Pfizer Inc. et Valneva SE ont publié les résultats initiaux de l'essai clinique de Phase 3 VALOR "Vaccine Against Lyme for Outdoor Recreationists" (NCT05477524) portant sur le PF-07307405 (LB6V, précédemment dénommé VLA15), leur candidat-vaccin hexavalent contre la maladie de Lyme ciblant la protéine OspA. Les analyses prédéfinies démontrent : une efficacité de 73,2% à partir de 28 jours après la 4ème dose (saison 2) dans la réduction du taux de cas confirmés de maladie de Lyme par rapport au groupe placebo (IC 95% 15,8 ; 93,5) ; une efficacité de 74,8% dès le lendemain de la 4ème dose (saison 2) par rapport au groupe placebo (IC 95% 21,7 ; 93,9). Le nombre de cas de maladie de Lyme recensés durant l'étude a été inférieur aux prévisions, et le critère statistique préétabli (borne inférieure de l'intervalle de confiance à 95% > 20) n'a pas été atteint lors de la première analyse prédéfinie (critère d'évaluation principal). Compte tenu de l'efficacité cliniquement significative et du fait que la borne inférieure de l'IC à 95% était supérieure à 20 lors de la seconde analyse prédéfinie, Pfizer réaffirme sa confiance dans le potentiel du vaccin et prévoit de déposer des demandes d'autorisation auprès des autorités réglementaires.
Le candidat-vaccin a été bien toléré et aucun problème de sécurité n'a été identifié au moment de l'analyse. Développé en collaboration par Pfizer et Valneva, ce vaccin hexavalent est évalué pour son efficacité, sa sécurité, sa tolérance, son immunogénicité et la constance de ses lots de fabrication. Les deux sociétés ont conclu un accord de collaboration et de licence en avril 2020 pour le codéveloppement du PF-07307405, Pfizer devant assurer exclusivement la fabrication et la commercialisation du produit sous réserve du succès des démarches réglementaires.
L'essai VALOR est une étude multicentrique, randomisée, en double aveugle (observateur) et contrôlée par placebo, menée dans des zones à forte incidence de maladie de Lyme aux États-Unis, au Canada et en Europe. Les participants, âgés de 5 ans et plus, ont été répartis de manière aléatoire (1:1) en deux groupes pour recevoir soit quatre doses de PF-07307405, soit un placebo salin. Les doses ont été administrées aux mois 0, 2, 5-9, suivies d'une quatrième dose un an plus tard, juste avant le début de la saison suivante de la maladie de Lyme (saison 2).
Il n'existe actuellement aucun vaccin humain approuvé contre la maladie de Lyme. Le PF-07307405 est le candidat-vaccin le plus avancé dans le calendrier de développement clinique, avec deux essais pivots de Phase 3 terminés. Ce vaccin expérimental à sous-unités protéiques multivalentes utilise un mécanisme d'action établi ciblant la protéine de surface externe A (OspA) de Borrelia burgdorferi, la bactérie responsable de la maladie. Lorsqu'une personne est immunisée avec le PF-07307405, son organisme produit des anticorps contre six sérotypes d'OspA de Borrelia.
Lorsque la tique se nourrit sur une personne vaccinée, ces anticorps sont ingérés par le parasite lors de son repas sanguin. La liaison des anticorps induits par le vaccin à l'OspA des Borrelia présentes dans la tique inhibe la capacité de la bactérie à quitter l'insecte, l'empêchant ainsi d'être transmise à l'hôte humain. Le candidat-vaccin couvre les six sérotypes d'OspA les plus répandus parmi les espèces de Borrelia burgdorferi sensu lato en Amérique du Nord et en Europe.
