise à jour desdites déclarations prévisionnelles, quelles qu’elles soient.

Aux États-Unis, les informations posologiques complètes, y compris l'ENCADRÉ DE MISE EN GARDE pour l'Odefsey, sont disponibles sur le site www.gilead.com.

Aux États-Unis, les informations posologiques complètes, y compris l'ENCADRÉ DE MISE EN GARDE, pour Genvoya, Stribild, Complera, Truvada et Viread sont disponibles sur le site www.gilead.com.

Odefsey, Genvoya, Stribild, Complera, Truvada, Eviplera, Viread et Advancing Access sont des marques déposées de Gilead Sciences, Inc. ou de sociétés affiliées.

Edurant est une marque déposée de Janssen Sciences Ireland UC.

Pour de plus amples informations sur Gilead Sciences, veuillez consulter le site Web de la société à l’adresse www.gilead.com, suivre Gilead sur Twitter (@GileadSciences) ou appeler le service des relations publiques de Gilead au 1-800-GILEAD-5 ou au 1-650-574-3000.

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