Gilead Sciences, Inc. (Nasdaq : GILD) a annoncé aujourd’hui les résultats de plusieurs études de Phases 2 et 3 évaluant des utilisations expérimentales du HarvoniMD (lédipasvir 90 mg/sofosbuvir 400 mg) pour le traitement du virus de l’hépatite C (VHC) chronique chez des patients dont les options de traitement étaient limitées ou inexistantes, y compris des patients atteints de cirrhose décompensée, des patients présentant une récurrence du VHC après une greffe de foie et des patients n’ayant pas répondu à un traitement antérieur avec d’autres antiviraux à action directe. Ces données seront présentées cette semaine à l’occasion de la 65e réunion annuelle de l’Association américaine pour l’étude des maladies du foie (The Liver Meeting 2014) à Boston.

« Les patients atteints d’hépatite C chronique avec une maladie du foie à un stade avancé sont parmi les plus difficiles à guérir, et de manière générale leurs options de traitement sont limitées ou inexistantes », a déclaré Norbert Bischofberger, PhD, vice-président directeur de la recherche et du développement et directeur scientifique chez Gilead Sciences. « Les données présentées cette semaine démontrent que le Harvoni permet d’atteindre des taux élevés de guérison pour les patients atteints de maladie du foie à un stade avancé, ainsi que pour ceux n’ayant pas répondu à un traitement antérieur avec d’autres antiviraux, y compris des régimes posologiques à base de sofosbuvir. »

Le Harvoni, qui a été approuvé en octobre 2014 par l’U.S. Food and Drug Administration et par Health Canada, est le premier régime thérapeutique sous forme de comprimé à prise unique quotidienne pour l’infection par le VHC chronique de génotype 1 chez l’adulte. Des demandes sont en instance dans l’Union européenne, au Japon et en Nouvelle-Zélande.

Maladie du foie à un stade avancé

Dans une analyse combinée d’études ouvertes de Phases 2 et 3 (Oral n° 82) réalisées auprès de plus de 500 patients infectés par le VHC de génotype 1 et présentant une cirrhose décompensée, qui ont reçu le Harvoni seul ou avec de la ribavirine (RBV) pendant 12 ou 24 semaines, il a été montré que 96 % des patients avaient atteint une réponse virologique soutenue (RVS12). Les patients ayant atteint le stade RVS12 sont considérés comme guéris de leur infection par le VHC.

Deux analyses prospectives d’une étude ouverte de Phase 2 (Étude GS-US-337-0123) évaluant des patients atteints de cirrhose décompensée et des patients présentant une récurrence du VHC après une greffe du foie sont également présentées. Dans le premier sous-groupe (Oral n° 239), 108 patients avec cirrhose décompensée infectés par le génotype 1 et 4, y compris des patients présentant une insuffisance hépatique modérée (Child-Pugh-Turcotte [CPT] Catégorie B) et une insuffisance hépatique sévère (CPT Catégorie C), ont reçu le Harvoni plus RBV pendant 12 ou 24 semaines. Globalement, les taux de stade RVS12 ont été de 87 % (n=45/52) dans le bras de 12 semaines et de 89 % (n=42/47) dans le bras de 24 semaines.

Le second sous-groupe (Oral n° 8) a évalué les effets de 12 ou 24 semaines de Harvoni plus RBV chez 223 patients de génotype 1 et 4 ayant développé une récurrence du VHC après une greffe du foie. Parmi les patients non-cirrhotiques, les taux de stade RVS12 ont été de 96 % (n=53/55) et de 98 % (n=55/56) après 12 et 24 semaines de traitement, respectivement. Pour les patients atteints de cirrhose compensée, les taux de stade RVS12 ont été de 96 % pour 12 semaines (n=25/26) et pour 24 semaines (n=24/25) de traitement. Les taux de stade RVS12 des patients atteints de cirrhose décompensée ont été de 81 % pour 12 semaines (n=25/31) et pour 24 semaines (n=17/21) de traitement.

Retraitement des patients n’ayant pas répondu à un traitement antérieur

L’Étude GS-US-337-0121 (Oral n° LB-6 de dernière minute) a évalué 155 patients de génotype 1 atteints de cirrhose compensée qui n’avaient pas répondu à un traitement antérieur avec PEG-Interféron (PegIFN)/RBV et par la suite avec PegIFN/RBV plus un inhibiteur de la protéase. Dans cette étude, les patients ont été randomisés (1:1) pour recevoir soit le Harvoni plus RBV pendant 12 semaines soit le Harvoni seul pendant 24 semaines. Quatre-vingt-seize pour cent (n=74/77) des patients recevant le Harvoni plus RBV pendant 12 semaines et 97 % (n=75/77) de ceux recevant le Harvoni pendant 24 semaines ont atteint le stade RVS12.

Dans une seconde étude (Oral n° 235), 51 patients de génotype 1 qui n’avaient pas répondu précédemment à un schéma thérapeutique SOF/PegIFN/RBV, SOF/RBV ou SOF placebo/PegIFN/RBV ont reçu le Harvoni plus RBV pendant 12 semaines. Vingt-neuf pour cent des patients de l’étude (n=15/51) présentaient une cirrhose. Quatre-vingt-dix-huit pour cent (n=50/51) ont atteint le stade RVS12 après 12 semaines de traitement avec le Harvoni plus RBV.

Dans toutes ces études, le Harvoni a été bien toléré et son profil d’innocuité a été généralement conforme à celui observé dans des essais cliniques portant sur le Harvoni. Les évènements indésirables ont été la fatigue, les maux de tête, la nausée et l’anémie, laquelle a été plus fréquente chez les patients recevant la RBV. Les résultats d’analyse anormaux de grade 3/4 ont été peu fréquents et ont compris des baisses de l’hémoglobine, ce qui correspond à une anémie liée à la RBV.

L’innocuité et l’efficacité du Harvoni n’ont pas été établies pour les utilisations expérimentales décrites ci-dessus.

Des informations supplémentaires sur ces études sont disponibles sur le site www.clinicaltrials.gov.

Informations de sécurité importantes concernant le Harvoni

Mises en garde et précautions

Risque d’effet thérapeutique réduit du Harvoni dû aux inducteurs de la P-gp : la prise de rifampine et de millepertuis est déconseillée avec le Harvoni, car ceux-ci peuvent faire baisser de façon importante les concentrations plasmatiques en lédipasvir et en sofosbuvir.

Produits connexes déconseillés : l’utilisation du Harvoni avec d’autres produits contenant du sofosbuvir (Sovaldi) est déconseillée.

Effets indésirables

Les effets indésirables les plus fréquents (≥10 %, tous grades confondus) ont été la fatigue et les maux de tête.

Interactions médicamenteuses

Outre la rifampine et le millepertuis, l’administration concomitante de Harvoni avec de la carbamazépine, de l’oxcarbazépine, du phénobarbital, de la phénytoïne, de la rifabutine, de la rifapentine et du tipranavir/ritonavir est déconseillée. Cette administration concomitante peut faire baisser la concentration de lédipasvir et de sofosbuvir, diminuant ainsi l’effet thérapeutique du Harvoni.

L’administration concomitante du Harvoni avec du simeprevir est déconseillée en raison des concentrations accrues de lédipasvir et de simeprevir. Son administration concomitante est également déconseillée avec la rosuvastatine ou l’elvitégravir/le cobicistat/l’emtricitabine/le fumarate de ténofovir disoproxil en raison des concentrations accrues de rosuvastatine et de ténofovir, respectivement.

Pour obtenir un complément d’information sur les interactions médicamenteuses potentiellement significatives, y compris des commentaires cliniques, consulter les informations posologiques complètes.

À propos de Gilead Sciences

Gilead Sciences est une société biopharmaceutique, spécialisée dans la découverte, le développement et la commercialisation de traitements innovants dans des aires insuffisamment pourvues en thérapies. La société a pour mission de faire progresser à travers le monde le traitement des patients souffrant de maladies engageant le pronostic vital. La société Gilead, dont le siège est installé à Foster City, en Californie, est présente en Amérique du Nord et du Sud, en Europe et en Asie-Pacifique.

Déclarations prévisionnelles

Le présent communiqué de presse contient des déclarations prévisionnelles au sens de la loi Private Securities Litigation Reform Act de 1995, lesquelles sont assujetties à des risques, incertitudes et autres facteurs, notamment la possibilité que les résultats à long terme de ces études et d’autres essais cliniques en cours ou ultérieurs portant sur le Harvoni, seul ou en combinaison avec d’autres produits pour le traitement du VHC dans différentes populations, soient défavorables. Comme le Harvoni est utilisé pendant de plus longues périodes de temps, Gilead pourrait identifier de nouveaux problèmes concernant la sécurité d’emploi ou la résistance aux médicaments, ce qui pourrait conduire la société à fournir des mises en garde ou des contre-indications supplémentaires dans la notice, et par là-même réduire l’acceptation du Harvoni sur le marché. Ces risques, incertitudes et autres facteurs sont susceptibles de faire sensiblement varier les résultats réels par rapport à ceux auxquels il est fait référence dans les déclarations prévisionnelles. Il est recommandé au lecteur de ne pas se fier outre mesure aux présentes déclarations prévisionnelles. Ces risques ainsi que d’autres sont décrits en détail dans le rapport trimestriel de Gilead sur le formulaire 10-Q, pour le trimestre clos le 30 septembre 2014, tel que déposé auprès de la Commission des valeurs mobilières (SEC) des États-Unis. Toutes les déclarations prévisionnelles sont fondées sur des informations dont Gilead dispose à l’heure actuelle, et la société rejette toute obligation de mise à jour desdites déclarations prévisionnelles, quelles qu’elles soient.

Les informations posologiques complètes du Harvoni aux États-Unis sont disponibles sur www.gilead.com

Harvoni est une marque déposée de Gilead Sciences, Inc.

Pour de plus amples informations sur Gilead Sciences, veuillez consulter le site Web de la société à l’adresse www.gilead.com, suivez Gilead sur Twitter (@GileadSciences) ou appelez le service des relations publiques de Gilead au 1-800-GILEAD-5 ou au +1 650-574-3000.

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