9 Meters Biopharma, Inc. a annoncé des résultats finaux positifs de l'étude de phase 2 du vurolenatide et l'issue de sa réunion de fin de phase 2 avec la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis. Le vurolenatide est un agoniste propriétaire des récepteurs GLP-1 à action prolongée en développement pour les adultes atteints du syndrome de l'intestin court (SBS). Sur la base des résultats de la réunion et des données de la phase 2, 9 Meters a l'intention de finaliser le protocole de la phase 3 en collaboration avec la FDA au cours du quatrième trimestre.

Les plans et activités cliniques sont actuellement en cours pour faciliter le lancement de l'étude dès la finalisation du protocole. La société prévoit de fournir plus de détails sur le programme de développement clinique de phase 3 du vurolenatide après la finalisation du protocole. La société a annoncé l'achèvement de son étude de phase 2 sur le vurolenatide dans le SBS.

VIBRANT (V urolenat I de for short B owel syndrome R egardeless of p A renteral support requireme NT) était une étude multicentrique, en double aveugle, contrôlée par placebo et à groupes parallèles, évaluant l'innocuité, l'efficacité et la tolérabilité du vurolenatide chez des patients adultes atteints du SBS. L'essai comprenait quatre bras de traitement parallèles : vurolenatide 50 mg toutes les deux semaines (Q2W), vurolenatide 50 mg toutes les semaines, vurolenatide 100 mg Q2W, et placebo. Le critère principal d'efficacité de l'étude était la variation par rapport à la ligne de base du volume moyen de TSO sur 24 heures au cours de la période d'observation de six semaines après la randomisation.

Le bloc de randomisation des 11 premiers patients dans les quatre bras a donné lieu à trois patients dans chaque bras vurolenatide et deux patients dans le bras placebo. La diminution moyenne du TSO sur 24 heures pour le groupe traité par 50 mg de vurolenatide Q2W était de 30% contre une augmentation de 32% dans le groupe placebo, soit une réduction relative par rapport au placebo de 62%. Ce groupe a montré une réduction rapide (à une semaine) et soutenue du TSO sur la période de six semaines après la randomisation.

Fait important, une réduction du TSO par rapport à la ligne de base a été observée au cours de 16 des 18 semaines de la période d'observation dans le groupe de traitement 50 mg Q2W. Ces résultats, associés à l'événement indésirable le plus favorable et au profil pharmacocinétique optimal, ont contribué à la décision de la société de faire passer ce schéma posologique à un programme de développement clinique de base. Chez les patients traités par 50 mg de vurolénatide chaque semaine, on a observé une diminution moyenne du TSO de 8 %, soit une réduction relative par rapport au placebo de 40 %.

Chez les patients traités par 100 mg de vurolénatide toutes les deux semaines (Q2W), il y a eu une augmentation moyenne du TSO de 16%, pour une réduction relative par rapport au placebo de 16%. Notamment, le profil pharmacocinétique de ces deux bras a montré des signes d'accumulation du médicament, entraînant un profil pharmacocinétique sous-optimal. L'étude a permis d'inclure des patients SBS nécessitant ou non un soutien nutritionnel parentéral.

Cinq des 11 patients de l'étude recevaient un support parentéral avant d'entrer dans l'étude et tous les cinq ont été assignés au hasard au traitement par vurolenatide. Le changement par rapport à la ligne de base du volume de soutien parentéral, un critère secondaire important, a également été évalué au cours de la période d'observation de 6 semaines. On a observé une diminution moyenne de 17% du volume de soutien parentéral de ces cinq patients à la deuxième semaine, qui s'est maintenue tout au long de la période d'observation de 6 semaines.

Sur les cinq patients, deux sont restés stables et trois ont montré une diminution moyenne de 28 % du PS. Parmi les 12 patients de la population de sécurité, le vurolenatide a été généralement bien toléré avec des effets secondaires légers à modérés et transitoires, dont les plus fréquents étaient les nausées et les vomissements. Un patient a interrompu prématurément son traitement dans le bras 100 mg Q2W en raison de nausées et de vomissements.

Fait important, aucun événement indésirable grave n'a été lié au vurolenatide. Deux événements indésirables graves ont été signalés mais jugés sans rapport avec le médicament à l'étude. Il s'agissait dans les deux cas d'infections du cathéter central, qui sont fréquentes chez les patients ayant un cathéter central.