Allakos Inc. a présenté les résultats de ENIGMA 2, une étude de phase 3 de 24 semaines, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, sur le lirentelimab chez des patients atteints de gastrite éosinophile (GE) et/ou de duodénite éosinophile (EoD) confirmée par biopsie, et de KRYPTOS, une étude de phase 2/3 de 24 semaines, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, sur le lirentelimab chez des patients atteints d'œsophagite éosinophile (EoE) confirmée par biopsie. Les études ENIGMA 2 et KRYPTOS ont toutes deux satisfait à leurs critères d'évaluation histologiques, mais n'ont pas atteint la signification statistique pour les critères d'évaluation symptomatiques rapportés par les patients. 1 = Un répondeur est un patient atteignant les pics de numération des éosinophiles suivants : numération des éosinophiles =4 cellules par hpf dans 5 hpf gastriques et/ou numération des éosinophiles =15 cellules par hpf dans 3 hpf duodénaux. Point final évalué à la fin de la semaine 24. 2 = Le TSS-6 est un questionnaire quotidien sur les symptômes rapportés par les patients qui évalue 6 symptômes (douleurs abdominales, nausées, ballonnements, satiété précoce, crampes abdominales et perte d'appétit) sur une échelle de 0 à 10. Le critère d'évaluation est le changement moyen entre le début de l'étude et les semaines 23-24. Les résultats de sécurité de l'essai étaient généralement cohérents avec les études sur le lirentelimab précédemment rapportées. Aucun nouveau signal de sécurité n'a été observé. Des réactions légères à modérées liées à la perfusion (y compris des bouffées de chaleur, une sensation de chaleur, des maux de tête, des nausées et/ou des vertiges) sont survenues chez 34 % des patients traités par lirentelimab et 14 % des patients traités par placebo. Les critères d'évaluation coprimaires de l'étude de phase 2/3 étaient (1) la proportion de patients présentant une résolution histologique (définie comme =6 éosinophiles (eos) /champ à haute puissance (hpf) dans l'œsophage) et (2) l'amélioration symptomatique mesurée par le changement absolu du questionnaire sur les symptômes de dysphagie (DSQ). Les résultats de sécurité de l'essai étaient généralement cohérents avec les études sur le lirentelimab précédemment rapportées. Aucun nouveau signal de sécurité n'a été observé. Des réactions légères à modérées liées à la perfusion (y compris des bouffées de chaleur, une sensation de chaleur, des maux de tête, des nausées et/ou des étourdissements) sont survenues chez 39% des patients traités par lirentelimab à forte dose, 26% des patients traités par lirentelimab à faible dose et 12% des patients traités par placebo. L'essai de phase 3 de lirentelimab intraveineux, randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo, a recruté 180 patients présentant une EG et/ou une EoD. Les patients devaient être modérément à sévèrement symptomatiques selon un questionnaire de symptômes rapporté par le patient et présenter une éosinophilie confirmée par biopsie de l'estomac (=30 éosinophiles/hpf dans 5 hpfs) et/ou du duodénum (=30 éosinophiles/hpf dans 3 hpfs). Les patients ont été randomisés 1:1 pour recevoir : 1,0 mg/kg de lirentelimab pendant le premier mois suivi de cinq doses de 3,0 mg/kg administrées mensuellement ou (b) un placebo mensuel. Les symptômes de la maladie ont été mesurés quotidiennement à l'aide d'un questionnaire sur les symptômes rapportés par les patients qui évaluait 6 symptômes (douleurs abdominales, nausées, ballonnements, satiété précoce, crampes abdominales, perte d'appétit), chacun sur une échelle de 0 à 10 (TSS). Les critères d'évaluation co-primaires étaient (1) la proportion de répondeurs avec =4 eos/hpf dans 5 hpfs dans l'estomac et/ou =15 eos/hpf dans 3 hpfs dans le duodénum à la fin de la semaine 24 et (2) le changement absolu par rapport à la ligne de base du TSS aux semaines 23-24. L'essai de phase 2/3 randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo, portant sur le lirentelimab intraveineux a recruté 276 patients atteints d'EoE. Les patients devaient être modérément à sévèrement symptomatiques selon le questionnaire sur les symptômes de dysphagie (DSQ) et présenter une éosinophilie de l'œsophage confirmée par biopsie (=15 éosinophiles en 1 hpf). Les patients ont été randomisés 1:1:1 pour recevoir : 1,0 mg/kg de lirentelimab pendant le premier mois suivi de cinq doses de 3,0 mg/kg administrées mensuellement (b) 1,0 mg/kg de lirentelimab mensuellement (c) un placebo mensuel. Les symptômes de la maladie ont été mesurés quotidiennement à l'aide d'un questionnaire sur les symptômes rapportés par les patients, qui évaluait les difficultés de déglutition. Les critères d'évaluation co-primaires étaient (1) la proportion de répondeurs avec =6 éosinophiles en 1 hpf dans l'œsophage et (2) le changement absolu dans le questionnaire de symptômes de dysphagie par rapport à la ligne de base.