4D Molecular Therapeutics a annoncé que la Food and Drug Administration (FDA) américaine a accordé la désignation Fast Track au 4D-125 pour le traitement des patients atteints de dystrophies rétiniennes héréditaires dues à des anomalies du gène RPGR, y compris la rétinite pigmentaire liée à l'X (XLRP). Le 4D-125 est un produit candidat ciblé et évolué à base de R100, qui a été inventé à 4DMT pour une administration intravitréenne efficace, et est conçu pour délivrer une copie fonctionnelle du gène RPGR aux photorécepteurs de la rétine. Le processus Fast Track de la FDA est conçu pour accélérer le développement et l'examen des traitements de maladies graves et mortelles pour lesquelles il n'existe aucun traitement ou pour lesquelles le traitement en cours de découverte peut offrir des avantages par rapport à ce qui est actuellement disponible. Un médicament candidat qui reçoit la désignation Fast Track est éligible à une communication plus fréquente avec la FDA tout au long du processus de développement du médicament et à une révision continue et/ou prioritaire de sa demande de commercialisation si les critères pertinents sont remplis. 4D-125 est le produit candidat de 4DMT ciblé et évolué basé sur le R100 pour le XLRP et est conçu pour délivrer une copie fonctionnelle du gène RPGR aux photorécepteurs de la rétine. 4DMT recrute actuellement des patients dans un essai clinique de phase 1/2 en cours. L'étude utilise un schéma standard d'escalade de dose 3+3, suivi d'une expansion de dose. Dans l'escalade de dose, les patients ont été recrutés dans l'une des deux cohortes de dose : 3E11 vg/oeil et 1E12 vg/oeil. La phase d'expansion de dose de l'étude consiste à recruter des patients à la dose de 1E12 vg/oeil. Les objectifs primaires de cet essai sont d'évaluer l'innocuité et la dose maximale tolérée du 4D-125. Les critères secondaires comprennent des évaluations de l'activité clinique, y compris la fonction visuelle et les critères anatomiques. Le XLRP est une maladie génétique récessive rare liée au chromosome X qui entraîne une perte de vision progressive et la cécité chez les garçons et les jeunes hommes. Il n'existe actuellement aucun traitement approuvé pour le XLRP. 70 % des cas sont causés par des mutations du gène du régulateur de la GTPase de la rétinite pigmentaire (RPGR). La prévalence mondiale estimée du XLRP dû à des variantes du RPGR est d'environ une personne sur 25 600, ce qui représente environ 24 000 patients aux États-Unis, et en France, en Allemagne, en Italie, en Espagne et au Royaume-Uni (ensemble, UE-5). Elle se caractérise par le dysfonctionnement et la dégénérescence des photorécepteurs de la rétine. Les symptômes du XLRP se caractérisent initialement par une cécité nocturne, suivie d'une perte du champ visuel périphérique, d'une diminution de l'acuité visuelle et finalement de la cécité.