Merck And Co : Le Comité des Médicaments à Usage Humain (CHMP) préconise Janumet(TM) (sitagliptine/metformine) pour homologation au sein de l'Union Européenne et concernant le diabète de type 2.

Merck Sharp & Dohme (MSD) a reçu aujourd'hui un avis positif du Comité des Médicaments à usage Humain (CHMP) recommandant l'homologation européenne pour le Janumet? (sitagliptine/metformine, MSD), une nouvelle option pour le traitement du diabète de type 2. La sitagliptine/metformine dispense une glucose substantielle qui diminue par le biais d'une association de sitagliptine, une incrétine (inhibiteur DPP4) et de metformine, ayant un faible risque d'hypoglycémie et de prise de poids. ^1,2 La sitagliptine/metformine vise trois particularités clés du diabète : le diabète pancréatique provenant de cellules beta pancréatiques, l'insulino-résistance, et la surproduction de glucose dans le foie.^3,4,5

Le CHMP, qui examine les médicaments pour la Commission Européenne (EC), a recommandé que la sitagliptine/metformine soit homologuée afin d'améliorer le contrôle glycémique chez les patients atteints de diabète de type 2 qui sont insuffisamment contrôlés, au régime, faisant de l'exercice et prenant en plus leur monothérapie de metformine tolérée au niveau maximum ou ceux qui sont déjà traités avec une association de sitagliptine et de metformine. La sitagliptine/metformine est également recommandée pour être homologuée en association à une sulphonylurée (SU) en tant que complément au régime et à l'exercice chez les patients insuffisamment contrôlés sur leur dose maximale tolérée de metformine et une SU. La décision sera applicable dans les 27 pays membres de l'Union Européenne ainsi que la Norvège et l'Islande. L'autorisation commerciale est attendue dans 67 jours, présumant que la EMEA adopte l'avis du CHMP.

Kamlesh Khunti, Professeur de soins de santé primaires pour le diabète et de médecine vasculaire à l'Université de Leicester a déclaré : "De nombreux patients sont contrôlés de manière insuffisante quant à leur thérapie associée orale existante. Afin de traiter nos patients ayant un diabète de type 2 de manière effective, nous avons besoin de traitements simples et efficaces qui traitent du contrôle du glucose et des problèmes communs de tolérance tels que l'hypoglycémie et la prise de poids. Les mécanismes complémentaires de l'action de la sitagliptine et de la metformine nous offrent une option supplémentaire pour améliorer de manière substantielle le contrôle du glucose et sont généralement bien tolérés".

Les données de la phase III montrant des réductions significatives de la glycémie sont à l'origine de l'avis positif du CHMP.^* Dans une étude clinique effectuée sur 30 semaines concernant le contrôle du placebo afin d'évaluer aux semaines 18 et 30 l'innocuité et l'efficacité d'une addition de 100mg de sitagliptine une fois par jour chez les patients insuffisamment contrôlés et traités à la metformine (n=190; signifiant une base HbA1c 9.2%), la sitagliptine a apporté des améliorations significatives aux taux HbA1c par rapport au placebo (p < 0.001). Dans cette étude, la réduction moyenne de HbA1c ajustée sur le placebo était de -1,0 % après une thérapie antérieure aux semaines 18 et 30 de metformine. Dans un sous-groupe de patients ayant une base HbA1c ? 10%, la réduction moyenne ajustée sur le placebo était de -1,8 % hors de la monothérapie de metformine à la semaine 18 et, en raison de la réponse améliorée du groupe placebo, était de 1,4 % à la semaine 30.¹

Dans une étude effectuée sur 30 semaines, l'incidence d'ensemble des réactions adverses considérées comme étant en relation avec les médicaments, était similaire dans les deux groupes de traitement. Il n'y avait pas statistiquement de différences significatives entre les deux groupes de traitement dans l'incidence de l'hypoglycémie ou dans l'incidence des événements indésirables pré indiqués gastro-intestinaux (douleur abdominale, diarrhée, nausée, vomissement). Une petite baisse dans la moyenne du poids corporel de 0,5 kg a été notée dans les deux groupes.¹

Dans une étude séparée double aveugle et randomisée, d'une durée de 24 semaines concernant le contrôle du placebo, et effectuée sur 701 patients ayant des taux faibles à modérés de HbA1c (base de moyenne 8,0 %) et insuffisamment contrôlés ayant une monothérapie de metformine, on a noté, chez les patients traités au JANUMET (n=453), une réduction moyenne significative additionnelle de HbA1c déduite sur le placebo de 0, 7 % supérieure, réalisée par les patients qui ont continué avec la monothérapie de metformine (n=224) (p < 0.001). ²

Le CHMP a également examiné les résultats de l'essai clinique phase III confirmant la tolérance et l'efficacité de la sitagliptine 100 mg une fois par jour en association avec du glimepiride (une sulfonylurée) seul ou du glimepiride plus de la metformine. En général, les données de l'essai ont démontré que l'addition de sitagliptine réduisait de manière significative les taux de HbA1c ainsi que les taux de glycémie veineuse rapide, et était généralement bien tolérée.⁶

Dans l'essai clinique en association avec une sulfonylurée (glimepiride) plus de la metformine, la sitagliptine a démontré, dans son ensemble, une incidence de réactions adverses plus forte que celle notée avec du placebo, en partie en relation avec une incidence plus élevée de l'hypoglycémie avec le traitement comparé au placebo (6,4 % vs. 0,9 %, respectivement).⁶ Un taux plus élevé d'hypoglycémie est communément noté quand les agents antihyperglycémiques sont utilisés en association avec des agents de sulfonylurée. Quand la sitagliptine est utilisée en association avec une sulfonylurée, une dose plus faible de sulfonylurée peut être envisagée afin de réduire le risque d'hypoglycémie.

La sitagliptine/metformine ne doit pas être utilisée chez les patients ayant une déficience rénale modérée ou sévère ou chez les patients ayant une insuffisance hépatique. La sitagliptine/metformine est contre indiquée chez les patients ayant une hypersensibilité aux substances actives ou à tout excipient : acidocétose diabétique, pré coma diabétique ; conditions sévères ayant le potentiel de modifier la fonction rénale ; maladie sévère ou chronique qui pourrait entraîner une hypoxie du tissu ; intoxication alcoolique sévère, alcoolisme ; ou chez les personnes qui allaitent.

Disponibilité mondiale

Plus de quatre millions de prescriptions de sitagliptine et plus 600 000 prescriptions de sitagliptine/metformine ont été délivrées au niveau mondial.⁷ La sitagliptine/metformine a été homologuée dans plus de 17 pays et la sitagliptine a été homologuée dans plus de 70 pays et est disponible dans chaque région du monde. On estime que plus de 53 millions de personnes en Europe souffrent de diabète.⁸

À propos de Merck & Co., Inc., basée à Whitehouse Station, dans le New Jersey (États-Unis)

Merck & Co., Inc, qui opère dans de nombreux pays sous l'appellation Merck Sharp & Dohme ou MSD est un laboratoire pharmaceutique mondial fondé sur la recherche et dédié aux patients. Créé en 1891, MSD actuellement découvre, développe, fabrique et met sur le marché des vaccins et des médicaments pour traiter les besoins médicaux non satisfaits. L'entreprise consacre de larges efforts à élargir l'accès à ses médicaments, à travers des initiatives de grande ampleur. Ces initiatives incluent non seulement la donation de médicaments mais aussi des programmes pour en faciliter l'accès aux plus démunis. Merck & Co., Inc. publie également des informations sanitaires impartiales en tant que service à but non lucratif. Pour plus d'informations, visitez le site

Déclarations prospectives

Ce communiqué de presse comporte des "prévisions" au sens du Private Securities Litigation Reform Act de 1995. Ces prévisions sont fondées sur les attentes actuelles de la direction et impliquent des risques et des incertitudes qui pourraient aboutir à des résultats effectifs différents de ceux prévus. Ces déclarations prospectives comportent des déclarations relatives au développement du produit, à son potentiel et à la performance financière. Aucune prévision ne peut être garantie, et les résultats réellement obtenus peuvent être sensiblement différents de ceux projetés. MSD n'est pas tenu de publier des mises à jour des prévisions, que ce soit suite à de nouvelles informations, à des événements futurs ou à tout autre élément. Il convient d'évaluer ensemble les prévisions figurant dans ce communiqué de presse en tenant compte des nombreuses incertitudes affectant les activités de MDS, en particulier celles mentionnées dans les "avertissements" de l'article 1A du Formulaire 10-K de Merck pour l'exercice se terminant au 31 décembre 2007 et dans tous facteurs de risques et avertissements dans les documents périodiques de la Compagnie établis sur le Formulaire 10-Q et les rapports actuels établis sur le Formulaire 8-K, que la Compagnie inclut pour référence.

¹Raz I, Chen Y,Wu M et al. Efficacy and safety of sitagliptin added to ongoing metformin therapy in patients with type 2 diabetes. Current Medical Research and Opinion 2008, 24(2): 537-550.

²Charbonnel B, Karasik A, Wu M et al. Efficacy and Safety of the Dipeptidyl Peptidase-4 Inhibitor Sitagliptin Added to Ongoing Metformin Therapy in Patients With Type 2 Diabetes Inadequately Controlled With Metformin Alone. Diabetes Care 2006, 29(12): 2638-2643.

³Deacon C, Ahréns B, Holst JJ. Inhibitors of dipeptidyl peptidase IV: a novel approach for the prevention and treatment of Type 2 diabetes? Expert Opinion on Investigational Drugs 2004, 13(9): 1091-1102.

⁴Raz I, Hanefeld M, Xu L, et al. Efficacy and safety of the dipeptidyl peptidase-4 inhibitor sitagliptin as monotherapy in patients with type 2 diabetes mellitus. Diabetologia 2006, 49: 2564–2571.

⁵Holst JJ and Deacon CF, Inhibition of the Activity of Dipeptidyl-Peptidase IV as a Treatment for Type 2 diabetes. Diabetes 1998, 47: 1663-1670.

⁶Hermansen K, Kipnes M, Luo E et al. Efficacy and safety of the dipeptidyl peptidase-4 inhibitor, sitagliptin, in patients with type 2 diabetes mellitus inadequately controlled on glimepiride alone or on glimepiride and metformin. Diabetes, Obesity and Metabolism 2007, 9(5): 733-745.

⁷IMS Health, NPA? Weekly, TRxs semaine se terminant le 20 octobre 2006 jusqu'à la semaine se terminant le 21 mars 2008

⁸International Diabetes Federation: Diabetes Atlas, 3ème éd. 2006 Chapitre 1, p.28.

^* Les données cliniques référencées dans ce communiqué de presse pour JANUMET sont issues d'études introduisant la sitagliptine plus la metformine comme étant des comprimés distincts. L'étude clinique de bioéquivalence a démontré l'équivalence entre JANUMET et la sitagliptine plus la metformine comme étant des comprimés distincts.

JANUMET? est une marque déposée de Merck & Co., Inc., de Whitehouse St, NJ, USA connue dans de nombreux pays sous l'appellation Merck Sharp & Dohme

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