AbbVie Inc. a annoncé que Santé Canada a approuvé une modification de l'autorisation de mise sur le marché de MAVIRET (glecaprevir/pibrentasvir) pour inclure son utilisation pour le traitement des patients pédiatriques âgés de 3 à 12 ans, pesant au moins 12 kg et moins de 45 kg. MAVIRET est désormais approuvé en tant que traitement pan-génotypique (GT1-6) de 8 semaines pour les patients atteints de VHC chronique n'ayant jamais été traités, sans cirrhose ou avec une cirrhose compensée, chez les adultes et les enfants âgés de 3 ans et plus. L'extension du label est soutenue par les données de l'étude de phase 2/3, non randomisée, ouverte et multicentrique DORA Part 2 évaluant la sécurité et l'efficacité d'un dosage basé sur le poids des granules de glecaprevir/pibrentasvir (G/P) pendant 8, 12 ou 16 semaines chez 80 enfants âgés de 3 ans à moins de 12 ans atteints d'une infection chronique par le VHC.1 Les patients ont reçu une formulation pédiatrique de glecaprevir (GLE)/pibrentasvir, composée de granules pelliculés de GLE et de PIB, dans un sachet mélangé à une petite quantité d'aliments mous pour une administration orale uniquotidienne.

Le mélange d'aliments et de granules doit être avalé immédiatement ; les granules ne doivent pas être écrasés ou mâchés. Dans la partie 2 de l'étude DORA, le taux global de RVS12 pour les sujets ayant reçu la dose finale recommandée était de 98,4 % (61/62)1. Aucun sujet prenant la dose finale recommandée n'a connu d'échec virologique. Les effets indésirables observés chez les patients 3 de moins de 12 ans étaient cohérents avec ceux observés dans les essais cliniques de MAVIRET chez les adultes, à l'exception des vomissements (survenus à environ 8 %), des éruptions cutanées et des douleurs abdominales supérieures (survenus chacun à environ 4 %) qui ont été observés plus fréquemment que chez les adultes.

L'efficacité, la sécurité et la pharmacocinétique de G/P chez les enfants de 3 ans à moins de 18 ans ont été démontrées dans une étude ouverte qui comprenait deux parties, DORA partie 13 et partie 22. La partie 2 de l'étude DORA a évalué la sécurité et l'efficacité d'une dose de granulés G/P basée sur le poids pendant 8, 12 ou 16 semaines chez 80 enfants âgés de 3 ans à moins de 12 ans. 18 sujets ont reçu la dose initiale inférieure, et 62 sujets ont reçu la dose finale recommandée.

L'âge médian était de 7 ans (fourchette : 3 à 11 ans) ; 73% étaient atteints du génotype 1 du VHC, 3% du génotype 2, 23% du génotype 3 du VHC, 3% du génotype 4 du VHC ; 55% étaient des femmes ; 4% étaient des Noirs ; 97,5% étaient TN du VHC ; 2,5% avaient déjà été traités par interféron ; 1% étaient co-infectés par le VIH ; aucun ne souffrait de cirrhose ; le poids moyen était de 25 kg (fourchette : 13 à 44). Dans la partie 2 de DORA, le taux global de RVS12 pour les sujets ayant reçu la dose finale recommandée était de 98,4 % (61/62). Aucun sujet ayant reçu la dose finale recommandée n'a connu d'échec virologique.

Un enfant de 9 ans atteint d'une infection par le VHC GT3b, qui avait reçu la dose initiale inférieure, a connu une défaillance virologique. L'enfant présentait des substitutions K30R et V31M au départ et Y93H apparu en cours de traitement lors de la rechute dans la NS5A ; les substitutions au départ ou apparues en cours de traitement n'ont pas été détectées dans la NS3. Le profil des effets indésirables observés était comparable à celui observé dans les études cliniques des comprimés pelliculés G/P chez les adolescents et les adultes.

MAVIRET est approuvé par Santé Canada pour le traitement de l'infection chronique par le virus de l'hépatite C chez les adultes et les enfants de 3 ans et plus pour tous les principaux génotypes (GT1-6). MAVIRET est un traitement pan-génotypique, à prise unique quotidienne, sans ribavirine, qui combine le glecaprevir (100mg), un inhibiteur de protéase NS3/4A, et le pibrentasvir (40mg), un inhibiteur NS5A, dosés une fois par jour sous forme de trois comprimés oraux. La nouvelle formulation pédiatrique consiste en des granules enrobés de MAVIRET en sachet.

Chaque sachet contient 50mg de glecaprevir et 20mg de pibrentasvir. La posologie recommandée en nombre de sachets est basée sur le poids corporel des enfants. MAVIRET est une option pan-génotypique de 8 semaines pour les patients sans cirrhose et qui sont nouveaux dans le traitement.

MAVIRET est également approuvé comme traitement pour les patients présentant des défis de traitement spécifiques, y compris ceux atteints de cirrhose compensée dans tous les principaux génotypes, et ceux qui avaient auparavant des options de traitement limitées, comme les patients atteints d'une maladie rénale chronique1 grave. MAVIRET est un traitement pan-génotypique approuvé pour une utilisation chez les patients à tous les stades de l'IRC. Le glecaprevir a été découvert dans le cadre de la collaboration en cours entre AbbVie et Enanta Pharmaceuticals pour les inhibiteurs de protéase du VHC et les régimes comprenant des inhibiteurs de protéase.

MAVIRET est contre-indiqué chez les patients atteints d'insuffisance hépatique grave (Child-Pugh C) et n'est pas recommandé chez les patients atteints d'insuffisance hépatique modérée (Child-Pugh B). On estime à 250 000 le nombre de personnes au Canada qui vivent avec une hépatite C chronique, mais jusqu'à 40 % d'entre elles ne savent pas qu'elles en sont atteintes. Non diagnostiquée et non traitée, l'hépatite C chronique peut entraîner une cirrhose, un cancer du foie ou une insuffisance hépatique.

Actuellement, l'hépatite C est la principale indication de transplantation du foie au Canada.5 AbbVie soutient une gamme d'efforts pour aider à élever et à prioriser l'élimination du VHC, car nous savons que pour atteindre l'objectif commun d'élimination d'ici 2030, il faudra plus que des médicaments. Il faudra des partenariats transparents et collaboratifs avec toutes les parties prenantes – ; l'industrie, les fournisseurs de soins de santé, les systèmes de santé, les groupes de patients et leurs réseaux de soutien. Des initiatives conjointes et l'optimisation du temps qu'il nous reste nous permettront d'atteindre cet objectif.