Gilead Sciences, Inc. (NASDAQ : GILD) a annoncé aujourd'hui que le Ministère de la santé, du travail et du bien-être (MSTB) du Japon avait autorisé Harvoni® (lédipasvir 90 mg/sofosbuvir 400 mg), le premier traitement sous forme de comprimé à prise uniquotidienne pour l'infection par l'hépatite C chronique de génotype 1 chez les adultes. Le Harvoni combine l'inhibiteur de NS5A lédipasvir et l’inhibiteur de polymérase analogue nucléotidique sofosbuvir, autorisés par le MSTB sous l'appellation commerciale Sovaldi® en mars 2015. Le Harvoni est indiqué pour la suppression de la virémie chez les patients atteints de l'infection par le virus de l'hépatite C chronique (VHC) de génotype 1 avec ou sans cirrhose compensée, dans le cadre d'un traitement d'une durée de 12 semaines.

« L'autorisation accordée aujourd'hui améliore de manière significative le traitement recommandé pour l'hépatite C chronique au Japon, en éliminant la nécessité de l'interféron et de la ribavirine, qui peuvent être difficiles à prendre et à tolérer, et permet à la majorité des personnes atteintes d'une infection de génotype 1 de guérir en seulement 12 semaines avec un comprimé à prise unique quotidienne », a déclaré le professeur Masashi Mizokami, MD, PhD, du Centre de recherche pour l'hépatite et l'immunologie, Centre national pour la médecine et la santé mondiale d'Ichikawa, au Japon.

Le Japon a l’un des taux de cancer du foie les plus élevés de tous les pays industrialisés, ce qui est essentiellement attribuable au VHC. Parmi les plus d’un million de personnes qui sont chroniquement infectées par le VHC au Japon, 70-80 % sont infectés par la souche de génotype 1 du virus.

L'autorisation du Harvoni au Japon est appuyée par les données de 318 patients japonais naïfs de traitement et non naïfs de traitement infectés par le VHC de génotype 1 et randomisés au lédipasvir/sofosbuvir (n=157) ou au lédipasvir/sofosbuvir plus ribavirine (n=161) dans l'essai clinique de phase 3 GS-US-337-0113. Parmi les 318 patients recrutés dans cette étude, 34 % étaient âgés de 65 ans ou plus et 23 % étaient cirrhotiques.

Parmi les patients recevant le lédipasvir/sofosbuvir sans ribavirine pendant 12 semaines, 100 % (n=78/78) des patients naïfs de traitement et 100 % (n=79/79) des patients non naïfs de traitement atteignaient une réponse virologique soutenue 12 semaines après la fin du traitement (SVR12). Les évènements indésirables observés avec le lédipasvir/sofosbuvir sans ribavirine étaient généralement légers et étaient la nasopharyngite (29 %), les maux de tête (7 %) et les malaises (6 %).

L'autorisation est également appuyée par les résultats de trois études de phase 3 (ION-1, ION-2 et ION-3) évaluant 8, 12 ou 24 semaines de lédipasvir/sofosbuvir chez des patients VHC de génotype 1. Les participants à l’essai étaient des patients des États-Unis, d’Europe et de Puerto Rico qui étaient naïfs de traitement ou qui n’avaient pas répondu à un traitement antérieur, y compris des schémas thérapeutiques à base d’inhibiteur de la protéase, ainsi que des patients présentant une cirrhose compensée. Les participants à l’essai des bras sans ribavirine (n=1080) atteignaient des taux de SVR12 de 94 à 99 %.

« Le Harvoni est un traitement sûr, simple et bien toléré. Avec des taux de guérison allant jusqu'à 100 % et sans nécessiter l'interféron ou la ribavirine, il offre aux patients infectés par le génotype 1 une forte probabilité de guérison », a confié pour sa part Norbert Bischofberger, PhD, vice-président exécutif en charge de la recherche et du développement et directeur scientifique chez Gilead. « Nous sommes heureux de nous être associés à la communauté médicale du japon pour démontrer la sécurité d'emploi et l'efficacité de deux importantes percées dans le traitement de l'hépatite C chronique – le Harvoni pour l'infection par le génotype 1 et le Sovaldi pour l'infection par le génotype 2, qui a été autorisé il y a seulement trois mois. Nous sommes impatients de mettre le Harvoni sur le marché dans les plus brefs délais au Japon. »

Renseignements importants en matière d'innocuité pour le Harvoni

Avertissements
Le traitement à base de Harvoni doit être initié par un médecin possédant des connaissances et une expérience suffisantes dans la prise en charge de patients atteints de maladies hépatiques virales qui reçoivent un diagnostic approprié pour recevoir le traitement.

Contre-indications
Le Harvoni est contre-indiqué pour les patients suivants : Les patients présentant des antécédents d'hypersensibilité aux substances actives ou à l'un des excipients ; les patients présentant une insuffisance rénale sévère (eGFR<30 ml/min/1,73 m2) ou les patients présentant une insuffisance rénale nécessitant une dialyse.

Contre-indications pour une administration concomitante

Risque d’effet thérapeutique réduit du Harvoni dû aux inducteurs de la P-gp : La prise de carbamazépine, phénytoïne, rifampine et millepertuis avec le Harvoni est déconseillée car ceux-ci peuvent faire baisser significativement les concentrations plasmatiques de lédipasvir et de sofosbuvir.

Précautions importantes

Risque de bradycardie symptomatique grave en cas de coadministration avec de l'amiodarone : L'amiodarone n'est pas recommandée pour une utilisation avec le Harvoni en raison du risque de bradycardie symptomatique, en particulier chez les patients prenant également des bêtabloquants ou présentant des comorbidités cardiaques sous-jacentes ou une maladie hépatique avancée. Chez les patients sans options thérapeutiques de substitution viables, une surveillance cardiaque est recommandée. Les patients doivent consulter immédiatement un médecin s'ils développent des signes ou des symptômes de bradycardie.

Produits connexes déconseillés : L’utilisation du Harvoni avec d’autres produits contenant du sofosbuvir (Sovaldi) est déconseillée.

Réactions indésirables
Les principales réactions indésirables étaient le prurit (3,2 %), la nausée (2,5 %) et la stomatite (2,5 %).

Interactions médicamenteuses
Outre la carbamazépine, la phénytoïne, la rifampine et le mille-pertuis, l'administration concomitante de Harvoni est également déconseillée avec des antiacides, des antagonistes des récepteurs H2, des inhibiteurs de la pompe à protons, la rifabutine et le phénobarbital. Cette administration concomitante peut faire baisser la concentration du lédipasvir et du sofosbuvir, diminuant ainsi l’effet thérapeutique du Harvoni.

L'administration concomitante de Harvoni n'est pas recommandée avec la digoxine au risque d'augmenter la concentration plasmatique de digoxine. Son administration concomitante est également déconseillée avec la rosuvastatine ou avec des schémas posologiques contenant du fumarate de ténofovir disoproxil en raison des concentrations accrues de rosuvastatine et de ténofovir, respectivement.

Pour obtenir un complément d’information sur les interactions médicamenteuses potentiellement significatives, y compris des commentaires cliniques, prière de consulter les informations posologiques complètes.

Renseignements importants en matière d'innocuité pour le Sovaldi au Japon

Avertissements
Le traitement à base de Sovaldi doit être initié par un médecin possédant des connaissances et une expérience suffisantes dans la prise en charge de patients atteints de maladies hépatiques virales qui reçoivent un diagnostic approprié pour recevoir le traitement.

Contre-indications
Le Sovaldi est contre-indiqué pour les patients suivants : Les patients présentant des antécédents d'hypersensibilité aux substances actives ou à l'un des excipients ; les patients présentant une insuffisance rénale sévère (eGFR<30 ml/min/1,73 m2) ou les patients présentant une insuffisance rénale nécessitant une dialyse.

Contre-indications pour une administration concomitante

Risque d’effet thérapeutique réduit du Sovaldi dû aux inducteurs de la P-gp : La carbamazépine, la phénytoïne, la rifampine et le millepertuis ne doivent pas être administrés avec le Sovaldi car ceux-ci peuvent faire baisser significativement la concentration plasmatique de sofosbuvir et réduire son effet thérapeutique.

Précautions importantes
Comme l'administration du Sovaldi est recommandée en association à la ribavirine, il est important de lire les PRÉCAUTIONS indiquées sur la notice d'accompagnement de la ribavirine, à savoir les Avertissements, Contre-indications, Administration vigilante, Précautions importantes et Réactions indésirables cliniquement significatives.

Réactions indésirables
Les réactions indésirables majeures observées en combinaison avec la ribavirine étaient l'anémie/la baisse de l'hémoglobine (15,0 %), les maux de tête (5,0 %), les malaises (4,3 %), la nausée (4,3 %) et le prurit (4,3 %).

Interactions médicamenteuses
Outre la carbamazépine, la phénytoïne, la rifampine et le millepertuis, l'administration concomitante de Sovaldi est déconseillée avec la rifabutine et le phénobarbital. Cette administration concomitante peut faire baisser la concentration du sofosbuvir, diminuant ainsi son effet thérapeutique.

À propos de Gilead

Gilead Sciences est une société biopharmaceutique spécialisée dans la découverte, le développement et la commercialisation de traitements innovants dans des domaines de besoins médicaux non satisfaits. L’objectif de la société est de faire progresser le traitement des patients souffrant de maladies engageant le pronostic vital. La société Gilead, dont le siège est installé à Foster City, en Californie, est présente dans plus de 30 pays.

Déclarations prévisionnelles

Le présent communiqué de presse contient des déclarations prévisionnelles au sens de la loi Private Securities Litigation Reform Act de 1995, qui sont sujettes à des risques, des incertitudes et d’autres facteurs, notamment le risque que les médecins et les patients ne constatent pas les avantages du Harvoni par rapport aux autres thérapies et qu’ils soient donc peu disposés à prescrire ce médicament, et le risque que les payeurs soient peu disposés à autoriser ou à rembourser le médicament. Ces risques, incertitudes et d'autres facteurs sont susceptibles de faire sensiblement varier les résultats réels par rapport à ceux auxquels il est fait référence dans les déclarations prévisionnelles. Le lecteur est avisé de ne pas se fier à ces déclarations prévisionnelles. Ces risques, ainsi que d’autres, sont décrits en détail dans le rapport trimestriel de Gilead sur formulaire 10-Q pour le trimestre clos le 31 mars 2015, tel que déposé auprès de la Commission des valeurs mobilières des États-Unis (U.S. Securities and Exchange Commission). Toutes les déclarations prévisionnelles sont fondées sur des informations dont Gilead dispose à l’heure actuelle, et la société rejette toute obligation de mise à jour desdites déclarations prévisionnelles, quelles qu’elles soient.

Les informations posologiques complètes du Sovaldi et du Harvoni aux États-Unis sont disponibles sur www.gilead.com

Le Sovaldi et le Harvoni sont des marques déposées de Gilead Sciences, Inc. ou de ses sociétés apparentées.

Pour de plus amples informations sur Gilead Sciences, veuillez consulter le site Web de la société à l’adresse www.gilead.com, suivre Gilead sur Twitter (@GileadSciences) ou appeler le service des relations publiques de Gilead au 1-800-GILEAD-5 ou au 1-650-574-3000.

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