Akeso, Inc. a annoncé la publication des résultats précliniques de son anticorps bi-spécifique PD-1/CD73 (AK131) lors de la réunion annuelle 2022 de l'American Association for Cancer Research (AACR). L'AK131 a démontré avoir de puissantes activités anti-tumorales in-vitro et in-vivo. AK131 est un anticorps bi-spécifique dérivé du Penpulimab (l'anticorps PD-1 commercialisé par Akeso) et de AK119 (l'anticorps CD73 d'Akeso en phase clinique).

AK119 est un anticorps à double mécanisme (2021 SITC poster #750) qui bloque à la fois la génération d'adénosine et stimule l'activation des cellules B spécifiques de l'antigène. L'adénosine est une molécule immunosuppressive clé qui contribue à la résistance de la thérapie par anticorps PD-1. Le CD73 et le PD-1 sont tous deux fortement exprimés dans le microenvironnement tumoral.

En outre, un nombre croissant de preuves documentaires soutient un rôle important des cellules B dans l'immunité antitumorale. La société a donc développé un anticorps PD-1/CD73 bi-spécifique ayant la capacité de lever le contrôle des points de contrôle immunitaire des cellules T, d'activer les cellules B et d'éliminer la suppression immunitaire par l'adénosine, pour la thérapie immunitaire du cancer. Les résultats et les observations de l'étude préclinique de l'AK131 soutiennent le développement de l'AK131 en tant qu'agent anti-tumoral dans la clinique : L'AK131 s'est efficacement lié au PD-1 humain et au CD73 avec une haute affinité.

L'interaction entre PD-1 et son ligand PD-L1 a été bloquée par l'AK131 dans le test du gène rapporteur. Dans les essais cellulaires, l'AK131 a efficacement favorisé la sécrétion d'IFN- ? et d'IL-2 par les cellules T en co-culture de PBMCs et de cellules Raji-PDL1.

De plus, l'AK131 a inhibé l'activité enzymatique de CD73 et a induit l'endocytose de CD73. L'AK131 a augmenté l'expression de CD69, CD83, HLA-DR et IgM qui sont des marqueurs de l'activation des cellules B d'une manière indépendante de l'adénosine. Dans l'essai in-vivo, l'AK131 a réussi à inhiber la croissance tumorale chez les souris transgéniques C57BL/6-hPD1/hPDL1/hCD73 modèle syngénique de tumeur MC38-hPDL1-hCD73.