Celgene Corporation (NASDAQ : CELG) et Acceleron Pharma Inc. (NASDAQ : XLRN) ont annoncé aujourd’hui les résultats intermédiaires de deux études de produits candidats issus du programme de développement conjoint des sociétés concernant la bêta-thalassémie. Les résultats, présentés à l’occasion du 19ème congrès annuel de l’Association européenne d'hématologie (AEH), font état d’une activité pour deux programmes, le sotatercept et ACE-536, chez les patients atteints de bêta-thalassémie tant dépendante que non dépendante de la transfusion. Il n’existe à ce jour aucun médicament homologué pour traiter la bêta-thalassémie. Aussi bien le sotatercept que ACE-536 ont reçu la désignation de médicament orphelin pour la bêta-thalassémie par l’Agence américaine des produits alimentaires et des médicaments (la « FDA »).

Sotatercept

Dans la première étude, qui a été mise en valeur lors du point de presse de l’AEH le 13 juin, le sotatercept, une nouvelle protéine de fusion du récepteur de l’activine de type IIA, a été évalué chez des patients atteints de bêta-thalassémie tant dépendante (DT) que non dépendante (NDT) de la transfusion.

Au total, 32 patients ont été traités dans cette étude de recherche de dose, dans laquelle le sotatercept a été administré par voie sous-cutanée une fois toutes les 3 semaines à des doses de 0,1 (n=8), 0,3 (n=9), 0,5 (n=8) ou 0,75 (n=7) mg/kg. Parmi ces patients, 22 n’avaient pas de dépendance transfusionnelle et 10 en avaient une.

Le niveau d’hémoglobine de référence moyen pour les patients NDT était de 8,7 g/dl (compris entre 6,1 et 10,7), 8,3 g/dl (compris entre 6,0 et 9,5), 8,2 g/dl (compris entre 6,4 et 9,3) et 8,8 g/dl (compris entre 7,9 et 9,6) dans les groupes à 0,1, 0,3, 0,5 et 0,75 mg/kg, respectivement. Parmi ces patients, il y a eu une augmentation dose-dépendante de l’hémoglobine.

  • La proportion de patients parvenant à une augmentation maximale de l’hémoglobine ≥ 1,0 g/dl par rapport à la valeur de référence était de 0 %, 67 %, 83 % et 100 % aux niveaux de dose 0,1, 0,3, 0,5 et 0,75 mg/kg, respectivement.
  • La proportion de patients parvenant à une augmentation maximale de l’hémoglobine ≥ 2,0 g/dl par rapport à la valeur de référence était de 0 %, 0 %, 33 % et 50 % aux niveaux de dose 0,1, 0,3, 0,5 et 0,75 mg/kg, respectivement.

Chez les patients DT, on a noté une réduction dose-dépendante de la charge de transfusion.

  • La proportion de patients parvenant à une réduction ≥ 20 % de la charge de transfusion était de 0 %, 33 %, 50 % et 67 % aux niveaux de dose 0,1, 0,3, 0,5 et 0,75 mg/kg, respectivement.
  • La proportion de patients parvenant à une réduction ≥ 50% de la charge de transfusion était de 0 %, 0%, 0% et 33% aux niveaux de dose 0,1, 0,3, 0,5 et 0,75 mg/kg, respectivement.

Sur ces 32 patients, 25 restent sous traitement, la durée de traitement la plus longue étant supérieure à 78 semaines (un patient participant encore à l’étude). Trois effets indésirables liés au traitement, de grade 2 ou supérieur, sont survenus, conduisant à l’interruption du traitement. Dans le groupe à 0,1 mg/kg, un patient DT a souffert d’une douleur osseuse de grade 3 allant en s'aggravant et un patient NDT a présenté une phlébite de grade 2. Dans le groupe à 0,5 mg/kg, un patient avec un antécédent d’extrasystoles ventriculaires a subi un événement indésirable de grade 3 d’extrasystoles ventriculaires.

« Les pièges à ligands pour le récepteur de l’activine comme le sotatercept pourraient potentiellement offrir une importante nouvelle option de traitement pour les patients souffrant de bêta-thalassémie », a déclaré le professeur John Porter du département de recherche en hématologie à l’University College London. « Les traitements pouvant augmenter les niveaux d’hémoglobine et soulager la charge de transfusion de globules rouges présentent un potentiel important car les options actuelles sont très limitées. »

ACE-536

Une deuxième étude a évalué ACE-536, une nouvelle protéine de fusion modifiée du récepteur de l’activine de type IIB, chez des patients atteints de bêta-thalassémie tant dépendante (DT) que non dépendante (NDT) de la transfusion.

Au total, 24 patients ont été traités avec ACE-536 administré par voie sous-cutanée une fois toutes les 3 semaines à des doses de 0,2 (n=6), 0,4 (n=6), 0,6 (n=6) ou 0,8 (n=6) mg/kg. Les patients étaient éligibles pour recevoir jusqu’à 5 doses au cours des 13 semaines de traitement, puis ont été suivis pendant 8 semaines après avoir reçu leur dernière dose. Parmi ces patients, 20 n’avaient pas de dépendance transfusionnelle et 4 en avaient une.

Le niveau d’hémoglobine de référence moyen pour les patients NDT était de 8,4 g/dl, 8,4 g/dl, 7,8 g/dl et 8,0 g/dl aux niveaux de dose 0,2, 0,4, 0,6 et 0,8 mg/kg, respectivement. Parmi ces patients, il y a eu une augmentation dose-dépendante de l’hémoglobine.

  • La proportion de patients parvenant à une augmentation maximale de l’hémoglobine ≥ 1,0 g/dl par rapport à la valeur de référence était de 33 %, 67 %, 100 % et 67 % aux niveaux de dose 0,2, 0,4, 0,6 et 0,8 mg/kg, respectivement.
  • La proportion de patients parvenant à une augmentation maximale de l’hémoglobine ≥ 2,0 g/dl par rapport à la valeur de référence était de 0 %, 0 %, 20 % et 33 % aux niveaux de dose 0,2, 0,4, 0,6 et 0,8 mg/kg, respectivement.

Pour les quatre patients DT (un patient a reçu 0,6 mg/kg et 3 patients ont reçu 0,8 mg/kg), tous ont affiché des réductions de la charge de transfusion (-78,5 %, -66,7 %, -66,7 % et -69,8 %). Par ailleurs, l’ensemble des quatre patients ont affiché des réductions des taux de ferritine sérique (-39,7 %, -27,5 %, -59,5 % et -42,7 %), un marqueur de la surcharge en fer.

Aucun effet indésirable grave lié n’a été signalé à ce jour dans le cadre de cette étude en cours. Un patient a interrompu le traitement plus tôt à cause d’un effet indésirable lié (douleur aux chevilles dans le groupe à 0,8 mg/kg).

« Il existe un besoin important pour une nouvelle approche du traitement des patients atteints de bêta-thalassémie, et nous sommes vraiment enthousiasmés par l’activité que nous observons chez les patients atteints de bêta-thalassémie tant dépendante que non dépendante de la transfusion », a déclaré le professeur Antonio Piga, M.D., Ph.D., directeur du service pédiatrie au San Luigi Gonzaga University Hospital de Turin, en Italie, et investigateur principal chargé de la coordination de l’étude de phase 2 portant sur ACE-536.

À propos de la bêta-thalassémie

La bêta-thalassémie est une maladie héréditaire impliquant des mutations du gène ß-globine conduisant à une production insuffisante d'hémoglobine et à une anémie grave. Chez les patients atteints de bêta-thalassémie, il y a surproduction de précurseurs des globules rouges (GR) dans la moelle osseuse, résultant souvent dans des malformations osseuses, une densité minérale osseuse et une solidité osseuse réduites, ainsi que des fractures pathologiques. Ces précurseurs des GR en abondance ne parviennent pas à se développer correctement en GR fonctionnels, un phénomène connu sous le nom d’érythropoïèse inefficace. En plus de l’anémie grave, de nombreux patients souffrent également de dysfonctionnements organiques multiples, essentiellement à cause de dépôts de fer excessifs, une condition connue sous le nom de « surcharge en fer », résultant de l’érythropoïèse inefficace et des transfusions de GR répétées pour traiter l’anémie. La surcharge en fer peut conduire à l'insuffisance cardiaque, à la fibrose du foie et au diabète, entre autres conséquences. La gestion clinique actuelle de la bêta-thalassémie inclut des transfusions régulières de GR et un traitement quotidien par chélation du fer, qui est associé à des toxicités. Il n’existe aucun médicament homologué pour traiter la bêta-thalassémie et les prestataires de soins de santé disposent de peu d’options pour les patients.

À propos de la protéine ACE-536

ACE-536 est une protéine de fusion modifiée du récepteur de l’activine de type IIB qui agit en tant que piège à ligands pour les membres de la superfamille du facteur de croissance transformant bêta (TGF-β) impliqués dans les stades avancés de l'érythropoïèse (la production de globules rouges). ACE-536 régule la différentiation et la maturation du précurseur de l’érythrocyte (globule rouge) à un stade avancé. Ce mécanisme d’action est distinct de celui de l’érythropoïétine (EPO), qui stimule la prolifération des cellules précurseurs des érythrocytes à un stade précoce. Acceleron et Celgene développent conjointement ACE-536 dans le cadre d’une collaboration mondiale. ACE-536 fait actuellement l’objet d’essais cliniques de phase 2 chez des patients atteints de bêta-thalassémie et chez des patients souffrant de syndromes myélodysplasiques. Pour plus d’informations, veuillez consulter le site www.clinicaltrials.gov.

À propos du sotatercept

Le sotatercept est une protéine de fusion du récepteur de l’activine de type IIA qui agit en tant que piège à ligands pour les membres de la superfamille du facteur de croissance transformant bêta (TGF-β) impliqués dans les stades avancés de l'érythropoïèse (la production de globules rouges). Le sotatercept régule la différentiation et la maturation du précurseur de l’érythrocyte (globule rouge) à un stade avancé. Ce mécanisme d’action est distinct de celui de l’érythropoïétine (EPO), qui stimule la prolifération des cellules précurseurs des érythrocytes à un stade précoce. Acceleron et Celgene développent conjointement le sotatercept dans le cadre d’une collaboration mondiale. Le sotatercept fait actuellement l’objet de multiples essais cliniques de phase 2. Pour plus d’informations, veuillez consulter le site www.clinicaltrials.gov.

À propos d’Acceleron

Acceleron est une société biopharmaceutique en stade clinique axée sur la découverte, la mise au point et la commercialisation de nouveaux produits thérapeutiques à base de protéines pour le cancer et les maladies rares. La société est un chef de file dans la compréhension de la biologie de la superfamille des protéines de liaison du facteur de croissance transformant bêta (TGF-β), un groupe important et diversifié de molécules qui sont des régulateurs clés dans la croissance et la réparation des tissus dans tout le corps humain, et dans le ciblage de ces voies pour mettre au point d’importants nouveaux médicaments. Acceleron a mis en place une plateforme de R&D très productive qui a généré d’innovantes protéines thérapeutiques candidates aux stades clinique et préclinique faisant appel à des mécanismes d’action novateurs. Ces protéines thérapeutiques candidates ont le potentiel d’améliorer significativement les résultats cliniques pour les patients atteints de cancer et de maladies rares. Pour plus d’informations, veuillez consulter le site www.acceleronpharma.com.

À propos de Celgene

Celgene Corporation, dont le siège social se trouve à Summit, dans le New Jersey, est une société pharmaceutique internationale intégrée spécialisée dans la découverte, le développement et la commercialisation de traitements novateurs de lutte contre le cancer et les maladies inflammatoires au moyen de la régulation génique et protéinique. Pour de plus amples informations, rendez-vous sur le site Internet de la Société à l'adresse www.celgene.com. Vous pouvez également nous suivre sur Twitter @Celgene.

Énoncés prospectifs

Acceleron :

Le présent communiqué de presse contient des énoncés prospectifs relatifs à la stratégie, aux projets futurs et aux perspectives de la Société, notamment des énoncés concernant le développement des composés de la Société, dont le sotatercept et ACE-536, l'échéancier prévu pour la production de rapports sur les données issues des essais en cours, et la structure des essais cliniques planifiés ou en cours de la Société. Les termes « anticiper », « apparaître », « croire », « estimer », « s’attendre à », « envisager », « planifier », « prédire », « projeter », « cibler », « potentiel », « continuer », l’utilisation du futur ou du conditionnel ou d’expressions similaires permettent d’identifier les énoncés prospectifs ; cependant, tous les énoncés prospectifs ne contiennent pas ces mots identifiants. Chaque énoncé prospectif est assujetti à des risques et incertitudes susceptibles de faire varier sensiblement les résultats réels par rapport à ceux exprimés ou sous-entendus dans un tel énoncé. Les risques et incertitudes encourus incluent les risques que les tests précliniques des composés de la Société et les données préliminaires des essais cliniques puissent ne pas permettre de prévoir les résultats ou la réussite des essais cliniques en cours ou ultérieurs, que les données puissent ne pas être disponibles lorsque nous le prévoyons, que la Société ne soit pas en mesure de finaliser avec succès le développement clinique de ses composés, que le développement des composés de la Société nécessite plus de temps ou coûte plus cher que prévu, et que les composés de la Société ne reçoivent pas l’autorisation réglementaire ou ne rencontrent pas un succès commercial. Les autres risques et incertitudes incluent ceux identifiés sous la rubrique « Risk Factors » (Facteurs de risque) du formulaire 10-K de la Société déposé auprès de la Commission américaine des opérations de Bourse (la « SEC ») le 17 mars 2014 et dans d’autres documents que la Société pourrait déposer auprès de la SEC à l’avenir. Les énoncés prospectifs contenus dans ce communiqué de presse reflètent les opinions actuelles de la Société concernant les événements futurs ; la Société ne s’engage pas et renonce expressément à toute obligation de mettre à jour un quelconque énoncé prospectif.

Celgene :

Le présent communiqué de presse renferme des énoncés prospectifs qui ne constituent pas des faits historiques. Ces énoncés prospectifs peuvent être identifiés par les mots ou expressions « table sur », « anticipe », « pense », « prévoit », « estime », « envisage », « a l’intention de », « s’attend à » et d’autres expressions similaires. Ces énoncés prospectifs sont fondés sur les prévisions, les estimations, les projections et les hypothèses actuelles de la direction, et ne sont valables qu’à la date du présent communiqué. Nous n’assumons aucune obligation d’actualiser ces énoncés prospectifs, que ce soit en raison de nouvelles informations ou d’événements futurs, sauf si la loi l’exige. Ces énoncés prospectifs impliquent des incertitudes et des risques inhérents dont la plupart sont difficiles à prévoir et échappent généralement à notre contrôle. Les résultats réels peuvent être sensiblement différents de ceux sous-entendus dans ces énoncés prospectifs en raison de l’impact d’un certain nombre de facteurs importants, notamment ceux évoqués plus en détail dans notre rapport annuel sur formulaire 10-K et dans les autres rapports déposés auprès de la Commission américaine de contrôle des opérations boursières.

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