ABIONYX Pharma a annoncé la publication d'une étude révolutionnaire dans Scientific Reports, revue du groupe Nature, intitulée « Plasma apolipoprotein A-I is a causal protective factor in sepsis ». Cette publication majeure fournit, pour la première fois, une preuve génétique d'un lien de causalité entre des niveaux plasmatiques élevés d'apoA-I et une incidence réduite de la septicémie, ainsi qu'une mortalité plus faible chez les patients développant cette pathologie. Parallèlement, l'article apporte une validation génétique du mécanisme déjà bien documenté de l'action bénéfique de l'apoA-I dans la septicémie : la séquestration de la toxine lipidique bactérienne, le LPS, responsable des manifestations de la maladie.
Le rapport démontre également que l'apoA-I est efficace pour réduire la mortalité lors de septicémies à Gram positif, induites par la toxine bactérienne acide lipotéichoïque. Fait important, ces résultats ont été reproduits dans trois ensembles de données indépendants, incluant des patients caucasiens et asiatiques atteints de septicémie. La protéine structurale qui définit les HDL est l'apoA-I. L'étude a analysé 442 601 participants issus de la UK Biobank, dont 11 643 cas de septicémie, et a validé ses conclusions dans deux grandes cohortes internationales.
Les résultats démontrent qu'une augmentation d'un écart-type du taux plasmatique d'apoA-I réduit l'incidence de la septicémie de 13 % et la mortalité à 28 jours de 27 %. Grâce à la randomisation mendélienne, les chercheurs ont confirmé que cet effet protecteur est causal et indépendant des autres fractions lipidiques (HDL-C, LDL-C, triglycérides). Sur le plan mécanistique, des niveaux élevés d'apoA-I sont associés à une diminution du taux circulant d'endotoxine (LPS), renforçant ainsi le rôle central de l'apoA-I en tant que modulateur de la réponse inflammatoire et de l'immunité innée lors de la septicémie.
