Rigel Pharmaceuticals, Inc. a annoncé la signature d'un accord de licence mondiale exclusif avec Arvinas, Inc. (Arvinas) et Pfizer Inc. (Pfizer), sous réserve de l'aval des autorités réglementaires, pour le développement, la fabrication et la commercialisation du VEPPANU (vepdegestrant). Il s'agit de la première et unique chimère ciblant la protéolyse (PROTAC) par voie orale approuvée par la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis. Les PROTAC font partie d'une nouvelle classe de dégradateurs de protéines hétérobifonctionnels conçus pour exploiter les mécanismes naturels de l'organisme afin de dégrader sélectivement, plutôt que d'inhiber, les protéines pathogènes.

Dans l'essai clinique de phase 3 VERITAC-2, évaluant le vepdegestrant chez des patientes atteintes d'un cancer du sein avancé ou métastatique (mBC) présentant des récepteurs aux oestrogènes positifs (ER+), un récepteur 2 du facteur de croissance épidermique humain négatif (HER2-) et une mutation du récepteur d'oestrogène 1 (ESR1), le traitement a été généralement bien toléré. Il a démontré une amélioration statistiquement significative et cliniquement probante de la survie sans progression (PFS) par rapport au fulvestrant. Le 31 mai 2025, les résultats pivots de VERITAC-2 (NCT05654623), un essai clinique mondial de phase 3 randomisé et ouvert, ont fait l'objet d'une présentation orale lors du congrès annuel de l'American Society of Clinical Oncology (ASCO) 2025, et ont été publiés simultanément dans le New England Journal of Medicine. Le 8 août 2025, la FDA a accepté le dossier de demande de mise sur le marché (NDA) du vepdegestrant (ARV-471) et a fixé la date d'action PDUFA au 5 juin 2026. Le 1er mai 2026, le VEPPANU a été approuvé par la FDA pour le traitement des adultes atteints d'un cancer du sein avancé ou métastatique ER+/HER2- avec mutation ESR1, détectée par un test agréé, dont la maladie a progressé après au moins une ligne d'hormonothérapie.

L'approbation de la FDA s'appuie sur les données de l'essai VERITAC-2. Au sein de la cohorte présentant une mutation ESR1 (n=270), le vepdegestrant a réduit le risque de progression de la maladie ou de décès de 43% par rapport au fulvestrant. La PFS médiane s'est établie à 5,0 mois (IC à 95% : 3,7 - 7,4) dans le bras vepdegestrant contre 2,1 mois (IC à 95% : 1,9 - 3,5) pour le fulvestrant (hazard ratio de 0,57 [IC à 95% : 0,42 - 0,77] ; p-value 0,0001).

La survie globale était immature avec 16% de décès enregistrés dans cette population au moment de l'analyse de la PFS. La majorité des effets indésirables étaient de faible grade (Grade 1-2). Les réactions les plus fréquentes (=10%), incluant les anomalies biologiques, comprenaient la baisse des globules blancs, l'augmentation de l'AST, les douleurs musculosquelettiques, la fatigue, la baisse de l'hémoglobine, la neutropénie, l'augmentation de l'ALT et de la phosphatase alcaline, les nausées, l'hypokaliémie, l'augmentation de la bilirubine, la perte d'appétit, l'allongement de l'intervalle QT à l'ECG, la thrombocytopénie et la constipation. Le 8 mai 2026, le National Comprehensive Cancer Network (NCCN) a intégré le vepdegestrant dans ses dernières recommandations de pratique clinique en oncologie pour le cancer du sein.

Le vepdegestrant a été ajouté comme option thérapeutique de catégorie 2A pour les patientes HR+/HER2- avec mutation ESR1 après au moins une ligne d'hormonothérapie associée à un inhibiteur de CDK 4/6. Selon les termes de l'accord, Rigel se voit octroyer les droits mondiaux exclusifs de développement, de fabrication et de commercialisation du VEPPANU. Arvinas et Pfizer recevront un paiement initial de 70,0 millions de dollars, complété par 15,0 millions de dollars après la finalisation de certaines activités de transition liées au développement et à la fabrication.

Pfizer et Arvinas conserveront la responsabilité des activités de développement en cours, tandis que Rigel contribuera à hauteur de 40,0 millions de dollars à certains travaux de développement sur les quatre prochaines années. Arvinas et Pfizer percevront des redevances échelonnées sur les ventes mondiales, allant de 15% environ à 25% environ. Les deux partenaires sont également éligibles à des paiements d'un montant total allant jusqu'à 320,0 millions de dollars liés à l'atteinte de jalons réglementaires et commerciaux.

Rigel pilotera le lancement et la commercialisation du VEPPANU aux États-Unis et dispose des droits mondiaux avec la faculté de concéder des sous-licences à des partenaires potentiels hors des États-Unis. Arvinas et Pfizer auront droit à un pourcentage des revenus issus de ces sous-licences internationales. La finalisation de l'accord reste soumise aux conditions de clôture usuelles, notamment le délai de carence de la loi antitrust Hart-Scott-Rodino, et devrait intervenir mi-juin 2026.