4D Molecular Therapeutics, Inc. a annoncé que les données cliniques intermédiaires de l'essai clinique de phase 1/2 du 4D-710 pour la maladie pulmonaire de la fibrose kystique ont été présentées à la North American Cystic Fibrosis Conference (NACFC). La présentation portait sur l'innocuité, la tolérabilité, ainsi que la délivrance et l'expression du transgène CFTR?R 4D-710 dans les échantillons de tissu pulmonaire des patients inscrits dans la cohorte 1 (n=3 ; 1E15 vg). 4D Molecular Therapeutics organisera une conférence téléphonique le 3 novembre 2022, à 13 h 30 PT, pour discuter des données cliniques intermédiaires.

Contexte : Le produit candidat 4D-710 comprend le transgène CFTR?R et le vecteur capsidique synthétique ciblé et évolué propriétaire A101 pour la délivrance en aérosol ; A101 a été inventé chez 4DMT par évolution dirigée (en utilisant la plateforme Therapeutic Vector Evolution) pour la délivrance en aérosol dans l'ensemble des poumons, la pénétration de la barrière de mucus, la résistance aux anticorps préexistants chez l'homme, et l'efficacité de la transduction et de l'expression du transgène dans les cellules des voies respiratoires pulmonaires ; Les données de l'essai clinique de la Cohorte 1 résumées ci-dessous datent de la date limite du 7 octobre 2022. Résultats de sécurité clinique de la cohorte 1 : Le 4D-710 a été bien toléré, sans aucun événement indésirable lié au 4D-710 après l'administration en aérosol ; La procédure d'administration en aérosol du 4D-710 a été bien tolérée. Un patient a présenté une sécheresse de la gorge et une fatigue de grade 1 pendant l'administration de l'aérosol.

Résultats cliniques de la cohorte 1 sur les biomarqueurs pulmonaires : Évaluation de la délivrance et de l'expression des transgènes : La diffusion et l'expression du transgène CFTR?R médiée par le 4D-710 ont été évaluées par des biopsies endobronchiques et des brossages (six emplacements au total) à la semaine 4 après le traitement ; La diffusion et l'expression étendues du transgène CFTR?R 4D-710 ont été démontrées avec succès ; Les poumons des trois patients ont démontré l'expression du transgène CFTR?R ; Preuve de la diffusion de l'ADN du transgène CFTR?R médiée par le 4D-710 : 100% des biopsies endobronchiques des trois patients (5 sur 5) étaient positives. Preuve de l'expression du transgène CFTR ?R médiée par le 4D-710 : 100 % (11 sur 11) des échantillons de poumon endobronchique des trois patients étaient positifs ; cela inclut les biopsies positives (5 sur 5) et les brossages (6 sur 6) ; les 3 principaux types de cellules ont démontré l'expression du transgène : les cellules cylindriques ciliées, les cellules gobelets et les cellules basales ; les analyses d'images basées sur l'apprentissage automatique ont estimé que ~40 % des cellules épithéliales bronchiques étaient positives pour l'ARN CFTR?R par ISH (fourchette 36-47 %). Orientations futures prévues pour le 4D-710 et le vecteur A101 Le recrutement de la cohorte 2 est en cours (n=3-6 patients) dans cet essai de phase 1/2.

Les patients participant à l'essai sont évalués 12 mois après l'administration du médicament pour vérifier les changements par rapport à la ligne de base dans les résultats de la spirométrie, y compris le pourcentage de VEMS prédit, et la qualité de vie (instrument CFQ-R). 4DMT prévoit de partager des données supplémentaires de cet essai clinique 4D-710 en 2023. 4DMT développe des candidats de recherche préclinique comprenant le vecteur A101 dans le domaine thérapeutique de la pneumologie.