Dans les données présentées aujourd'hui aux Sessions scientifiques 2006 de l'American Heart Association (Association américaine des maladies du coeur) à Chicago, l'administration de MK-0524, un antagoniste d'investigation du récepteur DP1 conjointement avec la niacine à libération prolongée réduisait sensiblement l'érythème chez les patients présentant une dyslipidémie par rapport aux patients qui prenaient la niacine seule. L'érythème, caractérisé par une rougeur de la peau avec épisodes de chaleur ou de brûlure sur le visage et le cou provoquée par la dilatation des vaisseaux sanguins à proximité de la peau, est un effet secondaire fréquent de la niacine susceptible de constituer une gêne pour les patients. C'est également un facteur décisif qui aboutit à l'interruption du traitement par la niacine.

Merck & Co., Inc., basé à Whitehouse Station, dans le New Jersey, aux États-Unis, connu sous le nom de Merck Sharp & Dohme (MSD) dans beaucoup d'autres pays du monde, développe actuellement le MK-0524A. Le MK-0524A est un composé d'investigation qui associe la propre niacine à libération prolongée du groupe au MK-0524, avec l'intention de fournir la niacine sous forme d'un comprimé réduisant l'érythème. Actuellement le MK-0524A est en cours d'essais cliniques de Phase III dans la perspective d'une utilisation en monothérapie ou dans le cas d'une administration avec une statine.

« Les résultats de précédentes études ont démontré que la niacine était réellement efficace pour réduire les épisodes cardiovasculaires et avait un effet favorable sur les taux de cholestérol HDL et de triglycérides. Il est regrettable de constater que l'usage en a été limité à cause de l'érythème » a déclaré Christie M. Ballantyne, docteur en médecine, chef de clinique et professeur de médecine du Baylor College of Medicine et co-auteur de l'étude. « Ces données démontrent que le MK-0524 a sensiblement fait diminuer l'incidence et l'intensité de l'érythème apparaissant chez de nombreux patients sous niacine à libération prolongée par rapport à celui qu'éprouvait les patients sous niacine à libération prolongée plus effet placebo. »

À propos de l'étude

Au cours de l'étude de Phase II de huit semaines, 412 patients souffrant de dyslipidémie ont été randomisés dans l'un des quatre groupes suivants : 1) niacine LP 1 g (sous forme de Niaspan(R)), 2) niacine LP 1 g plus MK-0524, 3) niacine LP 1 g plus placebo ou 4) double placebo tous les jours, pendant quatre semaines, en doublant les doses respectives pour les quatre semaines restantes. Après le début du traitement, les patients ont signalé l'intensité de l'érythème dans un journal électronique à l'aide du score global validé numérique et descriptif de sévérité de l'érythème en 11 points (aucun (GFSS 0), léger (1-3), moyen (4-6), sévère (7-9) ou extrême (10)).

Toutes les doses de MK-0524 plus niacine ont été efficaces dans la réduction significative de l'intensité de l'érythème au cours, à la fois, de la phase d'initiation (semaine 1) et de la phase de maintenance (semaines 2 à 8) lors de la comparaison avec les patients prenant la niacine LP seule. Au cours de la première semaine de thérapie avec la niacine LP seule, 61 pour cent des patients (42/69) ont déclaré un érythème moyen, sévère ou extrême, significatif sur le plan clinique (GFSS supérieur ou égal à 4) par rapport aux 37 pour cent de patients (97/266) traités à la niacine LP administrée avec le MK-0524 (données compilées avec toutes les doses). Treize pour cent des patients (9/67) traités sous double placebo ont constaté un érythème modéré ou pire. Pendant la phase de maintenance (semaines 6 à 8), le taux d'érythème modéré à sévère consécutif à la niacine LP chez les patients sous MK-0524 donné avec la niacine LP, était similaire à celui des patients sous placebo.

Au cours de la période de traitement de huit semaines, tous les paramètres lipidiques mesurés ont été très favorablement affectés ; niacine LP + MK-0524 faisaient augmenter le HDL-C de 22,9 pour cent et diminuer le LDL-C et le TG de 13,2 pour cent et 26,5 pour cent, respectivement. Il n'y avait aucune différence dans la réaction lipidique lorsque le traitement MK-0524 avec niacine LP était comparé au traitement avec niacine LP seule. Il y avait également une faible incidence d'expériences contraires dans cette étude.

Programme clinique permanent

« Le MK-0524A est en cours d'étude dans un vaste programme de Phase III. L'engagement de MSD dans le développement du MK-0524A est soutenu par notre programme clinique permanent, qui comprend le résultat de l'étude des manifestations cardiovasculaires et une étude finale de substitution qu'on vient d'annoncer, » a déclaré John F. Paolini, médecin, docteur en médecine, chef de recherche clinique, maladies cardiovasculaires, chez MSD. Les tests cliniques de dernier niveau pour soutenir le MK-0524B se poursuivent. Le MK-0524A est administré avec de la simvastatine, tandis que le groupe continue à travailler au développement de la formule de la combinaison de la dose fixe.

MSD a récemment commencé à dépister des patients pour l'étude ACHIEVE (L'évaluation de la santé coronaire à l'aide d'un point final d'épaisseur intima-média pour l'étude des effets vasculaires), une étude multinationale de deux ans de la carotide aux ultrasons chez 900 patients présentant une hypercholestérolémie familiale hétérozygote permettant d'évaluer l'effet du MK-0524A sur la modification de l'épaisseur intima-média de la carotide. Les patients vont recevoir une thérapie intensive de diminution du LDL-C au cours de l'étude et seront randomisés pour recevoir du MK-0524A ou un placebo à 2 g/jour pendant 96 semaines maximum.

Comme il a déjà été annoncé précédemment, des enquêteurs vont commencer, début 2007, à dépister des patients souffrant de maladies vasculaires pour l'étude HPS2-THRIVE (Traitement du HDL pour réduire l'incidence des épisodes vasculaires) pour rechercher si le MK-0524A peut encore réduire le risque des défaillances cardiaques, des attaques et des procédures de revascularisation chez les personnes déjà traitées pour faire baisser leur taux de LDL ou de « mauvais » cholestérol. Les chercheurs vont également examiner le profil de sécurité à long terme du MK-0524A.

Au total, 20 000 hommes et femmes de 50 à 80 ans avec des antécédents de défaillance cardiaque, d'attaques, de maladies artérielles périphériques ou d'autres maladies coronaires en présence de diabète sont recrutés dans trois régions : au Royaume-Uni (7 500), en Chine (7 500) et en Scandinavie (5 000 au Danemark, en Norvège, en Finlande et en Suède). Près de 7 000 patients de l'étude seront diabétiques. L'étude HPS2-THRIVE est coordonnée à l'université d'Oxford par l'unité universitaire de service des tests cliniques (CTSU), avec une bourse de MSD.

À propos de Merck & Co., Inc. (Whitehouse Station, New Jersey, États-Unis)

Merck & Co., Inc., qui exerce son activité dans de nombreux pays sous le nom de Merck Sharp & Dohme (MSD) est un groupe pharmaceutique mondial dirigé vers la recherche qui place les patients au premier plan. Fondé en 1891, le groupe Merck découvre, développe, fabrique et commercialise actuellement des vaccins et des médicaments permettant de répondre aux besoins médicaux non satisfaits. Le groupe consacre des efforts énormes pour favoriser l'accès aux médicaments par de vastes programmes qui non seulement dotent le groupe Merck de médicaments mais permettent de les transmettre aux personnes qui en ont besoin. Merck publie également des informations médicales objectives en tant que service à but non lucratif. Pour en savoir plus, consultez le site www.merck.com.

Énoncé prospectif de Merck & Co., Inc.

Le présent communiqué de presse contient des « énoncés prospectifs » au sens visé par la Private Securities Litigation Reform Act (loi portant sur la réforme des litiges concernant les titres privés) de 1995. Ces énoncés sont fondés sur les attentes actuelles de la direction et impliquent des risques et des incertitudes, si bien que les résultats pourraient se révéler sensiblement différents de ceux qui ont été établis dans ces énoncés. Les énoncés prospectifs sont susceptibles de contenir des déclarations relatives au développement des produits, à leur potentiel ou à leur performance financière. Aucun énoncé prospectif ne peut être garanti et les résultats réels peuvent se révéler sensiblement différents des projections. Merck n'est tenu à aucune obligation de mettre publiquement à jour un énoncé prospectif, que ce soit à la suite de nouvelles informations, d'évènements futurs ou autres. Les énoncés prospectifs de ce communiqué de presse doivent être évalués avec les nombreuses incertitudes qui affectent l'activité de Merck, en particulier celles qui sont mentionnées dans les avertissements de l'article 1 du formulaire de Merck 10-K pour l'année terminée le 31 décembre 2005 et dans ses rapports périodiques sur les formulaires 10-Q et 8-K, que la société intègre à titre de référence.