Pfizer Inc. a présenté les résultats détaillés de plusieurs études de phase 2b portant sur le bérobénatide (PF-3944), un peptide agoniste des récepteurs du GLP-1 (GLP-1 RA) expérimental à administration mensuelle, potentiellement le premier de sa classe, lors d'un symposium d'experts de dernière minute aux 86èmes sessions scientifiques de l'American Diabetes Association (ADA). Les objectifs des études de phase 2 étaient d'identifier les doses appropriées pour la phase 3 et de tester les schémas d'augmentation posologique. Sur l'ensemble des administrations hebdomadaires et mensuelles chez des participants souffrant d'obésité ou de surpoids, avec ou sans diabète de type 2, les données des études de phase 2b VESPER-1, 2 et 3 apportent la preuve de concept du bérobénatide en tant que GLP-1 RA mensuel capable d'induire une perte de poids compétitive. Elles démontrent une tolérabilité favorable, avec peu d'effets indésirables gastro-intestinaux et d'arrêts de traitement malgré une escalade posologique rapide sans réduction de dose autorisée. Enfin, elles soulignent le potentiel d'une administration mensuelle via une présentation pratique pour le patient, avec un très faible volume d'injection de 0,5 ml offrant des avantages en termes de commodité et d'extrapolabilité industrielle.

Les résultats d'une extension exploratoire de 32 semaines (Partie B) de l'étude de phase 2b VESPER-1 ont montré une perte de poids non ajustée par placebo de 15,9%*, sans plateau observé à 32 semaines sous bérobénatide (semaine 60 de l'étude globale), chez les participants passés du placebo à 2,4 mg de bérobénatide par semaine. VESPER-1 évalue le bérobénatide une fois par semaine chez des adultes obèses ou en surpoids, incluant la partie B pour mesurer la durabilité de la perte de poids et l'impact de la transition d'un schéma hebdomadaire vers des régimes moins fréquents, notamment mensuels. Les résultats détaillés de l'étude de phase 2b VESPER-3, déjà publiés, sont également présentés ; celle-ci évalue une dose d'entretien mensuelle de bérobénatide chez des adultes obèses ou en surpoids non diabétiques.

Les données de l'étude de phase 2b VESPER-2, qui a évalué l'administration hebdomadaire de bérobénatide chez des adultes obèses ou en surpoids souffrant de diabète de type 2, ont montré des réductions dose-dépendantes du poids corporel et de l'HbA1c par rapport aux valeurs initiales. Une réduction de 2,2%** de l'HbA1c a été obtenue avec 1,6 mg de bérobénatide par semaine à la semaine 28 (estimande d'efficacité sous traitement), contre une réduction de 0,2% dans le groupe placebo. L'étude pivot de phase 3 VESPER-6, portant sur la dose d'entretien mensuelle chez les adultes obèses ou en surpoids, est ouverte au recrutement, tout comme l'étude de phase 2b SOLIS-1 évaluant un analogue de l'amyline à action ultra-longue (PF-3945) en monothérapie et en association avec le bérobénatide.

Pfizer prévoit de mener plus de 20 essais pour l'obésité et les comorbidités associées en 2026. Cela inclut 10 essais de phase 3 en cours ou prévus pour le bérobénatide (PF-3944), étudié pour la gestion chronique du poids et les comorbidités telles que l'arthrose du genou et l'apnée obstructive du sommeil. L'accumulation de preuves soutient le développement d'un vaste programme pour le bérobénatide en monothérapie et en association avec divers peptides hormonaux stimulés par les nutriments (NuSH), y compris des analogues de l'amyline.

Le programme de développement clinique VESPER est un programme mondial complet évaluant le bérobénatide sur diverses populations de patients et schémas posologiques. Les études de phase 2b incluent : VESPER-1, évaluant le bérobénatide hebdomadaire avec une extension exploratoire de 32 semaines (Partie B) sur la durabilité de la perte de poids et la transition vers une administration mensuelle. La partie A constituait la phase initiale de 28 semaines, en double aveugle et contrôlée par placebo.

VESPER-2 est un essai de phase 2b randomisé, en double aveugle et contrôlé par placebo, évaluant le bérobénatide hebdomadaire chez des adultes obèses ou en surpoids diabétiques de type 2, afin de mesurer la perte de poids, le contrôle glycémique et la sécurité. VESPER-3 est une étude de 64 semaines en cours chez des participants obèses ou en surpoids non diabétiques, conçue pour évaluer une phase de titration hebdomadaire vers une dose d'entretien mensuelle via quatre bras de dosage différents.

Les études de phase 3 incluent : VESPER-4, étude pivotale en cours sur le bérobénatide hebdomadaire chez des adultes obèses ou en surpoids non diabétiques. VESPER-5, étude pivotale en cours sur le bérobénatide hebdomadaire chez des adultes obèses ou en surpoids diabétiques de type 2. Une dose hebdomadaire plus élevée (2,4 mg) est actuellement évaluée en phase 3. VESPER-6 est l'étude pivotale de phase 3 sur l'administration mensuelle.

L'enrôlement pour cette étude est désormais ouvert. Sept autres études de phase 3 prévues pour le bérobénatide visent à cibler les comorbidités et à accroître les options et l'accès pour les patients.