Sur la recommandation d'un comité de surveillance des données (CSD) indépendant, Gilead Sciences, Inc. (Nasdaq : GILD) a annoncé aujourd'hui que son Étude 115 de phase 3 évaluant le Zydelig® (idelalisib), ajouté à un traitement standard chez des patients atteints de leucémie lymphoïde chronique (LLC) précédemment traitée, sera levée au stade précoce. La recommandation du CSD est basée sur une analyse intérimaire prédéfinie indiquant un avantage statistiquement significatif en termes d'efficacité pour une survie sans progression (SSP) et une survie globale (SG) chez des patients recevant le Zydelig plus la bendamustine et le rituximab, comparé à ceux recevant seulement la bendamustine et le rituximab. Le profil d'innocuité du Zydelig concordait avec celui d'études antérieures. Les résultats détaillés de cette étude seront présentés lors d'une session de résumés de dernière heure (#LBA-5) dans le cadre de la réunion annuelle de l'American Society of Hematology (ASH) à Orlando, en Floride, du 5 au 8 décembre.

Zydelig est approuvé aux États-Unis, en combinaison avec le rituximab, pour les patients atteints de LLC récidivante pour lesquels le rituximab seul serait considéré comme un traitement approprié en raison des comorbidités.

« L'avantage clinique observé dans cette étude de phase 3 vient s'ajouter aux preuves à l'appui démontrant le potentiel des protocoles de traitement contenant le Zydelig pour les patients atteints de LLC précédemment traitée », a déclaré Norbert W. Bischofberger, PhD, vice-président exécutif en recherche et développement et directeur scientifique de Gilead. « Nous sommes impatients de partager les données scientifiques détaillées avec la communauté de l'hématologie lors de la prochaine réunion de l'ASH. »

L'Étude 115 est une étude de phase 3 randomisée, à double insu, contrôlée par placebo, évaluant l'efficacité et l'innocuité du Zydelig en combinaison avec la bendamustine et le rituximab chez 416 patients adultes atteints de LLC précédemment traitée. Les patients admissibles ont été randomisés (selon un ratio 1:1) pour recevoir six cycles de bendamustine et de rituximab pendant 24 semaines, en combinaison avec 150 mg de Zydelig ou un placebo pris par voie orale deux fois par jour continuellement jusqu'à la progression de la maladie ou une toxicité inacceptable. Le critère d'évaluation primaire est la SSP.

Le complément d'information contenu dans le résumé de l'Étude 115 est disponible sur https://ash.confex.com/ash/2015/webprogram/start.html. Sur la base de ces résultats, Gilead envisage de soumettre des dépôts règlementaires supplémentaires aux États-Unis et en Europe, au début de l'année prochaine.

L'utilisation de la combinaison de Zydelig et de bendamustine/rituximab est expérimentale et son innocuité et son efficacité n’ont pas encore été déterminées.

À propos du Zydelig (idelalisib)

Le Zydelig est un inhibiteur oral de la phosphatidylinositol-3-kinase (PI3K) delta, une protéine qui joue un rôle dans l’activation, la prolifération et la survie des cellules B, composantes essentielles du système immunitaire. La signalisation de la PI3K delta est active dans le cas de nombreuses leucémies et de nombreux lymphomes des cellules B, et en inhibant la protéine, le Zydelig bloque plusieurs voies de signalisation cellulaire qui déterminent la viabilité des cellules B.

Informations importantes concernant l’innocuité aux États-Unis

ENCADRÉ DE MISES EN GARDE : TOXICITÉS FATALES ET GRAVES : TOXICITÉS HÉPATIQUES, DIARRHÉESSÉVÈRES, COLITE, PNEUMONITE ET PERFORATION INTESTINALE

  • Une hépatotoxicité fatale et/ou grave s’est produite chez 14 % des patients traités au Zydelig. Surveiller la fonction hépatique avant et pendant le traitement. Interrompre, puis réduire ou arrêter le Zydelig comme indiqué.
  • Des diarrhées ou colites fatales, graves et/ou sévères se sont produites chez 14 % des patients sous Zydelig. Surveiller afin de détecter la survenue de diarrhées ou de colites sévères. Interrompre, puis réduire ou arrêter le Zydelig comme indiqué.
  • Une pneumonite fatale ou grave peut se produire. Surveiller afin de détecter des symptômes pulmonaires et des infiltrats interstitiels bilatéraux. Interrompre ou arrêter le Zydelig comme indiqué.
  • Une perforation intestinale fatale ou grave peut se produire chez les patients traités au Zydelig. Arrêter le Zydelig en cas de perforation intestinale.

Contre-indications

  • Antécédents de réactions allergiques graves, notamment anaphylaxie et syndrome de Lyell (NET).

Mises en garde et précautions

  • Hépatotoxicité : Une hépatotoxicité a été observée en général durant les 12 premières semaines de traitement et s’est inversée après interruption de la prise du médicament. Après la reprise du traitement à une dose plus faible, des élévations des enzymes ALT/AST sont réapparues chez 26 % des patients. Chez tous les patients, surveiller les enzymes ALT/AST toutes les 2 semaines pendant les 3 premiers mois, toutes les 4 semaines pendant les 3 mois suivants, et toutes les 1 à 3 semaines après cela. Si les enzymes ALT/AST sont de 3 fois supérieures à la limite supérieure de la normale (LSN), surveiller toutes les semaines pour détecter une éventuelle toxicité hépatique. Si les enzymes ALT/AST sont 5 fois supérieures à la LSN, interrompre le Zydelig et surveiller les enzymes ALT/AST et la bilirubine totale toutes les semaines jusqu’à ce que les analyses soient normales. Interrompre le Zydelig en cas d’hépatotoxicité récurrente. Éviter l’utilisation concomitante avec d’autres médicaments hépatotoxiques.
  • Diarrhées ou colites sévères : Des diarrhées de grade 3 et plus peuvent se produire à tout moment et répondre mal à des ralentisseurs du transit. Éviter l’utilisation concomitante avec d’autres médicaments provoquant des diarrhées.
  • Pneumonite : Évaluer les patients présentant des symptômes pulmonaires, tels que la toux, la dyspnée, l’hypoxie, des infiltrats interstitiels à l’examen radiologique ou la baisse ≥ 5 % de la saturation en oxygène, afin de détecter une éventuelle pneumonite.
  • Perforation intestinale : Aviser les patients de signaler sans tarder les symptômes suivants, s'ils surviennent ou s’aggravent : douleurs abdominales, frissons, fièvre, nausées ou vomissements.
  • Réactions cutanées sévères : Une personne sur DIX a présenté des réactions cutanées sévères dans une étude sur le Zydelig en trithérapie avec le rituximab et la bendamustine. D’autres réactions cutanées graves ou engageant le pronostic vital (grade ≥ 3) ont été signalées. Surveiller les patients afin de détecter le développement de réactions cutanées sévères et arrêter le Zydelig en cas de réaction.
  • Anaphylaxie : Des réactions allergiques graves, notamment une anaphylaxie ont été signalées. Arrêter le Zydelig définitivement et mettre en place des mesures de prise en charge appropriées en cas de réaction.
  • Neutropénie : Une neutropénie de grade 3-4 apparue pendant le traitement s’est produite chez 31 % des patients traités au Zydelig dans les essais cliniques. Pour tous les patients, faire une numération formule sanguine au moins une fois toutes les 2 semaines pendant les 3 premiers mois. Chez les patients dont la numération des neutrophiles est < 1,0 Gi/l, surveiller toutes les semaines.
  • Toxicité embryo-fœtale : Le Zydelig peut avoir des effets nocifs pour le fœtus. Les femmes enceintes ou susceptibles de tomber enceintes durant le traitement au Zydelig doivent être informées des risques potentiels pour le fœtus. Conseiller aux femmes d’éviter une grossesse pendant le traitement au Zydelig et d’utiliser une méthode de contraception efficace pendant au moins 1 mois après la fin du traitement au Zydelig.

Effets indésirables

  • Les effets indésirables les plus fréquents (incidence ≥ 10 % et ≥ 2 % par rapport au rituximab seul, tous grades confondus) ont été les suivants : pyrexie, nausées, pneumonie, diarrhées, frissons, érythème, vomissements et maux de tête.
  • Les effets indésirables graves les plus fréquents ont été les suivants : pneumonie (17 %), pyrexie (9 %), sepsie (8 %), neutropénie fébrile (5 %) et diarrhées (5 %). Des effets indésirables graves ont été signalés chez 49 % des patients et 10 % des patients ont arrêté le traitement en raison d’effets indésirables.
  • Les anomalies d’analyses les plus fréquentes (incidence ≥ 30 % et ≥ 5 % par rapport au rituximab seul, tous grades confondus) ont été les suivantes : diminution des neutrophiles, hypertriglycéridémie, hyperglycémie et élévations des enzymes ALT.

Interactions médicamenteuses

  • Inducteurs du CYP3A : Éviter l’administration concomitante avec des inducteurs puissants du CYP3A.
  • Inhibiteurs du CYP3A : En cas d’administration concomitante avec des inhibiteurs puissants du CYP3A, surveiller étroitement afin de détecter une éventuelle toxicité du Zydelig.
  • Substrats du CYP3A : Éviter l’administration concomitante avec des substrats du CYP3A.

Dosage et administration

  • Dose de départ chez l’adulte : Un comprimé de 150 mg deux fois par jour, avalé entier avec ou sans nourriture. Continuer le traitement jusqu’à progression de la maladie ou toxicité inacceptable. La posologie non dangereuse pour les patients nécessitant un traitement de plus de quelques mois est inconnue.
  • Modification de dose : Consulter les informations posologiques complètes du Zydelig pour les modifications de dose et les recommandations concernant le suivi pour les toxicités particulières suivantes : pneumonite, élévations des enzymes ALT/AST, élévations de la bilirubine, diarrhées, neutropénie et thrombocytopénie. Dans le cas d’autres toxicités engageant le pronostic vital, interrompre le Zydelig jusqu’à ce que la toxicité soit résolue et réduire la dose à 100 mg, deux fois par jour, à la reprise du traitement. En cas de réapparition de toxicités sévères ou engageant le pronostic vital à la reprise du traitement, le Zydelig devra être arrêté définitivement.

À propos deGilead Sciences

Gilead Sciences est une société biopharmaceutique, spécialisée dans la découverte, le développement et la commercialisation de traitements innovants dans des secteurs insuffisamment pourvus en thérapies. La société a pour mission de faire progresser à travers le monde le traitement des patients souffrant de maladies engageant le pronostic vital. La société Gilead, dont le siège est installé à Foster City, en Californie, est présente dans plus de 30 pays.

Déclarations prévisionnelles

Le présent communiqué de presse contient des déclarations prévisionnelles au sens de la loi Private Securities Litigation Reform Act de 1995, lesquelles sont assujetties à des risques, incertitudes et autres facteurs, notamment le risque que Gilead ne soit pas en mesure de soumettre des dépôts supplémentaires pour l'utilisation du Zydelig en combinaison avec la bendamustine et le rituximab aux États-Unis et en Europe dans les délais anticipés à l’heure actuelle. De plus, les instances réglementaires pourraient ne pas approuver les dépôts réglementaires, et les autorisations de mise sur le marché, si elles étaient accordées, pourraient imposer des restrictions significatives à son utilisation. Par conséquent, la commercialisation du Zydelig en combinaison avec la bendamustine et le rituximab pourrait ne jamais être menée à bien. Il est également possible que des résultats défavorables soient obtenus dans des essais cliniques supplémentaires impliquant le Zydelig. Ces risques, incertitudes et autres facteurs sont susceptibles de faire sensiblement varier les résultats réels par rapport à ceux auxquels il est fait référence dans les déclarations prévisionnelles. Le lecteur est avisé de ne pas se fier outre mesure à ces déclarations prévisionnelles. Ces risques, ainsi que d’autres, sont décrits en détail dans le rapport trimestriel de Gilead sur formulaire 10-Q pour le trimestre clos le 30 septembre 2015, tel que déposé auprès de la Commission des valeurs mobilières des États-Unis. Toutes les déclarations prévisionnelles sont fondées sur des informations dont Gilead dispose à l’heure actuelle, et la société rejette toute obligation de mise à jour desdites déclarations prévisionnelles, quelles qu’elles soient.

Les informations posologiques complètes pour les États-Unis, y compris L’ENCADRÉ DE MISE EN GARDE, du Zydelig sont disponibles sur www.gilead.com.

Zydelig est une marque déposée de Gilead Sciences, Inc.

Pour de plus amples informations sur Gilead Sciences, veuillez consulter le site Web de la société à l’adressewww.gilead.com, suivre Gilead sur Twitter (@GileadSciences) ou appeler le service des relations publiques de Gilead au 1-800-GILEAD-5 ou au 1-650-574-3000.

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