Gilead Sciences, Inc. (NASDAQ : GILD) a annoncé aujourd'hui les résultats à 48 semaines d'une étude de phase 3 (étude 1089) évaluant, chez des patients adultes infectés du VIH-1 et virologiquement supprimés, l'innocuité et l'efficacité du basculement à partir de régimes contenant de l'emtricitabine et du fumarate de ténofovir disoproxil (F/TDF) (Truvada®) vers des régimes contenant la combinaison expérimentale à dose fixe d'emtricitabine et de ténofovir alafenamide (200/10 mg et 200/25 mg) (F/TAF). À la semaine 48, les régimes à base de F/TAF ont été jugés statistiquement non inférieurs aux régimes à base de F/TDF en fonction des pourcentages de patients affichant des niveaux d'ARN VIH-1 inférieurs à 50 copies/ml. L'étude a également démontré des améliorations statistiquement significatives dans les paramètres d'analyses rénaux et osseux chez les patients recevant des régimes à base de F/TAF. Ces données ont été présentées lors d’une session orale (Session O-2) lors de la conférence 2016 sur les rétrovirus et les infections opportunistes (Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections, CROI) à Boston.

« Cette étude renforce les avantages que nous avons toujours constatés dans d'autres essais évaluant les régimes à base de TAF, y compris les taux élevés de suppression virale et l'amélioration des paramètres rénaux et osseux d'analyse sécuritaire », a déclaré Joel Gallant, MD, MPH, auteur principal de l'étude de phase 3, directeur médical des services spécialisés au Southwest CARE Center de Santa Fe, au Nouveau-Mexique. « Il s'agit également de la première étude à démontrer la polyvalence potentielle du F/TAF comme combinaison à dose fixe en tant que traitement de fond du VIH pouvant être jumelé à une gamme d'agents tiers afin de répondre aux divers besoins des personnes vivant avec le VIH ».

Le TAF est un nouveau promédicament ciblé du ténofovir qui a démontré une forte efficacité antivirale similaire, et à une dose inférieure à un dixième de celle du Viread® (fumarate de ténofovir disoproxil, tenofovir disoproxil fumarate, TDF) de Gilead. Le TAF a également démontré une amélioration des marqueurs en laboratoire de substitution de l’innocuité rénale et osseuse comparé au TDF dans les essais cliniques en combinaison avec d'autres agents antirétroviraux. Les données montrent que parce que le TAF pénètre plus efficacement que le TDF dans les cellules, y compris les cellules infectées par le VIH, celui-ci peut être administré à une dose plus faible et entraîner une baisse de 90 % du taux de ténofovir dans le sang.

Dans l'étude, 663 patients ont été randomisés 1:1 en aveugle pour basculer vers un F/TAF ou continuer un régime à base de F/TDF (F/TAF, 333 patients ; F/TDF, 330 patients) contenant un troisième agent antirétroviral qui faisait partie du régime de traitement pré-existant du participant. Le dosage du F/TAF dépendait du troisième agent : 200/10 mg avec les inhibiteurs de protéase potentialisés par le ritonavir (darunvair, atazanavir et lopinavir) et 200/25 mg avec les agents tiers non potentialisés (raltégravir, dolutégravir, névirapine, éfavirenz, rilpivirine et maraviroc).

Jusqu'à la semaine 48, des taux élevés similaires de suppression virologique (ARN VIH-1 <50 c/ml) ont été maintenus dans les deux groupes de traitement (régimes à base de F/TAF, 94,3 % ; régimes à base de F/TDF, 93,0 % ; différence en pourcentages : 1,3 %, 95 % CI : -2,5 % à +5,1 %). Les événements indésirables graves liés au médicament ont été rares dans les deux groupes (régimes à base de F/TAF, 0,0 % ; régimes à base de F/TDF, 0,3 %) ; l'arrêt du traitement en raison d'événements indésirables est resté faible dans les deux groupes (régimes à base de F/TAF, 2,1 % ; régimes à base de F/TDF, 0,9 %). Dans les deux groupes, les événements indésirables les plus fréquemment rapportés ont été des infections des voies respiratoires supérieures, des diarrhées, des rhinopharyngites, des céphalées et des bronchites.

Entre la référence et la semaine 48, des différences statistiquement significatives ont été observées dans les variations moyennes de la densité minérale osseuse (DMO) entre les patients recevant des régimes à base de F/TAF par rapport aux patients recevant des régimes à base de F/TDF (hanche : régimes à base de F/TAF, +1,14 % ; régimes à base de F/TDF, -0,15 % ; colonne vertébrale : régimes à base de F/TAF, +1,53 % ; régimes à base de F/TDF, -0,21 %, p<0,001 pour les deux). En outre, plus de patients recevant des régimes à base de F/TAF ont connu une amélioration de plus de 3 % de la DMO entre la référence et la semaine 48, par rapport à ceux recevant des régimes à base de F/TDF (hanche : F/TAF, 17 % ; F/TDF, 9 %, p = 0,003 ; colonne vertébrale : F/TAF, 30 % ; F/TDF, 14 %, p<0,001).

Des différences statistiquement significatives ont également été observées dans plusieurs tests de la fonction rénale entre les patients recevant des régimes à base de F/TAF par rapport aux patients recevant des régimes à base de F/TDF. En voici quelques-unes mesurées entre la référence et la semaine 48 : variations moyennes du DFG estimé (+8,4 mL/min contre +2,8 mL/min, p <0,001) et pourcentage moyen des variations dans le rapport protéine-créatinine urinaire (UPCR) (-14,6 % contre +7,7 % ; p <0,001) ; le rapport albumine-créatinine urinaire (RAC urinaire) (-7,7 % contre +12,3 % ; p <0,001) ; le rapport protéine de liaison au rétinol-créatinine urinaire (-16,3 % contre +18,2 % ; p <0,001) et le rapport microglobuline bêta-2 et créatinine urinaire (-39,6 % contre +22,0 % ; p <0,001). Aucun cas de tubulopathie rénale proximale n'a été observé dans les deux groupes.

« Les données présentées cette semaine à la CROI renforcent encore l'efficacité, la sécurité et les avantages de tolérabilité du TAF pour un éventail de patients qui font face à une vie de traitement », a déclaré Norbert Bischofberger, PhD, vice-président exécutif, recherche et développement et directeur scientifique, chez Gilead Sciences. « S'il est approuvé, nous sommes impatients d'offrir le schéma F/TAF dans le cadre de l'ensemble du portefeuille de produits à base de TAF, qui ont le potentiel de représenter la prochaine génération de régimes sûrs, simples et très efficaces ».

En avril 2015, Gilead a déposé une présentation de nouveau médicament (PNM) auprès de l’administration américaine chargée des aliments et des médicaments (FDA) pour deux combinaisons à dose unique de F/TAF (200/10 mg et 200/25 mg), à la suite de quoi la FDA a fixé la date cible d'examen au 7 avril 2016, en vertu de la loi Prescription Drug User Fee Act (PDUFA). Une demande d’autorisation de mise sur le marché (AMM) dans l’Union européenne (UE) pour le schéma F/TAF a été validée dans son intégralité le 28 mai 2015.

La thérapie F/TAF est un produit expérimental dont l’efficacité et la sécurité n’ont pas été prouvées.

À propos de l’étude 1089

L'étude 1089 est une étude de 96 semaines, randomisée, multicentrique, en double aveugle, activement contrôlée, portant sur 663 patients adultes infectés du VIH-1 et virologiquement supprimés, suivant des régimes à base de F/TDF. L'étude a été conçue pour évaluer l'efficacité et l'innocuité du basculement d'une thérapie F/TDF vers une thérapie F/TAF, comparé à la poursuite de la thérapie F/TDF avec la conservation du même troisième agent. Le critère principal était le succès virologique à la semaine 48.

L'âge moyen des participants était de 49 ans, et 15 % de la population de l'étude étaient des femmes. Les critères d'inclusion exigeaient un taux de filtration glomérulaire estimé (DFGe) ≥ 50 mL/min, selon la formule Cockcroft-Gault d'estimation de la clairance de la créatinine. Au début de l'étude, la DFGe moyenne était de 100 mL/min. Environ 46 % des patients recrutés ont été traités avec un inhibiteur de protéase potentialisé, 28 % avec un inhibiteur de l'intégrase et 25 % avec un inhibiteur de transcriptase inverse non nucléosidique (NNRTI). Des informations supplémentaires sur cette étude sont disponibles sur www.clinicaltrials.gov.

À propos de Gilead Sciences

Gilead Sciences est une société biopharmaceutique spécialisée dans la découverte, le développement et la commercialisation de traitements innovants dans des secteurs insuffisamment pourvus en thérapies. L’objectif de la société est de faire progresser le traitement des patients souffrant de maladies engageant le pronostic vital. La société Gilead, dont le siège est installé à Foster City, en Californie, est présente dans plus de 30 pays.

Déclarations prévisionnelles

Le présent communiqué de presse contient des déclarations prévisionnelles au sens de la loi « Private Securities Litigation Reform Act » de 1995, lesquelles sont assujetties à des risques, incertitudes et autres facteurs, notamment la possibilité que la FDA et d’autres instances réglementaires n’approuvent pas le régime à base de F/TAC, et d'autres régimes à base de F/TAF dans les délais prévus actuellement ou du tout, et que les autorisations de mise sur le marché, si elles étaient accordées, imposent des restrictions significatives à son utilisation. Par conséquent, il est possible que la thérapie F/TAF et les autres régimes à base de F/TAF ne soient jamais commercialisés avec succès. Il est également possible que les résultats d’autres essais cliniques portant sur les régimes à base de F/TAF s’avèrent défavorables. Ces risques, incertitudes et autres facteurs sont susceptibles de faire sensiblement varier les résultats réels par rapport à ceux auxquels il est fait référence dans les déclarations prévisionnelles. Le lecteur est avisé de ne pas se fier outre mesure à ces déclarations prévisionnelles. Ces risques, ainsi que d’autres, sont décrits en détail dans le rapport trimestriel de Gilead sur le formulaire 10-Q pour le trimestre clos le 30 septembre 2015, tel que déposé auprès de la Commission américaine des valeurs mobilières. Toutes les déclarations prévisionnelles sont fondées sur des informations dont Gilead dispose à l’heure actuelle, et la société rejette toute obligation de mise à jour desdites déclarations prévisionnelles, quelles qu’elles soient.

Les informations posologiques complètes pour les États-Unis concernant Truvada et Viread, y compris l’ENCADRÉ DE MISE EN GARDE, sont disponibles à l'adresse www.gilead.com.

Truvada et Viread sont des marques déposées de Gilead Sciences, Inc.

Pour de plus amples informations sur Gilead Sciences, veuillez consulter le site Web de la société à l’adresse www.gilead.com, suivre Gilead sur Twitter (@GileadSciences) ou appeler le service des relations publiques de Gilead au 1-800-GILEAD-5 ou au 1-650-574-3000.

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