Alnylam Pharmaceuticals, Inc. a annoncé de nouveaux résultats positifs issus d'une analyse à 18 mois des critères cardiaques exploratoires de l'étude de phase 3 HELIOS-A sur le vutrisiran, un traitement ARNi expérimental en développement pour le traitement de l'amylose à médiation par la transthyrétine (ATTR). Les résultats à 18 mois montrent que dans une sous-population cardiaque prédéfinie, le traitement par vutrisiran a été associé à des améliorations des paramètres cardiaques exploratoires par rapport au placebo externe, y compris les niveaux de NT-proBNP, une mesure du stress cardiaque, et une tendance à l'amélioration des paramètres échocardiographiques. Des effets bénéfiques constants sur les mesures cardiaques ont été observés dans le groupe en intention de traiter modifiée (mITT).

De plus, dans une cohorte planifiée de patients de la population mITT, le traitement par vutrisiran a réduit la captation cardiaque du technétium lors de l'imagerie scintigraphique par rapport à la ligne de base chez une majorité de patients évaluables, y compris ceux ayant un grade de Perugini =2 à la ligne de base, ce qui suggère que les patients présentant les degrés les plus élevés de charge amyloïde cardiaque peuvent reconnaître les avantages d'un silencieux TTR. Les résultats exploratoires ont été présentés lors d'une session orale de clôture au cours du congrès annuel de l'Association de l'insuffisance cardiaque de la Société européenne de cardiologie (Heart Failure 2022 ; 21-24 mai 2022). Alnylampa précédemment annoncé que le vutrisiran avait atteint son critère d'évaluation principal et tous les critères d'évaluation secondaires à neuf mois dans HELIOS-A, ainsi que tous les critères d'évaluation secondaires à 18 mois chez les patients atteints d'amylose ATTR héréditaire (hATTR) avec polyneuropathie, qui ont été présentés au congrès annuel de la Société Francophone du Nerf Périphérique (SFNP) plus tôt cette année.

Après 18 mois, les patients présentant des signes préexistants d'atteinte amyloïde cardiaque (épaisseur de la paroi du ventricule gauche au départ = 1,3 cm et absence de valvulopathie aortique ou d'hypertension dans les antécédents médicaux ; n=40/122 groupe vutrisiran ; n=36/77 groupe placebo externe) traités par vutrisiran ont montré une amélioration des niveaux de NT-proBNP, avec un changement de pli géométrique ajusté de 0,95 contre 1,93 dans le groupe placebo externe (p=0,0004). Dans la sous-population cardiaque, le traitement par vutrisiran a également été associé à une tendance à l'amélioration (valeurs p nominales) des paramètres échocardiographiques au 18e mois par rapport au placebo externe, y compris le débit cardiaque (p=0,0426), le volume endo-diastolique du VG (p=0,0607), la déformation longitudinale globale (p=0,0781) et l'épaisseur moyenne de la paroi du VG (p=0,5397). Dans une cohorte planifiée de patients de la population mITT, le vutrisiran a également réduit la captation cardiaque du technétium lors de l'imagerie scintigraphique par rapport à la ligne de base.

96% des patients évaluables ont maintenu un grade stable ou se sont améliorés d'un grade ou plus dans l'échelle de classification de Perugini au 18ème mois par rapport à la ligne de base. Parmi les patients traités par vutrisiran ayant un grade de Perugini =1 au départ, 50 % ont montré une amélioration d'un grade ou plus au mois 18. Parmi les patients présentant un grade de Perugini =2 au départ, qui représentent ceux présentant des signes du plus grand degré de charge amyloïde cardiaque évalué dans l'analyse, la proportion avec amélioration de la captation totale du ventricule gauche normalisée et du rapport cœur/poumons controlatéraux était de 100 % (25/25) et 77 % (20/26), respectivement.

Le Vutrisiran est en cours d'examen par la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis, l'Agence européenne des médicaments (EMA), l'Agence brésilienne de réglementation de la santé (ANVISA) et l'Agence japonaise des produits pharmaceutiques et des dispositifs médicaux (PMDA). Le Vutrisiran a reçu la désignation de médicament orphelin aux États-Unis et dans l'Union européenne (UE) pour le traitement de l'amyloïdose ATTR. Le Vutrisiran a également reçu une désignation Fast Track aux États-Unis pour le traitement de la polyneuropathie de l'amyloïdose hATTR chez les adultes.

En avril, Alnylam a annoncé une prolongation de 3 mois de la période d'examen de la demande de nouveau médicament pour le vutrisiran aux États-Unis, avec une nouvelle date d'action en vertu de la Prescription Drug User Fee Act (PDUFA) du 14 juillet 2022.