Genmab A/S a annoncé de nouvelles données issues d'une analyse post-hoc de sous-groupes de l'essai pivot de phase 3 EPCORE FL-1. Cette étude évalue l'epcoritamab, un anticorps bispécifique activateur de lymphocytes T administré par voie sous-cutanée, en association avec le rituximab et le lénalidomide (epcoritamab + R2) chez des patients adultes atteints de lymphome folliculaire (LF) en rechute ou réfractaire (R/R). Les résultats montrent que l'association epcoritamab + R2 offre des bénéfices d'efficacité constants et durables dans tous les sous-groupes cliniquement pertinents, notamment selon le score de l'Index pronostique international du lymphome folliculaire (FLIPI) (0-2 contre 3-5), la progression de la maladie dans les deux ans suivant le traitement de première ligne (POD24) et l'état général du patient (score NHL-5).

L'essai EPCORE FL-1 a randomisé un total de 481 patients, dont 243 ont reçu l'association epcoritamab + R2 et 238 le protocole R2 seul. L'analyse de sous-groupes visait à évaluer le bénéfice et la tolérance de l'epcoritamab + R2 par rapport au traitement standard R2 chez des patients présentant des caractéristiques de risque élevé ou faible.

Les données démontrent que les bénéfices en termes de survie sans progression (SSP) continuent de favoriser l'epcoritamab + R2, avec des rapports de risque (HR) systématiquement inférieurs à 0,3 pour les groupes FLIPI 0-2 (0,18 [0,10-0,33]), FLIPI 3-5 (0,25 [0,15-0,42]), POD24 (HR 0,22 [IC 95 % 0,13-0,37]) et les sous-groupes NHL-5 (risque faible : HR 0,27 [0,17-0,42] ; risque élevé et intermédiaire : HR 0,14 [0,06-0,29]). Ces chiffres indiquent une réduction substantielle du risque de progression de la maladie ou de décès. De plus, les taux de réponse globale (TRG) étaient supérieurs avec l'association epcoritamab + R2 par rapport au R2 seul dans les différents groupes de risque FLIPI. Pour les patients ayant un score FLIPI de 0-2, le TRG était de 96,5 % avec l'association contre 84,8 % pour le R2 seul.

Chez les patients présentant un score FLIPI de 3-5, le TRG atteignait 93,0 % avec l'association, contre 72,6 % avec le R2 seul. Par ailleurs, les taux de réponse complète (TRC) étaient systématiquement plus élevés avec l'epcoritamab + R2 dans tous les sous-groupes analysés. Pour les patients à faible score FLIPI (0-2), le TRC était de 86,6 % avec l'association, contre 62,1 % pour le R2 seul.

Parmi les patients ayant un score FLIPI élevé (3-5), le TRC s'élevait à 77,0 % pour l'association contre 35,4 % pour le R2 seul. Des améliorations similaires du TRC ont été observées chez les patients non-POD24 (85,5 % contre 57,6 %) et dans les différentes catégories d'état général, incluant les patients NHL-5 à faible risque (81,3 % contre 50,3 %) et les patients à risque élevé ou intermédiaire (85,7 % contre 49,0 %). Le profil de sécurité de l'epcoritamab + R2 s'est avéré gérable dans tous les sous-groupes et cohérent avec celui observé dans la population globale de l'essai, sans identification de nouveaux signaux de sécurité.

Bien que des événements indésirables tels que la neutropénie et les infections aient été plus fréquents chez les patients recevant des doses plus faibles de lénalidomide, l'efficacité constante et durable de l'epcoritamab + R2 par rapport au R2 seul a été maintenue dans ce sous-groupe. EPCORE FL-1 (NCT05409066) est un essai interventionnel de phase 3 en ouvert évaluant la sécurité et l'efficacité de l'epcoritamab associé au rituximab et au lénalidomide (R2) par rapport au R2 seul chez des patients atteints de LF R/R. Les patients ont été randomisés pour recevoir soit l'EPKINLY en association avec le rituximab et le lénalidomide (n=243), soit le rituximab et le lénalidomide seuls (n=245).

Les patients ont reçu l'EPKINLY par cycles de 28 jours pour un total de 12 cycles, ou jusqu'à progression de la maladie ou toxicité inacceptable. L'efficacité a été établie sur la base des deux critères d'évaluation principaux : la survie sans progression (SSP) et le taux de réponse globale (TRG), déterminés selon les critères de Lugano 2014 et évalués par un comité de revue indépendant (CRI). Les mesures secondaires d'efficacité incluent la réponse complète (RC) et la durée de la réponse (DR).

Le lymphome folliculaire (LF) est généralement une forme indolente, ou à croissance lente, de lymphome non hodgkinien (LNH) issu des lymphocytes B. Deuxième forme la plus courante de LNH, le LF représente 20 à 30 % de tous les cas de LNH et est considéré comme incurable.

Les patients font souvent face à des rechutes et, à chaque récidive, la durée de la rémission et le délai avant le traitement suivant diminuent. Avec le temps, une transformation en lymphome diffus à grandes cellules B (LDGCB), une forme agressive de LNH associée à un pronostic de survie défavorable, peut survenir chez plus de 25 % des patients atteints de LF. L'epcoritamab est un anticorps bispécifique IgG1 créé à l'aide de la technologie propriétaire DuoBody de Genmab et administré par voie sous-cutanée.

La technologie DuoBody-CD3 de Genmab est conçue pour diriger sélectivement les lymphocytes T cytotoxiques afin de déclencher une réponse immunitaire contre les types de cellules cibles. L'epcoritamab est conçu pour se lier simultanément au CD3 sur les lymphocytes T et au CD20 sur les lymphocytes B, induisant ainsi la destruction des cellules CD20+ par les lymphocytes T. L'epcoritamab (approuvé sous le nom commercial EPKINLY aux États-Unis et au Japon, et TEPKINLY dans l'Union européenne) a reçu des autorisations réglementaires pour certaines indications de lymphome dans plus de 65 territoires.

L'epcoritamab est co-développé par Genmab et AbbVie dans le cadre de leur collaboration en oncologie. Les deux sociétés partagent les responsabilités commerciales aux États-Unis et au Japon, AbbVie étant responsable de la commercialisation mondiale. Les deux entreprises poursuivront d'autres demandes d'homologation internationales pour l'indication expérimentale du lymphome folliculaire (LF) R/R ainsi que pour l'indication du lymphome diffus à grandes cellules B (LDGCB) R/R.

Genmab et AbbVie continuent d'évaluer l'utilisation de l'epcoritamab en monothérapie et en association, à travers différentes lignes de traitement pour diverses hémopathies malignes. Cela inclut plusieurs essais de phase 3 randomisés en ouvert, notamment une étude évaluant l'epcoritamab en association avec le protocole R-CHOP chez des adultes présentant un LDGCB nouvellement diagnostiqué (NCT05578976), un essai comparant l'epcoritamab associé au lénalidomide à une chimiothérapie par perfusion chez des patients atteints de LDGCB R/R (NCT06508658), et une étude évaluant l'epcoritamab associé au lénalidomide et au rituximab (R2) par rapport à la chimio-immunothérapie chez des patients atteints de LF non préalablement traités (NCT06191744). La sécurité et l'efficacité de l'epcoritamab n'ont pas encore été établies pour ces usages expérimentaux.