Akeso Inc. a annoncé que le Journal for Immunotherapy of Cancer (JITC), une revue d'oncologie du BMJ, a publié le mécanisme d'action de son Ligufalimab (AK117). Le nom de l'article est Ligufalimab, un nouvel anticorps anti-CD47 sans hémagglutination qui démontre une activité antitumorale en monothérapie et en combo. Les résultats ont montré l'efficacité antitumorale prometteuse et le profil de sécurité favorable de l'AK117.

Le mécanisme d'action unique de AK117 a également été publié lors de la 36e réunion annuelle de la Society for Immunotherapy of Cancer (SITC) (SITC 2021). La publication du JITC comprend les résultats suivants : AK117 se lie spécifiquement au CD47 humain avec une haute affinité et bloque l'interaction de SIRPa avec le CD47 ; AK117 peut se lier spécifiquement au CD47 humain avec une haute affinité. Et l'AK117 a bloqué efficacement l'interaction CD47-SIRPa à la surface des cellules tumorales, et l'activité de blocage de l'AK117 était comparable à celle du Hu5F9-G4.

L'AK117 n'induit pas d'agglutination des globules rouges liée aux épitopes de liaison ; le CD47 est exprimé de manière ubiquitaire sur diverses cellules humaines, y compris les globules rouges et les plaquettes. Les principaux effets indésirables liés au traitement des anticorps bloquant le CD47 sont les hématotoxicités, en particulier l'hémagglutination et l'anémie. Le test d'hémagglutination a montré que l'AK117 n'induisait pas d'hémagglutination des GR, même à des concentrations allant jusqu'à 3000 nM, tandis que le Hu5F9-G4 induisait une hémagglutination des GR à des concentrations aussi faibles que 4,1 nM.

Les différentes orientations de liaison de AK117 et Hu5F9-G4 sur CD47 pourraient être liées aux épitopes de liaison distincts de AK117 et Hu5F9-G4. Le complexe AK117/CD47 a formé un angle plus petit, ce qui laisse supposer que l'AK117 est peu susceptible de se lier à deux cellules simultanément. Cependant, la grande distance entre deux protéines CD47 liées permet davantage au Hu5F9-G4 de se lier au CD47 sur deux cellules différentes, ce qui entraîne l'agglutination des RBC.

L'AK117 favorise la phagocytose des cellules tumorales et démontre une activité antitumorale dans un modèle de souris. L'AK117 induit la phagocytose des cellules tumorales de manière dose-dépendante et améliore l'efficacité antitumorale, avec une activité similaire à celle du Hu5F9-G4. AK117 démontre une activité antitumorale robuste dans un modèle de souris, et l'activité antitumorale de AK117 était significativement plus élevée que celle de Hu5F9-G4 à la dose de 0,02 mg/kg. L'AK117 démontre une activité antitumorale robuste de l'AK117, en monothérapie ou en combinaison avec l'AK112 ; Les résultats ont démontré que la croissance tumorale était efficacement inhibée dans les groupes de monothérapie et de thérapie combinée, et un effet d'inhibition spectaculaire a été observé dans le groupe de combinaison de l'AK117 et de l'AK112 avec des différences statistiquement significatives, et aucune perte corporelle évidente des souris n'a été trouvée dans tous les groupes.

L'AK117 présente un profil de sécurité favorable chez les primates non humains par rapport au Hu5F9-G4 ; L'évaluation toxicologique de l'AK117 a été réalisée chez des singes cynomolgus. L'AK117 n'a pas induit d'hémagglutination des globules rouges chez les singes cynomolgus. Comparé au Hu5F9-G4, l'AK117 a provoqué moins d'anémie et s'est rétabli rapidement avec une meilleure sécurité.

Sur la base des données précliniques et des premiers résultats cliniques, une série d'études cliniques de phase IB/II de l'AK117 associé à divers agents pour le traitement d'un certain nombre de types de cancer sont en cours (NCT04900350, NCT04980885, NCT05227664, NCT05229497, NCT05214482, NCT05235542, NCT05382442).