Albireo Pharma, Inc. a annoncé le dépôt d'une demande supplémentaire de nouveau médicament auprès de la Food and Drug Administration (FDA) américaine et d'une demande de modification auprès de l'Agence européenne des médicaments (EMA) en vue d'obtenir l'approbation d'une deuxième indication de Bylvay pour une utilisation chez les patients atteints du syndrome d'Alagille au second semestre 2023. Puissant inhibiteur du transport iléal des acides biliaires (IBATi), à prise unique quotidienne et non systémique, Bylvay présente une exposition systémique minimale et agit localement dans l'intestin grêle. Bylvay est déjà approuvé aux États-Unis pour le traitement du prurit chez les patients âgés de 3 mois et plus dans tous les types de cholestase intrahépatique familiale progressive (CIFP), et en Europe pour le traitement de tous les types de CIFP chez les patients âgés de 6 mois et plus.

Les données positives de l'étude de phase 3 ASSERT récemment présentées lors du 2022 AASLD The Liver Meeting ont démontré que Bylvay a apporté des améliorations précoces, rapides, cliniquement significatives et durables du prurit, ainsi que des réductions significatives des acides biliaires et des améliorations de la qualité du sommeil dans les deux types génétiques les plus importants du syndrome d'Alagille, JAG1 et NOTCH2, et dans une gamme d'âge plus large de patients ALGS. Plus de 90 % des patients ont répondu au prurit et Bylvay a été généralement bien toléré ; l'incidence globale des événements indésirables liés au traitement (TEAE) était similaire à celle du placebo . Aucun patient n'a interrompu l'étude et 96 % des patients sont passés à l'étude d'extension ouverte.

Aux États-Unis, Bylvay a reçu l'exclusivité orpheline pour le traitement du prurit dans le cadre du PFIC et la désignation de médicament orphelin pour le traitement de l'ALGS, de l'atrésie biliaire et de la cholangite biliaire primaire. En Europe, Bylvay a reçu l'exclusivité orpheline pour le traitement du PFIC et des désignations de médicaments orphelins pour le traitement de l'ALGS, de l'atrésie biliaire et de la cholangite biliaire primaire. Avec les soumissions complétées pour Bylvay aux États-Unis et dans l'UE pour l'utilisation chez les patients atteints d'ALGS, la société prévoit des approbations dans la seconde moitié de 2023.

Bylvay est également évalué dans l'étude de phase 3 BOLD sur l'atrésie des voies biliaires, un essai pivot mondial de référence qui a recruté 205 patients. Les résultats de premier plan devraient être disponibles d'ici la fin de 2024. Données de l'essai clinique de phase 3 ASSERT ASSERT est un essai d'intervention prospective de référence avec 32 sites en Amérique du Nord, en Europe, au Moyen-Orient et en Asie-Pacifique.

L'essai en double aveugle, randomisé, contrôlé par placebo a été conçu pour évaluer la sécurité et l'efficacité de 120 ug /kg/jour de Bylvay (odevixibat) pendant 24 semaines pour soulager le prurit chez les patients atteints du syndrome d'Alagille (ALGS). Les principaux critères d'évaluation secondaires mesurent les taux d'acides biliaires sériques ainsi que la sécurité et la tolérabilité. L'essai a recruté des patients âgés de 0 à 17 ans avec un diagnostic génétiquement confirmé d'ALGS.

Dans l'analyse primaire, l'étude a atteint le critère d'évaluation principal montrant une réduction statistiquement significative du prurit tel que mesuré par le score de grattage PRUCISION Observer-Reported Outcome (échelle de 0 à 4 points), par rapport à la ligne de base au mois 6 (semaines 21 à 24), par rapport au bras placebo. Plus de 90 % des patients ont répondu au prurit pendant l'étude, ce qui se définit par une baisse d'au moins 1 point à tout moment. L'étude a également satisfait au critère secondaire clé montrant une réduction statistiquement significative de la concentration sérique d'acide biliaire entre le début de l'étude et la moyenne des semaines 20 et 24.

Des améliorations statistiquement significatives de plusieurs paramètres du sommeil ont été observées dès la semaine 1-4 par rapport aux patients sous placebo avec une amélioration continue jusqu'à la semaine 24 Dans l'étude, il n'y a eu aucun abandon de patients. Bylvay a été bien toléré, avec une incidence globale d'événements indésirables similaire à celle du placebo et une faible incidence de diarrhée liée au médicament (11,4 % contre 5,9 % pour le placebo).

ALGS et programme d'accès élargi Le syndrome d'Alagille, ou ALGS, est une maladie génétique rare et multisystémique qui, selon la société, touche 25 000 personnes dans le monde. L'ALGS peut affecter le foie, le cœur, le squelette, les yeux, le système nerveux central, les reins et les traits du visage. Les dommages au foie sont causés par une insuffisance des canaux biliaires empêchant l'écoulement de la bile du foie vers l'intestin grêle.

Environ 95 % des patients atteints de cette maladie présentent une cholestase chronique, généralement dans les trois premiers mois de leur vie, et jusqu'à 88 % d'entre eux présentent également un prurit sévère et intraitable.