Gilead Sciences, Inc. et Merck ont annoncé que le critère d'efficacité primaire à la 48e semaine a été atteint dans les deux essais de phase 3, ISLEND-1 et ISLEND-2, évaluant le régime expérimental de traitement du VIH par comprimé unique à prise hebdomadaire composé d'islatravir et de lenacapavir. Les essais ISLEND évaluent l'efficacité et la sécurité de l'islatravir 2 mg/lenacapavir 300 mg (ISL/LEN) chez des personnes vivant avec le VIH présentant une charge virale supprimée et ayant abandonné le BIKTARVY (bictegravir 50 mg/emtricitabine 200 mg/tenofovir alafenamide 25 mg, B/F/TAF) (ISLEND-1) ou des régimes antirétroviraux standards (ISLEND-2). Le profil de sécurité de l'ISL/LEN s'est révélé globalement comparable aux régimes de comparaison étudiés, et aucun nouveau problème de sécurité n'a été identifié.

Gilead et Merck prévoient de soumettre les données de phase 3 des essais ISLEND aux autorités réglementaires mondiales et de présenter les résultats détaillés lors d'un prochain congrès scientifique. Le critère d'efficacité primaire d'ISLEND-1 et ISLEND-2 était le pourcentage de participants présentant des taux d'ARN du VIH-1 égaux ou supérieurs à 50 copies/mL à la semaine 48, selon l'algorithme 'snapshot' de la FDA. Dans l'essai en double aveugle ISLEND-1, le régime hebdomadaire par comprimé unique ISL/LEN s'est avéré statistiquement non inférieur au BIKTARVY.

Dans l'essai en ouvert ISLEND-2, l'ISL/LEN a également démontré une non-infériorité statistique par rapport aux régimes de soins standards par voie orale quotidienne. Le profil de sécurité de l'ISL/LEN était généralement comparable à celui du BIKTARVY dans ISLEND-1 et aux traitements standards dans ISLEND-2. L'association de l'islatravir et du lenacapavir cible plusieurs stades de la réplication du VIH-1, offrant potentiellement aux patients sous suppression virale un nouveau régime oral à action prolongée. La puissance et les profils pharmacocinétiques de ces deux molécules permettent, sous réserve d'approbation, une administration hebdomadaire unique pour le traitement du VIH.

L'association islatravir et lenacapavir est au stade expérimental et n'est pas encore approuvée. ISLEND-1 (NCT06630286) est un essai de phase 3 multicentrique, randomisé, en double aveugle et contrôlé par un comparateur actif, parrainé par Gilead, visant à évaluer le passage à un comprimé hebdomadaire d'ISL/LEN par rapport au maintien du BIKTARVY. ISLEND-2 (NCT06630299) est un essai de phase 3 multicentrique, randomisé, en ouvert et contrôlé par un comparateur actif, évaluant le passage à l'ISL/LEN hebdomadaire par rapport aux soins standards chez des patients présentant une charge virale indétectable (ARN du VIH-1 < 50 copies/mL).

Le lenacapavir est actuellement évalué comme option à action prolongée dans plusieurs études cliniques de phases précoces et avancées au sein du programme de recherche de Gilead sur le traitement et la prévention du VIH. L'islatravir (MK-8591) est un puissant analogue nucléosidique de nouvelle génération développé par Merck, qui bloque la réplication du VIH-1 par plusieurs mécanismes, notamment l'inhibition de la translocation de la transcriptase inverse et l'induction de changements structurels dans l'ADN viral. L'islatravir constitue le pilier de plusieurs essais cliniques en cours chez Merck pour des régimes bithérapeutiques. Il est étudié en phase 3 en association avec la doravirine (DOR/ISL) en prise quotidienne pour les adultes n'ayant jamais reçu de traitement antiviral, et en phase 2b en association avec l'ulonivirine (MK-8507), un inhibiteur non nucléosidique de la transcriptase inverse (INNTI) expérimental, comme traitement oral hebdomadaire.