Albireo Pharma, Inc. a annoncé la présentation de nouvelles données lors de la réunion annuelle du NASPGHAN qui se tient à Orlando, en Floride, du 12 au 15 octobre 2022. Une nouvelle analyse des données regroupées des essais de phase 3 PEDFIC 1 et PEDFIC 2 démontre que Bylvay (odevixibat) réduit les acides biliaires sériques et le prurit chez les enfants atteints de cholestase intrahépatique familiale progressive (CIFP) qui présentent différents niveaux d'insuffisance hépatique de base. Il est important de noter que l'analyse montre qu'un nombre significativement plus élevé de patients présentant une insuffisance hépatique légère au départ ont eu une réponse des acides biliaires sériques, ce qui suggère que les enfants pourraient bénéficier d'un traitement plus précoce avec Bylvay.

Des analyses de données supplémentaires présentées lors de la réunion montrent que Bylvay a réduit le prurit chez les patients, indépendamment de leurs scores de prurit de base. En outre, la réduction des prurits était associée à des améliorations des acides biliaires sériques, des paramètres hépatiques, de la croissance et des aspects de la maladie liés au sommeil, une plus grande réduction des prurits étant associée, en général, à de plus grandes améliorations dans ces mesures supplémentaires. La PFIC est une maladie génétique rare qui provoque une maladie du foie progressive et potentiellement mortelle.

Les patients atteints de PFIC présentent une altération de l'écoulement de la bile, ou cholestase, et l'accumulation de bile qui en résulte dans les cellules du foie provoque une maladie du foie et des symptômes, tels que des démangeaisons intenses, un mauvais sommeil, un retard de croissance et une diminution de la qualité de vie. Les effets néfastes de la maladie s'étendent aux parents et aux soignants, puisque l'étude multinationale PICTURE de 2022 a révélé que la PFIC affecte négativement la qualité de vie, les relations et les perspectives de carrière des soignants. Nouvelles analyses des essais PEDFIC 1 et PEDFIC 2 : Les essais mondiaux PEDFIC représentent les plus grandes études jamais réalisées sur les enfants atteints de PFIC.

De nouvelles analyses de données regroupées de PEDFIC 1, un essai de phase 3 randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo, qui a évalué l'efficacité et la tolérance de Bylvay dans la réduction du prurit et des acides biliaires sériques (ABS) chez les enfants atteints de CPFI, et de PEDFIC 2, une étude d'extension de phase 3 ouverte à long terme, sont partagées à NASPGHAN dans une présentation orale et deux présentations de posters. Un poster supplémentaire présente des données montrant que Bylvay peut être mélangé à des liquides pour être administré aux plus jeunes patients : Avantage de traiter plus tôt avec Bylvay : L'analyse des données regroupées a montré que le traitement par Bylvay est associé à des améliorations des acides biliaires sériques et du prurit et suggère une plus grande efficacité lorsque le traitement par Bylvay intervient plus tôt dans la maladie. Un nombre significativement plus élevé de patients présentant une insuffisance hépatique légère au départ, selon les scores de Child-Pugh, ont présenté une réponse en acides biliaires sériques que les patients présentant une insuffisance hépatique plus sévère au départ.

Parmi les patients présentant une insuffisance hépatique légère et modérée au départ, 45 % et 24 % étaient des répondeurs Bylvay, respectivement (valeur p=0,039). Aucun patient n'avait de score de Child-Pugh d'insuffisance hépatique sévère à l'inclusion. Quel que soit le niveau d'insuffisance hépatique de départ, les taux de réponse au prurit étaient comparables et Bylvay était généralement bien toléré.

Lien direct entre le niveau soutenu de réduction du prurit et l'ampleur de l'amélioration d'autres paramètres de la maladie : Une analyse des données regroupées de 77 patients traités par Bylvay a montré que la réduction des prurits était associée à des améliorations des acides biliaires sériques, des paramètres hépatiques, de la croissance et des aspects de la maladie liés au sommeil et, en général, les patients qui présentaient une réduction des prurits de plus grande ampleur présentaient des améliorations de plus grande ampleur des autres résultats. Le pourcentage médian de changement de la ligne de base aux semaines 70–72 dans le niveau d'acide biliaire sérique était de –12% chez les patients qui avaient des réductions de prurit de < 1, –54% chez les patients qui avaient des réductions de =1 à < 2, –94% chez les patients qui avaient des réductions de =2 à < 3,–96% chez les patients qui avaient des réductions de =3 à < 4, et –94% chez les patients qui ont atteint un score de prurit de 0 ou 1. Bylvay a été généralement bien toléré quel que soit le niveau de réduction du prurit. Preuve de l'efficacité de Bylvay chez les patients présentant une sévérité de prurit de base plus faible : Une analyse des données regroupées de 16 patients qui présentaient une sévérité de prurit moyenne ou inférieure au départ a montré que le traitement par Bylvay était associé à une amélioration des acides biliaires sériques, du prurit, des paramètres hépatiques, de la croissance, du sommeil et de la qualité de vie (QdV), ce qui suggère que même les patients présentant une sévérité de prurit inférieure au départ peuvent bénéficier du traitement par Bylvay.

Le traitement par Bylvay a entraîné une réponse aux acides biliaires sériques chez 31 % des patients, une amélioration du pourcentage moyen de jours où l'on a besoin d'aide pour s'endormir (de 41 % à 18 % au départ), de jours où l'on a besoin d'être apaisé (de 37 % à 19 %) et de jours où l'on dort avec un soignant (de 36 % à 16 %), mais pas du pourcentage de jours où le grattage est associé à des saignements (9 % au départ et 30 % entre les semaines 61 et 72). Bylvay a été généralement bien toléré. Stabilité de Bylvay mélangé dans un liquide pour un dosage pédiatrique : Une étude in vitro a montré que lorsque Bylvay est mélangé dans un panorama de liquides souvent utilisés pour administrer des médicaments aux jeunes enfants, il est stable et fournit aux enfants une dose adéquate.

Comme les symptômes de la CIVP commencent souvent dans la petite enfance, lorsque l'enfant ne mange pas encore d'aliments solides, il est important que les parents aient la possibilité de mélanger Bylvay dans un liquide pour l'administrer à leurs jeunes enfants.