Merck et Gilead Sciences, Inc. ont annoncé l'arrêt de l'étude de phase 3 KEYNOTE-D46/EVOKE-03. Celle-ci évaluait le Trodelvy (sacituzumab govitecan-hziy) de Gilead en association avec le KEYTRUDA (pembrolizumab), le traitement anti-PD-1 de Merck, par rapport au KEYTRUDA en monothérapie chez certains patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules métastatique non prétraité, dont les tumeurs expriment PD-L1 (score de proportion tumorale [TPS] =50%). Cette décision fait suite à la recommandation du comité externe de surveillance des données (eDMC) après examen des résultats de l'analyse finale préspécifiée de la survie sans progression (PFS) et de l'analyse intermédiaire de la survie globale (OS). Bien qu'une amélioration numérique de la PFS ait été observée, celle-ci n'a pas atteint le seuil de significativité statistique.

La probabilité d'atteindre une survie globale statistiquement significative lors de l'analyse finale prévue est jugée faible. Le profil de sécurité du Trodelvy associé au KEYTRUDA s'est révélé cohérent avec les données de sécurité connues pour chaque agent. Aucun nouveau signal de toxicité n'a été identifié avec cette combinaison.

Ces données seront présentées lors d'un prochain congrès médical. Les autorités réglementaires ont été informées. Merck informera les investigateurs de l'étude de la recommandation du DMC et conseillera aux patients participant à l'essai de consulter leur médecin concernant leur traitement.

Aucun changement n'est apporté aux autres études en cours sur le Trodelvy ou aux essais menés par Merck. Les sociétés expriment leur gratitude envers les patients, les familles et les professionnels de santé qui ont participé à l'étude KEYNOTE-D46/EVOKE-03 et contribué à ces travaux importants. Trodelvy est une marque déposée de Gilead Sciences, Inc. ou de ses filiales.

Le cancer du poumon est l'un des cancers les plus fréquents au monde, avec environ 2,5 millions de nouveaux cas recensés globalement en 2022. Le cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) représente environ 80% à 85% des cas, et près de la moitié de ces patients ne sont diagnostiqués qu'au stade métastatique, lorsque les options thérapeutiques sont plus limitées et que la survie à long terme reste faible. Malgré les progrès thérapeutiques, le taux de survie à 5 ans pour le CPNPC métastatique est inférieur à 10%.

Bien que l'immunothérapie, avec ou sans chimiothérapie, constitue une option de traitement de première intention standard, elle ne fonctionne pas pour tous les patients, et de nouvelles options sont nécessaires. L'étude KEYNOTE-D46/EVOKE-03 est un essai mondial de phase 3, ouvert et randomisé, parrainé par Merck, évaluant l'efficacité et la sécurité du Trodelvy (sacituzumab govitecan-hziy) en association avec le KEYTRUDA (pembrolizumab) par rapport au KEYTRUDA seul chez des patients atteints de CPNPC métastatique non prétraité dont les tumeurs expriment PD-L1 avec un score TPS =50% et ne présentent pas d'altérations génomiques sensibilisantes EGFR, ALK ou ROS1. Environ 620 patients ont été recrutés dans des centres d'étude à travers le monde.

Les patients ont été randomisés selon un ratio 1:1 pour recevoir soit le Trodelvy (10 mg/kg par voie intraveineuse aux jours 1 et 8 d'un cycle de 21 jours) plus le KEYTRUDA (200 mg par voie intraveineuse au jour 1 d'un cycle de 21 jours), soit le KEYTRUDA en monothérapie (200 mg par voie intraveineuse au jour 1 d'un cycle de 21 jours). Le KEYTRUDA a été administré jusqu'à 35 cycles, et le Trodelvy a été poursuivi jusqu'à la progression de la maladie, le décès, une toxicité inacceptable ou l'atteinte d'un autre critère d'arrêt du traitement. Les deux critères d'évaluation principaux de l'étude sont la survie sans progression (PFS), évaluée par un comité de lecture central indépendant en aveugle (BICR) selon les critères RECIST v1.1, et la survie globale (OS).

Les critères secondaires incluent le taux de réponse objective (ORR), la durée de la réponse (DOR), les résultats rapportés par les patients (PRO) et la sécurité. Le Trodelvy (sacituzumab govitecan-hziy) est un conjugué anticorps-médicament (ADC) de première classe ciblant Trop-2. Trop-2 est un antigène de surface cellulaire fortement exprimé dans de multiples types de tumeurs, notamment dans plus de 90% des cancers du sein et du poumon.

Le Trodelvy est conçu avec un lieur hydrolysable exclusif fixé au SN-38, une charge utile inhibitrice de la topoisomérase I. Cette combinaison unique confère une activité puissante à la fois aux cellules exprimant Trop-2 et au microenvironnement tumoral par un effet 'bystander'. Le Trodelvy est actuellement approuvé dans plus de 60 pays pour le traitement du cancer du sein triple négatif métastatique (mTNBC) en seconde ligne ou plus, et dans plus de 50 pays pour certains patients atteints d'un cancer du sein métastatique HR+/HER2- prétraité.

Les professionnels de santé disposent d'une expérience solide avec le Trodelvy, qui a montré des résultats globalement cohérents tant dans les essais cliniques que dans l'utilisation en vie réelle chez plus de 75 000 patientes atteintes d'un cancer du sein dans plus de 60 pays. Le Trodelvy est actuellement évalué dans plusieurs essais de phase 3 en cours pour divers types de tumeurs présentant une forte expression de Trop-2. Ces études, menées en monothérapie ou en association avec le pembrolizumab, concernent des lignes de traitement plus précoces pour le cancer du sein TNBC et HR+/HER2- (y compris en contexte curatif), ainsi que pour les cancers du poumon à petites cellules et les cancers gynécologiques, où des études de preuve de concept antérieures ont démontré une activité clinique.