Regeneron Pharmaceuticals, Inc. et Sanofi ont présenté les résultats de l'essai de phase 4 REMODEL, démontrant que le Dupixent (dupilumab) a induit des améliorations significatives et cliniquement probantes de la distensibilité oesophagienne (une mesure de la fonction oesophagienne) ainsi que des changements structurels de l'oesophage liés à la maladie, par rapport au placebo, chez des adultes souffrant d'oesophagite à éosinophiles (EoE) à la 24ème semaine. Ces résultats renforcent la capacité déjà établie du Dupixent à traiter l'inflammation sous-jacente et les symptômes de cette pathologie ; le Dupixent a été le premier et demeure le seul traitement biologique de référence indiqué pour l'EoE. L'EoE est une maladie inflammatoire chronique et progressive associée à une inflammation de type 2 qui détériore l'oesophage et entrave son bon fonctionnement.

Dans les cas où l'EoE provoque un rétrécissement de l'oesophage, celui-ci ne peut plus se distendre pour permettre une déglutition normale, nécessitant parfois une dilatation forcée et potentiellement douloureuse (expansion physique) de l'organe. Dans les cas graves, la sonde d'alimentation était historiquement la seule option disponible pour garantir un apport calorique et une nutrition adéquats. Le Dupixent a radicalement transformé la prise en charge standard de cette maladie, améliorant la qualité de vie de nombreux patients.

Dans l'essai de phase 4 REMODEL, 69 adultes atteints d'EoE ont été traités par Dupixent 300 mg (n=46) chaque semaine ou par placebo (n=23). À la semaine 24, les résultats pour le Dupixent par rapport au placebo étaient les suivants : Amélioration de la distensibilité oesophagienne (mesure de la fonction oesophagienne) : une amélioration de 1,28 mm du plateau de distensibilité par rapport à la valeur initiale, contre -0,01 mm (soit une amélioration de 1,30 mm corrigée du placebo) ; Réduction des changements structurels de l'oesophage liés à la maladie : une réduction de 4,89 points par rapport à la valeur initiale des anomalies endoscopiques, évaluées par le score EREFS (une échelle de 0 à 18), mesurant une combinaison d'oedème oesophagien (gonflement), d'anneaux (bandes de tissu cicatriciel rétrécissant l'oesophage), d'exsudats (plaques blanches indicatrices d'inflammation), de sillons (stries verticales indicatrices d'une muqueuse endommagée) et de sténoses (rétrécissement), contre une augmentation de 0,07 point (soit une réduction de 4,96 points corrigée du placebo) ; Amélioration des résultats histologiques : des réductions respectives de 0,89 point et 0,80 point par rapport à la valeur initiale de la sévérité et de l'étendue de la maladie, évaluées par les scores de grade et de stade EoE-HSS (deux échelles de 0 à 3), mesurant les changements de huit caractéristiques cellulaires et tissulaires sur des prélèvements de biopsie au niveau microscopique, contre des réductions respectives de 0,18 point et 0,14 point (soit des réductions de 0,71 point et 0,65 point corrigées du placebo) ; Augmentation de la rémission histologique : 59% des patients ont atteint un pic de numération intraépithéliale oesophagienne inférieur ou égal à 6 éosinophiles par champ à fort grossissement (eos/hpf), contre 4%. Les résultats de sécurité de l'essai REMODEL étaient globalement cohérents avec le profil de sécurité connu du Dupixent dans l'EoE.

Les taux globaux d'effets indésirables (EI) étaient de 62% pour le Dupixent et de 48% pour le placebo. Les EI plus fréquemment observés avec le Dupixent qu'avec le placebo incluaient la douleur au site d'injection (9% contre 4%) et les maux de tête (9% contre 4%). Aucun EI grave n'a été signalé dans l'un ou l'autre des groupes de traitement. L'essai de phase 4 REMODEL, en cours, randomisé, en double aveugle et contrôlé par placebo, évalue l'impact du Dupixent sur le remodelage et la fonction oesophagienne chez les adultes atteints d'EoE.

Pendant la période de traitement en double aveugle de 24 semaines, tous les patients ont reçu soit du Dupixent 300 mg par semaine, soit un placebo. Après la semaine 24, les patients sont entrés dans une période de traitement en ouvert et ont pu soit poursuivre le Dupixent, soit passer du placebo au Dupixent jusqu'à la semaine 128. Le critère d'évaluation principal mesurait le changement par rapport à la valeur initiale, à la semaine 24, du plateau de distensibilité oesophagienne mesuré par sonde d'imagerie fonctionnelle endoluminale (EndoFLIP), une approche innovante pour évaluer la fonction oesophagienne basée sur la cicatrisation et le rétrécissement.

D'autres évaluations de la distensibilité oesophagienne sont prévues aux semaines 76 et 128 pendant la période de traitement en ouvert. Le plateau de distensibilité oesophagienne est exprimé en millimètres et représente la manière dont l'oesophage se dilate en réponse au gonflement d'un petit ballonnet en plusieurs points à l'intérieur de l'organe. Le plateau de distensibilité est le diamètre oesophagien maximal atteint au point le plus étroit de l'oesophage lorsque de nouvelles augmentations de la pression du ballonnet n'augmentent plus de manière significative le diamètre.

Des chiffres plus élevés représentent une meilleure fonction oesophagienne, et des chiffres plus bas une fonction altérée. Les critères d'évaluation secondaires à la semaine 24 comprenaient : la variation en pourcentage par rapport à la valeur initiale du plateau de distensibilité oesophagienne mesuré par EndoFLIP, critère secondaire clé ; le changement par rapport à la valeur initiale du score de référence endoscopique EoE (EoE-EREFS) sur une échelle de 0 à 18 ; le changement par rapport à la valeur initiale des scores de grade et de stade du système de notation histologique EoE (EoE-HSS), qui mesurent les changements de huit caractéristiques cellulaires et tissulaires sur des échelles de 0 à 3 ; la proportion de patients atteignant la rémission histologique de la maladie (pic de numération des éosinophiles intraépithéliaux oesophagiens inférieur ou égal à 6 éosinophiles [eos]/champ à fort grossissement [hpf]) ; la proportion de patients atteignant le seuil diagnostique de l'EoE. Le Dupixent, issu de la technologie VelocImmune, est un anticorps monoclonal entièrement humain qui inhibe la signalisation des voies de l'interleukine-4 (IL-4) et de l'interleukine-13 (IL-13) et n'est pas un immunosuppresseur.