Akeso, Inc. a annoncé la publication des résultats précliniques de son anticorps monoclonal anti-TIGIT (AK127) montrant de puissantes activités anti-tumorales précliniques lors de la réunion annuelle 2022 de l'American Association for Cancer Research (AACR). AK127 est un nouvel anticorps monoclonal (mAb) humanisé de type immunoglobuline (Ig) G1 ciblant l'immunorécepteur des cellules T avec domaine de motif inhibiteur à base de tyrosine d'immunoglobuline et d'immunorécepteur (TIGIT). AK127 se lie spécifiquement à TIGIT et bloque l'interaction de TIGIT avec ses ligands, soulageant ainsi la suppression immunitaire et favorisant la réponse immunitaire anti-tumorale.

Les anticorps bloquant les points de contrôle immunitaire ont obtenu un grand succès clinique, mais une grande partie des patients cancéreux ne bénéficient que d'un bénéfice minimal des immunothérapies actuelles ciblant PD-1 et CTLA-4. En tant que nouvelle molécule multifonctionnelle de point de contrôle immunitaire, TIGIT est prometteuse pour devenir une importante cible de thérapie immunitaire contre le cancer. Les observations de l'étude préclinique de l'AK127 soutiennent le développement de l'AK127 en tant qu'agent antitumoral dans la clinique : l'AK127 a bloqué le signal d'inhibition immunitaire médié par TIGIT, entraînant une augmentation de la sécrétion d'IL-2 ; l'AK127 s'est lié au Fc?RIa, au Fc?RIIIa et au C1q, et a déclenché l'ADCC, l'ADCP et le CDC ; dans les modèles animaux, l'AK104 (0,5 mg/kg) et l'AK127 (4 mg/kg) ont inhibé de manière significative la croissance tumorale. L'association de l'AK127 et de l'AK104 a produit un effet antitumoral nettement supérieur à celui de l'une ou l'autre des monothérapies, démontrant l'activité antitumorale synergique de l'AK127 associé à l'AK104.