Merck KGaA, Darmstadt, Allemagne, entreprise de sciences et technologies, a annoncé l'administration de la première dose au premier patient de l'essai de phase 3 PROCEADE-CRC-03. Cette étude évalue le precemtabart tocentecan (Precem-TcT), un conjugué anticorps-médicament (ADC) anti-CEACAM5 expérimental potentiellement 'first-in-class', pour le traitement du cancer colorectal métastatique (CCRm). Le precemtabart tocentecan (Precem-TcT) est étudié en tant qu'ADC anti-CEACAM5 de rupture pour la prise en charge du CCR métastatique.

La protéine CEACAM5 est surexprimée dans la majorité des tumeurs colorectales (environ 90%) et ne nécessite aucune sélection préalable des patients. Un besoin médical non satisfait important subsiste pour une innovation cliniquement significative dans le cancer colorectal (CCR), deuxième cause de décès par cancer dans le monde. L'essai PROCEADE-CRC-03 évalue l'efficacité et la sécurité du Precem-TcT, seul ou en association avec le bevacizumab, chez des patients atteints de CCRm intolérants, réfractaires ou ayant progressé après des thérapies systémiques.

L'essai PROCEADE-CRC-03 sera mené sur environ 165 sites dans 20 pays et recrutera près de 1 020 patients atteints de CCRm. Lors de la phase 1 (PROCEADE-CRC-01), le Precem-TcT en monothérapie ou en association a démontré un profil de sécurité prévisible et gérable chez plus de 100 patients lourdement prétraités pour un CCRm. À la dose recommandée pour le développement de phase 3 (2,8 mg/kg toutes les trois semaines ; n=29), le taux de réponse objective confirmé (cORR) était de 20,7% (IC 95% : 8,0 - 39,7), la survie sans progression (PFS) médiane de 6,9 mois (IC 95% : 4,4 - 9,5) et la survie globale (OS) médiane n'avait pas été atteinte (IC 95% : 8,7 - NE) après un suivi médian de 13,1 mois.

L'essai de phase 3 PROCEADE-CRC-03 est conçu pour répondre aux besoins thérapeutiques majeurs des patients atteints de cancer du colon métastatique dont la maladie a progressé après les traitements standards. Les données de l'essai de phase 1 suggèrent un profil de tolérance acceptable pour le Precem-TcT et une réponse tumorale précoce encourageante chez les patients lourdement prétraités. La protéine CEACAM5 est largement absente des tissus sains et surexprimée dans la quasi-totalité des cas de CCRm, ce qui justifie une approche universelle sans sélection de patients et représente une cible thérapeutique prometteuse dans ce contexte.

À l'echelle mondiale, le CCR est la troisième tumeur maligne la plus fréquemment diagnostiquée et la deuxième cause de décès liés au cancer. Merck KGaA, Darmstadt, Allemagne, a choisi le CCRm comme première indication pour évaluer l'efficacité et la sécurité du Precem-TcT car environ 90% des cancers colorectaux surexpriment CEACAM5, et il existe un besoin clinique élevé chez ces patients, en particulier ceux ayant progressé sous plusieurs lignes de traitement. Les patients atteints de cancer colorectal avancé font généralement face à un pronostic difficile, avec peu d'options disponibles lorsque la maladie continue de progresser après trois lignes de traitement ou plus.

De plus, avec la progression de la maladie, la réponse au traitement et le pronostic s'aggravent au fil du temps. Le precemtabart tocentecan est un conjugué anticorps-médicament (ADC) anti-CEACAM5 expérimental. S'appuyant sur la technologie de liaison et de charge utile de la société, le precemtabart tocentecan est le premier ADC anti-CEACAM5 doté d'une charge utile d'exatécan, un inhibiteur de la topoisomérase (TOP1i), conçu pour sa stabilité dans la circulation et son activité cytotoxique contre les cellules cancéreuses.

Au-delà de l'effet direct sur la cellule cible, la recherche préclinique a montré que le precemtabart tocentecan induit la mort des cellules tumorales par un 'effet bystander' (effet de voisinage), par lequel l'exatécan traverse la membrane cellulaire vers les cellules adjacentes, induisant l'apoptose (mort cellulaire). Cet effet au sein du microenvironnement tumoral pourrait renforcer l'efficacité. Le precemtabart tocentecan est actuellement évalué pour divers types de tumeurs exprimant CEACAM5 et présentant un fort besoin médical, notamment le cancer colorectal métastatique (CCRm), le cancer gastrique (CG), le cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) et l'adénocarcinome canalisàire pancréatique (ADCP).

Le cancer colorectal (CCR) est un cancer du côlon ou du rectum, qui provient souvent de polypes bénins se transformant à terme en tumeurs malignes. Il s'agit de la troisième pathologie maligne la plus diagnostiquée et de la deuxième cause de décès par cancer dans le monde, environ un décès par cancer sur dix étant attribué au CCR.