Une annonce de corporate news, procédée et transmise par Hugin AS. 
L¿envoyeur  seul est responsable pour le contenu de cette annonce.
----------------------------------------------------------------------
--------------    




Critères principal et secondaire atteints
Diffusion Web aujourd'hui à 4 pm CET (10 am ET)

Genève,  Suisse,   le   16  novembre   2009   -  La   société   Addex
Pharmaceuticals  (SWX :   ADXN),  spécialisée   dans  la   modulation
allostérique, a annoncé avoir observé une efficacité  statistiquement
significative sur le critère principal, montrant une augmentation  du
nombre de  jours sans  symptôme,  lors de  l'essai  en phase  IIb  de
l'ADX10059 en tant que monothérapie  chez des patients présentant  un
reflux gastro-oesophagien pathologique (RGO), à l'origine de brûlures
d'estomac et d'autres symptômes. L'ADX10059 est le premier inhibiteur
de reflux qui agit a travers la réduction de l'activité du  récepteur
métabotropique  5   au   glutamate  (mGluR5)   par   une   modulation
allostérique  négative  (MAN).   Cette  approche   peut  conduire   à
l'émergence d'une  nouvelle famille  de médicaments  qui ciblent  les
causes du RGO plutôt que ses symptômes.

La directrice  médical d'Addex,  la  doctoresse Charlotte  Keywood  a
déclaré : « Nous avons observé que le nombre de jours sans  symptômes
a été  multiplié  par cinq,  un  effet sensationnel  et  cliniquement
significatif de la monothérapie avec l'ADX10059. L'importance de  cet
effet, en  parallèle  avec le  profil  de tolérabilité,  suggère  que
l'ADX10059 a le  potentiel de  devenir une  thérapie très  importante
pour le traitement du RGO. »

« Sur base de cette efficacité marquée à la fois dans la réduction du
reflux et dans le contrôle des symptômes au cours de cette étude,  je
serai heureux de voir l'ADX10059 testé au cours des dernières  étapes
des essais  clinique en  tant  que monothérapie  pour  le RGO.  »   a
commenté  le   professeur   Frank   Zerbib,  Chef   du   Service   de
Gastroenterologie  a l'Hôpital Universitaire de Bordeaux et un expert
reconnu sur le RGO. "De plus  la bonne tolérabilité observée avec  la
forme retard de l'ADX10059 est un résultat crucial car le RGO est une
pathologie chronique nécessitant une thérapie  a long terme chez  une
majorité de patients."


Vincent Mutel, le  CEO d'Addex  a déclaré,  « Ces données  confirment
notre  confiance  en  l'utilisation  de  ce  mécanisme  d'action  que
représente l'inhibition du mGluR5, pour traiter le RGO. De plus, nous
croyons que le potentiel du marché pour un produit avec un profil tel
que celui  de  l'ADX10059 est  très  significatif et  nous  entendons
continuer le développement  de cette molécule  pour le traitement  du
RGO. »

L'étude ADX10059-204 était  un essai  européen de phase  IIb mené  en
double aveugle, comparé au placebo dans plusieurs centres et sur  103
patients présentant  un RGO  connus  pour répondre  positivement  aux
inhibiteurs de  la  pompe  à  protons  (IPP).  Une  période  initiale
d'évaluation  des  symptômes  de  deux  semaines  a  été  suivie  par
l'administration pendant deux semaines de 120 mg d'ADX10059 deux fois
par  jour.  L'ADX10059  a  été  utilisé  comme  monothérapie  et  par
conséquent les patients  n'ont pas  reçus de  thérapie aux  IPP ou  à
d'autres inhibiteurs  d'acidité  au  cours  de  l'étude.  Le  critère
clinique principal  était le  nombre de  jours sans  symptôme de  RGO
rapporté par le patient au cours de la seconde semaine du  traitement
par comparaison avec les sept  derniers jours de la période  initiale
précédant l'administration.  Des  mesures objectives  des  effets  de
l'ADX10059 sur la fonction oesophagienne et la présence de reflux ont
été faites dans un sous-ensemble de 24 patients le jour précédent  le
début du  traitement  ainsi que  le  dernier jour  du  traitement  en
utilisant une mesure par  impédance et une manométrie  oesophagienne.
Les occurrences de reflux mesurées sur le monitoring à impédance  ont
constitué les variables mécanistiques principales.

L'ADX10059 a significativement augmenté le nombre moyen de jours sans
symptômes de RGO au  cours de la deuxième  semaine de traitement.  Au
départ, le nombre moyen de jours sans symptômes de RGO était de  0,46
dans le groupe recevant l'ADX10059 et de 0,72 dans le groupe recevant
le placebo. Durant  la deuxième semaine  de traitement, ces  chiffres
sont passés à 2,5 jours dans le groupe recevant l'ADX10059 et à  1,71
jours dans le groupe recevant le placebo (p = 0,0452).

Dans le sous-ensemble  de 24 patients  sous monitoring  mécanistique,
l'ADX10059 a aussi induit un effet statistiquement significatifs  sur
deux    critères    mécanistiques     principaux.    L'ADX10059     a
significativement  réduit  les  occurrences  de  reflux  mesuré   par
impédance ainsi que les occurrences de reflux acide sur la période de
monitoring de  24 heures.  Dans  le groupe  traité à  l'ADX10059,  le
nombre moyen d'occurrences de reflux  total a diminué de 26%  passant
de 64,9 au  départ à  47,9 sous  traitement par  rapport à  l'absence
d'effet dans le groupe du placebo qui présentait une moyenne de  77,0
épisodes de  reflux  au  départ  et de  78,4  pendant  le  traitement
(p = 0,0342). Dans le groupe traité  par l'ADX10059, le nombre  moyen
d'occurrences de reflux en 24 heures  a diminué de 29% en passant  de
52,1 au départ  à 37,0  à la fin  du traitement  alors qu'une  légère
augmentation était observée  dans le groupe  recevant le placebo  qui
présentait 55,7 épisodes  au départ et  59,7 à la  fin du  traitement
(p = 0,0032).

En plus des critères d'efficacité principaux, l'ADX10059 a montré une
supériorité statistique sur le placebo pour un ensemble de  variables
secondaires  comprenant  une  augmentation  des  jours  sans  brûlure
d'estomac, une réduction des troubles  du sommeil, une réduction  des
demandes en  médicaments  antiacides  et une  amélioration  dans  les
questionnaires de conclusion des patients présentant des symptômes de
RGO.  Enfin,  les  patients  ont  également  exprimé  une  préférence
significative pour  le  traitement  par  l'ADX10059  par  rapport  au
placebo (p < 0,05).

L'administration de 120 mg d'ADX10059 deux fois par jour pendant deux
semaines a été bien tolérée et le profil de tolérabilité constaté est
compatible avec l'utilisation dans le  traitement du RGO. Des  effets
négatifs ont été rapportés plus fréquemment pour l'ADX10059 que  pour
le placebo  mais, dans  les  deux groupes  de traitement,  la  grande
majorité d'entre eux  étaient légers  et aucun n'a  été décrit  comme
grave.  Il n'y a pas eu de modification significative des  paramètres
de monitoring de la sécurité.

Addex a également annoncé  aujourd'hui avoir complété le  recrutement
pour le second essai  de l'ADX10059 chez  des patients présentant  un
RGO. Dans l'étude ADX10059-205,  le produit est  utilisé en tant  que
thérapie additionnelle chez des patients qui répondent  partiellement
aux inhibiteurs de  la pompe  à protons (IPP),  la thérapie  standard
pour le  RGO. Les  résultats  sont attendus  pour janvier  2010.  Une
troisième étude, dans laquelle l'ADX10059 est testé en prophylaxie de
la migraine chez  des patients présentant  des migraines  fréquentes,
progresse comme  prévu et  les données  seront publiées  au cours  du
second trimestre 2010.

Le RGO est un état chronique  provoqué par la remontée du contenu  de
l'estomac dans l'oesophage de façon régulière. La cause  sous-jacente
en est un fonctionnement anormal  du muscle du sphincter  oesophagien
inférieur qui laisse passer le  contenu de l'estomac trop  facilement
dans l'oesophage. Le RGO entraîne des symptômes douloureux comme  des
brûlures  d'estomac  et  peut  également  endommager  la  surface  de
l'oesophage. C'est  une  affection  commune  avec  une  fréquence  de
l'ordre de  15% aux  États-Unis et  entre 10  et 25%  en Europe.  Les
produits contre le RGO commercialisés agissent en réduisant l'acidité
du  contenu  de  l'estomac  mais  ne  font  rien  pour  réduire   les
occurrences de reflux, et  par conséquent, chez beaucoup de patients,
les symptômes du RGO persistent.

L'inhibition du  mGluR5 dans  le RGO  vise à  restaurer une  fonction
normale et à améliorer le  tonus du muscle  du sphincter  oesophagien
inférieur, évitant ainsi  le reflux en  agissant sur la  cause de  la
maladie. En effet, il a été montré par Addex que l'ADX10059 réduit le
reflux et diminue  l'exposition de  l'oesophage à  l'acidité lors  de
trois essais  cliniques séparés  (1,2).  La  recherche a  montré  que
l'inhibition du mGluR5 améliore la fonction du sphincter  oesophagien
inférieur chez les animaux. Les  inhibiteurs de reflux sont  reconnus
comme formant potentiellement  la prochaine génération  thérapeutique
du RGO car ils  traitent la cause  de la maladie  et ils seront  donc
complémentaires   des   thérapies   de   suppression   de   l'acidité
actuellement commercialisées.

L'inhibition  du  mGluR5  offre   un  potentiel  thérapeutique   pour
plusieurs autres indications car,  comme avec d'autres récepteurs  du
glutamate, le mGluR5 est  impliqué dans un  ensemble de fonctions  au
sein des systèmes  nerveux central  et périphérique (3).  En plus  du
RGO, les inhibiteurs de mGluR5 ont fait cliniquement la preuve de  ce
concept au cours d'études séparées chez des patients migraineux  (4),
de dyskinésie induite par la L-Dopa  dans la maladie de Parkinson  et
de désordre d'anxiété généralisée. L'inhibition du mGluR5 ouvre aussi
des  possibilités  dans  le  syndrome  de  l'X  fragile,  la  douleur
neuropathique et la dépression.

(1)     Keywood, C., et al., GUT online May 20, 2009  (téléchargement
gratuit : http://bit.ly/2Rcu0k)
(2)     Zerbib,  F.,  et  al.,  Digestive  Disease  Week  (DDW)  2009
(téléchargement gratuit : http://bit.ly/HjehE)
(3)     Gasparini, F.  et al.,  Current Opinion in  Drug Discovery  &
Development 2008 11(5):655-665
(4)     Goadsby, P. et al., American Academy of Neurology (AAN)  2009
(téléchargement gratuit : http://bit.ly/13aBkw)


Webcast et  teleconference  à  16h aujourd'hui.  Aller  sur  le  site
Internet d'Addex pour plus d'information.


Addex Pharmaceuticals (www.addexpharma.com) découvre et développe des
modulateurs allostériques  pour  la santé  humaine.  Les  modulateurs
allostériques sont une nouvelle classe  de petites molécules à  visée
thérapeutique administrés  par  voie  orale, qui  peut,  selon  nous,
offrir aux  patients  de  meilleurs  résultats  que  les  médicaments
classiques.  Notre   principal   produit   modulateur   allostérique,
l'ADX10059, a démontré une validation clinique de principe et est  en
essai de phase IIb pour le traitement du RGO et, séparément, pour  la
prophylaxie de la migraine.  L'ADX10059  est un inhibiteur du  mGluR5
le plus avancé de sa  catégorie, une stratégie thérapeutique qui  est
également suivie  dans  de  multiples  indications  par  d'importants
concurrents du secteur pharmaceutique.
Les produits et la technologie d'Addex ont déjà prouvé leur valeur  a
travers nos partenariats  avec deux  des 10  plus grandes  compagnies
pharmaceutiques au monde. Plus précisément, dans le cadre d'un accord
avec Ortho-McNeil-Janssen  Inc., une  société de  Johnson &  Johnson,
ADX71149, modulateur  allostérique positif  (MAP) du  mGluR2, est  en
cours d'essai clinique  de phase I  et a le  potentiel de traiter  la
schizophrénie et l'anxiété. Dans le cadre de deux accords avec  Merck
& Co., Inc., nous développons des MAP du mGluR4 et du mGluR5 en  tant
que médicaments  visant  à traiter  la  maladie de  Parkinson  et  la
schizophrénie, respectivement. De plus, GlaxoSmithKline et Roche  ont
pris une participation dans le capital de la société Addex.


Chris Maggos
Head of IR & Communications
Addex Pharmaceuticals
+41 22 884 15 11
chris.maggos@addexpharma.com



Disclaimer
The foregoing release contains forward-looking statements that can be
identified by  terminology  such  as  "not  approvable",  "continue",
"believes", "believe", "will", "remained open to exploring", "would",
"could", or similar expressions, or by express or implied discussions
regarding Addex  Pharmaceuticals  Ltd, its  business,  the  potential
approval of  its products  by  regulatory authorities,  or  regarding
potential future revenues  from such  products. Such  forward-looking
statements reflect  the current  views of  Addex Pharmaceuticals  Ltd
regarding  future  events,  and  involve  known  and  unknown  risks,
uncertainties and other  factors that may  cause actual results  with
allosteric modulators of mGluR4, mGluR2, mGluR5 or other  therapeutic
targets  to  be  materially   different  from  any  future   results,
performance or achievements expressed or implied by such  statements.
There can  be  no guarantee  that  allosteric modulators  of  mGluR4,
mGluR2 or mGluR5 will be  approved for sale in  any market or by  any
regulatory authority. Nor can there be any guarantee  that allosteric
modulators of  mGluR4, mGluR2,  mGluR5 or  other therapeutic  targets
will achieve any particular levels of revenue (if any) in the future.
In  particular,  management's   expectations  regarding    allosteric
modulators of  mGluR4, mGluR2,  mGluR5 or  other therapeutic  targets
could be affected by, among  other things, unexpected actions by  our
partners, unexpected  regulatory  actions  or  delays  or  government
regulation generally;  unexpected clinical  trial results,  including
unexpected new clinical  data and unexpected  additional analysis  of
existing clinical data; competition in general; government,  industry
and general public pricing pressures; the company's ability to obtain
or  maintain  patent  or  other  proprietary  intellectual   property
protection. Should  one  or  more of  these  risks  or  uncertainties
materialize, or should underlying assumptions prove incorrect, actual
results  may  vary  materially  from  those  anticipated,   believed,
estimated  or  expected.  Addex  Pharmaceuticals  is  providing   the
information in  this press  release  as of  this  date and  does  not
undertake any  obligation to  update any  forward-looking  statements
contained in  this press  release  as a  result of  new  information,
future events or otherwise.


 
--- Fin de Message ---

Addex Pharmaceuticals
12, chemin des Aulx Plan-les-Ouates, Geneva 
Schweiz

ISIN: CH0029850754; Index: SLIFE, SPI, SPIEX, SSCI;
Listed: Main 
Market in SIX Swiss Exchange;
http://hugin.info/138017/R/1355127/328825.pdf


Copyright © Hugin AS 2009. All rights reserved.