Akeso, Inc. annonce que le recrutement des patients est terminé pour son essai clinique pivot de phase III sur le cadonilimab (anticorps bi-spécifique PD-1/CTLA-4, AK104), le premier anticorps bi-spécifique à double point de contrôle immunitaire approuvé et commercialisé au monde, utilisé en association avec la chimiothérapie comme traitement de première ligne du cancer avancé de l'estomac ou de la jonction gastro-œsophagienne (CG/GEJC). Le cadonilimab fait ainsi un pas de plus vers le lancement d'une indication majeure, après l'approbation de l'indication pour le traitement du cancer du col de l'utérus. Cet essai clinique représente la première étude clinique au monde de l'anticorps bispécifique PD-1/CTLA-4 en association avec la chimiothérapie pour le traitement de première ligne du cancer gastrique.

Au total, 610 sujets ont été recrutés et le critère d'évaluation principal de l'étude est de comparer la SG de l'AK104 en association avec un régime XELOX par rapport à un placebo en association avec un régime XELOX dans la population en intention de traiter (ITT). L'analyse intermédiaire devrait être réalisée d'ici la fin de l'année 2023. Plusieurs études de phase III ont été menées au niveau international pour démontrer l'effet synergique des inhibiteurs de points de contrôle immunitaires en association avec la chimiothérapie dans le traitement du GC/GEJC.

Bien que l'association d'agents anti-PD-1 et anti-CTLA-4 présente un taux de réponse plus élevé que la monothérapie par PD-1, l'association de médicaments à cible unique présente également des toxicités plus élevées. En combinant le discours prononcé par le professeur Ji Jiafu, président de l'hôpital du cancer de Pékin, lors du congrès ASCO-GI de 2022, avec les résultats de fin 2021, l'essai de phase II du cadonilimab en association avec la chimiothérapie dans le traitement de première ligne du cancer gastrique démontre le bénéfice de survie à long terme et le profil de sécurité favorable dans l'ensemble de la population. Alors que seulement 15 % de la population PD-L1 présentait un CPS >= 5, le RR a atteint 68,1 % et le DCR 92,2,3 %.

Dans la population générale, la PFS médiane globale était de 9,2 mois et la OS médiane de 17,08 mois, ce qui est significativement supérieur à la chimiothérapie et à la thérapie PD-1 associée. Le cadonilimab reste remarquablement efficace et sûr chez les patients présentant une faible expression de PD-L1. Chez les patients PD-L1 avec CPS >= 1 et CPS < 1, leur OS médiane était respectivement de 17,41 mois et de 14,65 mois.

Comparé aux AcM PD-1, aucun nouveau signal de sécurité n'a été trouvé pour le cadonilimab, ce qui suggère donc qu'il est substantiellement sûr. En juin 202022, le cadonilimab a été approuvé par l'APMN pour le traitement du cancer du col de l'utérus récurrent ou métastatique, devenant ainsi le premier inhibiteur de points de contrôle à double immunité au monde à recevoir une telle approbation. Compte tenu des résultats positifs confirmés du cadonilimab dans la recherche sur le cancer gastrique avancé, il est prévu que le cadonilimab surmonte les barrières thérapeutiques existantes et optimise le traitement du cancer gastrique avancé, offrant aux patients de meilleurs avantages en termes de survie.

A l'avenir, Akeso concentrera ses ressources afin d'accélérer le développement de l'étude de phase III et de préparer le lancement éventuel du produit.