Allogene Therapeutics, Inc. a organisé un R&D Showcase offrant un aperçu complet des avancées de trois programmes AlloCAR T en phase clinique. L'événement comprenait également des discussions avec des experts de premier plan sur le potentiel de ces programmes à améliorer considérablement les soins et l'accès des patients s'ils sont approuvés. Les mises à jour cliniques sur les franchises hématologiques de la société se sont concentrées sur les produits expérimentaux ciblant CD19 et BCMA pour le traitement du lymphome à grandes cellules B (LBCL) et du myélome multiple (MM), respectivement. La présentation sur les tumeurs solides a permis de jeter un premier coup d'œil aux premières données cliniques sur ALLO-316, un produit candidat AlloCAR T ciblant CD70 pour le traitement du carcinome rénal à cellules claires (RCC).

La société a également dévoilé sa technologie Daggero, la plateforme technologique allogénique de nouvelle génération de la société, conçue pour prévenir le rejet immunitaire et permettre une fenêtre de persistance pendant laquelle les cellules T AlloCAR peuvent se développer et cibler et détruire activement les cellules cancéreuses. Dagger a le potentiel de permettre un pipeline de produits candidats innovants. Programme CD19 : Études ALPHA : La société a mené un vaste programme de phase 1 conçu pour évaluer et optimiser tous les aspects de son principal produit candidat, y compris la dose et le calendrier d'ALLO-501A et d'ALLO-647.

En outre, suite à un examen du programme de phase 1, la société a déterminé que son processus de fabrication AlloyTM était associé à une performance robuste. Alloy est en cours de déploiement dans l'essai de phase 2 ALPHA2 en cours. Une perfusion unique de cellules CAR+ avec le régime de lymphodéplétion FCA90 composé de fludarabine (30 mg/m2/jour x 3 jours) et de cyclophosphamide (300 mg/m2/jour x 3 jours) (grippe/cy standard) plus 90 mg d'ALLO-647 (dose unique de FCA90) a été jugée préférable à deux perfusions de cellules CAR+ (régime de consolidation).

Dans le régime de consolidation, la dose d'ALLO-647 a été répartie en 60 mg et 30 mg avant la première et la deuxième perfusion de cellules CAR+. Ce résultat souligne l'importance d'optimiser la lymphodéplétion dans la thérapie cellulaire allogénique. Les données des essais de phase 1 d'ALLO-501 et d'ALLO-501A soutiennent la capacité d'une administration unique de cellules CAR T à générer des réponses profondes et durables similaires aux thérapies CAR T autologues approuvées.

Au moment de la clôture des données le 25 octobre 2022, 33 patients naïfs de CAR T autologues atteints de LBCL récidivant/réfractaire (r/r) ont été traités avec le matériel du procédé Alloy. Quatre-vingt-douze pour cent (92 %) de tous les patients inscrits ont reçu le produit expérimental, 100 % du produit perfusé ayant été fabriqué et libéré conformément aux spécifications du produit. Les patients ont pu commencer le traitement dans les deux jours suivant l'enrôlement.

Les réponses dans les essais ALPHA ont été globalement durables. Sur les neuf patients traités avec le matériau du procédé Alloy qui ont obtenu une réponse complète (RC) à six mois, huit sont toujours en rémission, la réponse complète la plus longue se poursuivant à 26+ mois. Parmi les 12 patients traités avec le schéma FCA90 à dose unique, le taux de réponse global (ORR) était de 67 % et 58 % ont obtenu une RC.

Parmi les huit patients de la cohorte FCA90 à dose unique qui ont eu la possibilité d'être suivis pendant six mois ou plus, quatre (50%) étaient en RC à la fois à six et 12 mois. La société a lancé le premier essai clinique de phase 2 potentiellement pivot de l'industrie sur le CAR T allogénique (essai ALPHA2) avec ALLO-501A chez des patients atteints de LBCL r/r. L'essai à un bras utilisera une dose unique de ALLO-501A (120 millions de cellules CAR+) avec le régime de lymphodéplétion FCA90.

L'essai ALPHA2 recrutera environ 100 patients qui ont reçu au moins deux lignes de traitement antérieures et n'ont pas reçu de traitement anti-CD19 préalable. Le critère d'évaluation principal de cet essai est l'ORR, et le critère d'évaluation secondaire clé est la durée de la réponse (DoR). Programme BCMA : Étude UNIVERSAL : L'étude UNIVERSAL de phase 1 est un essai d'escalade de dose chez des patients atteints de myélome multiple (MM) r/r fortement prétraité.

Les cohortes d'expansion de dose comprenant une dose unique d'ALLO-715 (320 millions de cellules CAR+) et soit une lymphodéplétion FCA39 (grippe standard/cy plus 39 mg d'ALLO-647) soit une lymphodéplétion FCA60 (grippe standard/cy plus 60 mg d'ALLO-647) ont démontré des réponses substantielles et durables. Il est important de noter que 92% de tous les patients inscrits ont reçu le produit expérimental et que 100% du produit perfusé a été fabriqué et libéré conformément aux spécifications du produit. Les patients ont pu commencer le traitement dans les cinq jours suivant leur inscription et aucun traitement d'appoint n'a été nécessaire.

Au cours d'un suivi médian de 14,8 mois au moment de la clôture des données le 11 octobre 2022, le TRO était de 67 % dans la cohorte FCA60 et le taux de réponse partielle très bonne ou meilleure (VGPR+) était de 42 %. Tous les VGPR+ étaient négatifs pour la maladie résiduelle minimale (MRD). La durée médiane de la réponse était de 9,2 mois, la réponse continue la plus longue étant de 24 mois.

Programme CD70 : Étude TRAVERSE : ALLO-316, le premier candidat AlloCAR T de la société pour les tumeurs solides, cible CD70, un antigène exprimé sur le carcinome rénal à cellules claires (RCC) et d'autres malignités. L'étude TRAVERSE de phase 1 en cours recrute des patients atteints de RCC avancé ou métastatique qui ont progressé ou sont intolérants aux thérapies standard, y compris un inhibiteur de point de contrôle immunitaire et une thérapie ciblant le VEGF. Les données initiales de cet essai ont démontré la promesse d'un AlloCAR T pour traiter le RCC exprimant le CD70 avec ALLO-316 induisant une activité anti-tumorale avec des réponses s'approfondissant au fil du temps.

L'activité anti-tumorale observée était largement confinée aux patients présentant des tumeurs exprimant le CD70. À la date d'extraction des données, le 17 novembre 2022, chez les neuf patients dont les tumeurs exprimaient le CD70, le taux de contrôle de la maladie (DCR) était de 100 %, dont trois patients qui ont obtenu une réponse partielle (PR) (deux confirmés et un non confirmé, la réponse la plus longue ayant duré jusqu'au huitième mois). L'expansion cellulaire chez les patients dont la maladie exprimait le CD70 était robuste, et on a constaté une tendance à une plus grande réduction de la tumeur chez les patients présentant les niveaux les plus élevés d'expression du CD70.